趙細(xì)輝陳昆濤*
磁共振擴(kuò)散成像及磁敏感加權(quán)成像在脊髓損傷中的應(yīng)用
趙細(xì)輝1陳昆濤2*
目前,脊髓MR成像常規(guī)檢查是診斷脊髓損傷的最佳手段,能清楚地顯示受損傷脊髓形態(tài)及信號改變,以此明確疾病,但是當(dāng)MRI常規(guī)檢查出現(xiàn)信號改變時往往提示脊髓損傷嚴(yán)重,并非病變的早期,使得病人錯過最佳治療時期。而MR擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)和磁敏感加權(quán)成像(SWI)對脊髓損傷的早期診斷、治療和預(yù)后均具有重要價值。對DWI及SWI在急慢性脊髓損傷中的應(yīng)用情況及研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
磁共振成像;擴(kuò)散加權(quán)成像;擴(kuò)散張量成像;磁敏感加權(quán)成像;纖維束示蹤成像;脊髓損傷
Int J Med Radiol,2015,38(5):423-426
脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)是由于各種原因?qū)е碌募顾杞Y(jié)構(gòu)、功能的損害。損傷平面以下運動、感覺功能部分或完全喪失,是一種較常見的致殘致死率較高的疾病,傷情嚴(yán)重復(fù)雜,多發(fā)傷、復(fù)合傷較多,并發(fā)癥多,預(yù)后較差,甚至造成終生殘廢或危及生命。我國創(chuàng)傷性脊髓損傷的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。美國脊髓損傷病人平均每人一年需花費70 575美元用于治療及康復(fù)[1]。脊髓損傷造成不同程度系統(tǒng)、功能紊亂及四肢癱或截癱,繼發(fā)各種并發(fā)癥,嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量及生命安全,盡早診斷及積極有效治療對預(yù)后具有重要意義[2]。文獻(xiàn)報道顯示對頸髓損傷6 h以內(nèi)的病人及時治療能取得很好的效果,可改善病人生活質(zhì)量,極大地提高其預(yù)后[3]。
MRI是脊髓損傷首選的檢查方法,常規(guī)MRI雖能夠直觀地顯示受壓脊髓的形態(tài)改變,但其常常低估脊髓病變程度,不能反映脊髓白質(zhì)纖維束狀態(tài),其與脊髓臨床功能狀態(tài)相關(guān)性差,MR擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)能反映脊髓損傷病理改變及水分子的擴(kuò)散情況,能發(fā)現(xiàn)常規(guī)MRI不能顯示的病灶[4]。脊髓損傷后是否伴有微出血灶對評估病情及判斷預(yù)后有重要意義,MR血管成像能顯示較大的血管,但對小靜脈及微出血灶卻無能為力。磁敏感加權(quán)成像(susceptibility weighted imaging,SWI)是顯示組織病變出血的最敏感的脈沖序列之一[5]。SWI較傳統(tǒng)的T2*WI顯示微出血灶的部位、數(shù)目、大小更佳,對于顯示脊髓損傷的程度及制定治療方案有重要作用,應(yīng)作為一種檢測微出血的常規(guī)序列[6]。
1.1 DWI 水分子在人體組織中做布朗運動,DWI反映水分子擴(kuò)散的特性,獲得水分子的分布情況,反映部分組織的空間結(jié)構(gòu)信息,為研究組織的微結(jié)構(gòu)提供有力的幫助。擴(kuò)散的自由度用擴(kuò)散系數(shù)表示,活體組織內(nèi)水分子受各種生物膜的限制,其自由度相對小于自由的水分子擴(kuò)散程度,故用表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)作為衡量人體組織中每個測量體素水分子擴(kuò)散強(qiáng)度的指標(biāo)。ADC值越大,水分子擴(kuò)散越自由,組織信號衰減越明顯;ADC值越小,擴(kuò)散越受限,擴(kuò)散距離越小。DWI通過測量施加擴(kuò)散敏感梯度場前后組織發(fā)生的信號強(qiáng)度變化,來檢測組織中水分子擴(kuò)散狀態(tài)(自由度及方向),可間接反映組織微觀結(jié)構(gòu)特點及其變化。b值是反映MRI各成像序列對擴(kuò)散運動表現(xiàn)的敏感程度的參數(shù),b值越大,越敏感。通常應(yīng)用的 b值在 0~1 000 s/mm2之間,擴(kuò)散張量成像(magnetic tensor imaging,DTI)在大腦的應(yīng)用中,b值通常選擇0和1 000 s/mm2。由于脊髓白質(zhì)的有序排列,擴(kuò)散速度要快于大腦,選擇低的b值可以提高信噪比,通常選擇0和500 s/mm2[7]。
1.2 DTIDTI是在DWI技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一項新型MRI技術(shù),能在活體中反映細(xì)微的病理生理結(jié)構(gòu)的信息。平均擴(kuò)散率(mean diffusivity,MD)表示擴(kuò)散張量的各向同性,即水分子運動不受限制時,其向各個方向運動的概率相等。各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy,F(xiàn)A)代表測量體素中的擴(kuò)散異性成分,垂直于纖維方向的擴(kuò)散能力比平行于纖維方向的高,對體素內(nèi)具有方向性的纖維的數(shù)量敏感,F(xiàn)A值介于0~1之間,代表各向異性。通過水分子在脊髓中的擴(kuò)散,能顯示脊髓纖維束的走行方向,反映脊髓損傷的嚴(yán)重程度。脊髓的體積較小,且損傷時擴(kuò)散參數(shù)的變化有時只在少數(shù)體素內(nèi),需要高的影像分辨力和低的信噪比來避免部分容積效應(yīng),傳統(tǒng)的研究常采用大量的信號平均來提高信噪比,但增加了成像時間。Haldar等[8]報道一種提高擴(kuò)散影像質(zhì)量及信噪比的數(shù)據(jù)重建方法,使用懲罰最大似然(penalized maximum likelihood,PML)影像重建方法,使影像邊緣也保持高的信噪比。該方法模擬健康老鼠腦的DTI、健康人不同b值腦DTI及健康人類的大腦擴(kuò)散頻譜成像,均取得了很好的成像效果。Kim等[9]證實Haldar等提高信噪比的方法比傳統(tǒng)多平均數(shù)據(jù)重建法可產(chǎn)生更好的擴(kuò)散系數(shù)和各向異性波動,且不需要采用多組信號數(shù)據(jù),節(jié)約了成像時間。Tu等[10]對脊髓動物模型研究的結(jié)果表明,在同樣的采集時間下,平均分階段多自旋回波成像比傳統(tǒng)的自旋回波成像增加84%信噪比,因此建議脊髓損傷采用分階段多自旋回波成像來提高信噪比。
1.3 纖維束示蹤成像 (diffusion tensor tractgraphy,DTT) DTT通過三維重組直觀地顯示脊髓的纖維束形態(tài)、走行及連續(xù)性,較直接地反映了白質(zhì)纖維束的損傷情況,是DTI成像技術(shù)的補(bǔ)充[11]。DTT可以清楚地顯示脊髓損傷部位纖維束的斷裂情況,比DTI能更直觀地描述病變的形態(tài),區(qū)分病變與完好的纖維束[12]。
1.4 SWISWI是一種利用磁場中物質(zhì)的不均勻性而引起的磁敏感性差異相位的T2*技術(shù),以三維、高分辨力、完全流速補(bǔ)償及高信噪比的T2*脈沖序列技術(shù)為基礎(chǔ),利用局部組織順磁性及抗磁性的特征,產(chǎn)生磁化率的差異,獲得SWI的相位圖,通過相位蒙片及幅度圖加權(quán)等后處理獲得磁敏感影像。SWI對組織內(nèi)順磁性物質(zhì)、血液產(chǎn)物以及小靜脈的顯示較敏感,因此在檢測隱匿性的血管疾?。ㄈ绾>d狀血管瘤、靜脈血管瘤、毛細(xì)血管擴(kuò)張等)及微出血較T2WI能提供更有效的信息,顯示出更多的病灶[13]。
2.1 DWIDWI及DTI已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于腦的多種疾?。X外傷、腦腫瘤、高血壓腦病及多發(fā)性硬化等)的診斷,特別是近年來逐漸被應(yīng)用于脊髓損傷的分析診斷。由于DWI能反映水分子受軸突膜限制和阻礙情況,它能作為由外傷、退行性變或其他原因引起的白質(zhì)纖維束損傷潛在的標(biāo)志物。但Pouw等[14]的研究發(fā)現(xiàn),急性脊髓損傷后24 h以內(nèi),T2WI與DWI(b≤1 000 s/mm2)對檢測病變的有效程度沒有顯著差異。而Rangwala等[15]采用擴(kuò)散時間從76~1 000 ms,b值達(dá)14 750 s/mm2,采用合適的參數(shù)對60例志愿者進(jìn)行DWI掃描,發(fā)現(xiàn)擴(kuò)散時間為1000ms時,b值在大范圍內(nèi)取不同值,均能獲得有價值的信號,這些信號差異可能反映軸突的密度、直徑或走行,表明采用高b值的DWI是檢測脊髓病變的有效手段。隨著MR技術(shù)的進(jìn)展,DWI技術(shù)不斷開拓新領(lǐng)域。Zhang等[16]對20例急性脊髓損傷后72 h內(nèi)的病人行多重DWI檢查,對水腫型、出血型、混合型以及壓縮型(被硬膜外血腫擠壓)均有診斷價值,DWI有助于發(fā)現(xiàn)和評估脊髓損傷的早期階段,尤其是區(qū)分細(xì)胞毒性水腫和血管源性水腫。
2.2 DTI及DTT 脊髓損傷后,組織內(nèi)阻止水分子擴(kuò)散的屏障發(fā)生改變,DTI能快速地檢測水分子擴(kuò)散運動情況,為臨床研究者提供了一種很好地檢測脊髓損傷后脊髓組織學(xué)變化的工具。Zhang等[17]對大鼠脊髓損傷模型及健康大鼠進(jìn)行DWI對比發(fā)現(xiàn),模型組FA值低于對照組,而ADC值則相反,F(xiàn)A值與ADC值呈顯著負(fù)相關(guān)性;纖維成像技術(shù)能清楚地顯示纖維束的完整性。Kim等[18]記錄脊髓損傷病人損傷區(qū)域皮質(zhì)脊髓束的走行及纖維結(jié)構(gòu)完整性,研究發(fā)現(xiàn),病人運動功能的恢復(fù)情況是由皮質(zhì)脊髓束的損傷程度及恢復(fù)情況所決定的。Koskinen等[4]報道遠(yuǎn)離原發(fā)損傷部位的白質(zhì)纖維束極有可能繼發(fā)變性。損傷部為脊髓的FA值越低,病人的運動和感覺功能越差。Jirjis等[19]也證實了這一觀點,采用大鼠脊髓損傷模型進(jìn)行研究,對遠(yuǎn)離脊髓損傷區(qū)域的未損傷脊髓進(jìn)行DTI檢查發(fā)現(xiàn),脊髓除原發(fā)性損傷外,在遠(yuǎn)離損傷部位的脊髓組織也能檢測到水分子擴(kuò)散情況的改變,表明脊髓繼發(fā)性損傷可能發(fā)生在整段脊髓,DTI能發(fā)現(xiàn)損傷部位以外的隱匿性損傷。Mulcahey等[20]研究發(fā)現(xiàn)頸髓損傷的病人ADC值與脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國際標(biāo)準(zhǔn)(international standards forneurologicalclassification ofSCI,ISNCSCI)值呈負(fù)相關(guān)性,而FA值則與ISNCSCI值呈正相關(guān)性,另有研究者[21]發(fā)現(xiàn)低FA值與美國脊髓損傷協(xié)會(ASIA)的運動評分、脊髓獨立測量量表Ⅲ(SCIMⅢ)相關(guān)聯(lián),高FA值與感覺誘發(fā)電位、運動誘發(fā)電位相關(guān),F(xiàn)A值降低與腦脊液的流動、神經(jīng)功能的測試和誘發(fā)電位相關(guān)。這表明FA值對于判斷脊髓損傷的慢性期病變范圍及臨床分期有重要作用。Ohn等[22]對8例高壓電造成脊髓損傷的病人以及8名年齡、性別相匹配健康人作為對照,選取288個興趣區(qū)進(jìn)行DTI的研究,發(fā)現(xiàn)與對照組比較,所有高壓電脊髓損傷病人的興趣區(qū)FA值降低,MD值升高,其差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。DTI能反映高壓電脊髓損傷部位的擴(kuò)散情況,與脊髓損傷病理生理學(xué)相一致。Robert等[23]觀察脊髓DTI與具體的臨床功能(如手指的振動覺閾值、25英尺距離步行實驗及擴(kuò)展殘疾狀態(tài)評分等)之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)除手指震動閾值FA值及MD值與皮質(zhì)脊髓側(cè)束相關(guān)性差之外(MD,P=0.29;FA,P=0.14),其余臨床功能與脊髓后柱及皮質(zhì)脊髓側(cè)束均有較好的相關(guān)性(均P<0.0001)。這一結(jié)果表明FA值與MD值與臨床的預(yù)后有高度的一致性,能反映臨床功能的水平。
2.3 SWI 臨床上SWI最早應(yīng)用于腦的研究。微出血是脊髓損傷常見的病理表現(xiàn),SWI能檢測出腦損傷的出血部位、出血灶的數(shù)目和大小。SWI能根據(jù)病人的出血情況預(yù)測病人的臨床過程和結(jié)果,是一種很有前途的檢查方法。將來它可以應(yīng)用于不同類型的機(jī)械力和各種分析顱腦外傷的類型和程度的損傷[24]。Liu等[25]收集23例腦損傷病人的磁敏感加權(quán)影像分析發(fā)現(xiàn),SWI對檢測直徑10 mm微出血的能力比檢測深靜脈高,其特異度為92%~97%,敏感度為84%~92%。SWI對脊髓損傷的研究尚處于探索階段。Wang等[26]對16例有急性頸椎外傷病史的病人行常規(guī)MRI及高分辨SWI檢查,常規(guī)MRI僅檢出其中的4例有脊髓出血,另2例顯示為脊髓挫傷,而SWI和T2*WI顯示6例有脊髓出血,表明常規(guī)MRI的T1WI和T2WI在顯示脊髓水腫和挫傷方面很有優(yōu)勢,但在檢出脊髓出血方面不夠敏感。SWI在檢測脊髓出血方面更敏感,可用于頸髓損傷病人的常規(guī)檢查??椎萚27]對21例脊髓急性外傷出血的病人行MRI檢查,研究中21例脊髓挫裂傷常規(guī)快速自旋回波-T2WI均顯示水腫征象,其中6例脊髓挫裂傷在常規(guī)MR序列上均未見出血征象;7例脊髓挫裂傷僅在SWI顯示低信號出血征象;8例脊髓挫裂傷在SWI顯示明顯的局灶性低信號出血征象。表明SWI對脊髓外傷微出血的顯示明顯優(yōu)于常規(guī)MRI,對評估病情、判斷預(yù)后均有重要意義。
由于脊髓體積小,形態(tài)不規(guī)則,所處解剖位置較深,呼吸也會產(chǎn)生偽影,并且DTI成像序列對磁場不均勻性的敏感性高,使影像易變形及缺失,而DTT的影像質(zhì)量也有待提高。SWI有時也會產(chǎn)生骨結(jié)構(gòu)、骨折片有關(guān)的磁敏感偽影,干擾脊髓出血的顯示,噪聲及呼吸偽影均較大。
隨著MR成像設(shè)備硬件及軟件的不斷更新和開發(fā),利用擴(kuò)散光譜成像(diffusion spectrum imaging,DSI)能描繪出動物的白質(zhì)纖維束的形態(tài)改變,還能顯示出DTI不能顯示的復(fù)雜交叉的神經(jīng)纖維束[28-29]?;?DTI基礎(chǔ)上延伸的擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)技術(shù)也逐步應(yīng)用于脊髓損傷,DKI較DTI技術(shù)更適合掌握組織微觀結(jié)構(gòu)的變化[30]。雖然目前DTI聯(lián)合SWI檢測脊髓損傷的研究較少,但已經(jīng)顯示出巨大的潛力。常規(guī)MRI結(jié)合DTI及SWI可以在急性期檢查出脊髓的出血與水腫,還可以在脊髓亞急性期評估脊髓永久性損傷的程度。DTI及SWI將成為常規(guī)MRI的重要補(bǔ)充,為脊髓損傷早期診斷、病變程度及預(yù)后判斷提供影像診斷依據(jù)。
[1] National Spinal Cord Injury Statistical Center.Spinal cord injury facts and figures at a glance[J].J Spinal Cord Med,2014,37:243-244.
[2] Bosma R,Stroman PW.Diffusion tensor imaging in the human spinal cord:development,limitations,and clinical applications[J].Crit Rev Biomed Eng,2012,40:1-20.
[3] Fehlings MG,Vaccaro A,Wilson JR,et al.Early versus delayed decompression for traumatic cervical spinal cord injury:results of the Surgical Timing In Acute Spinal Cord Injury Study(STASCIS) [J].PLoS One,2012,7:e32037.
[4] Koskinen E,Brander A,Hakulinen U,et al.Assessing the state of chronic spinal cord injury using diffusion tensor imaging[J]. Neurotrauma,2013,30:1587-1595.
[5] Ayaz M,Biokov AS,Haacke EM,et al.Imaging cerebral microbleeds using susceptibility-weighted imaging:one step toward detecting vascular dementia[J].Magn Reson Imaging,2010,31:142-148.
[6] Cheng AL,Batool S,McCreary CR,et al.Susceptibility-weighted imaging is more reliable than T2*-weighted gradient-recalled echo MRI for detecting microbleeds[J].Stroke,2013,44:2782-2786.
[7] 朱志軍,張碧娟,劉炳光,等.不同b值在擴(kuò)散張量成像診斷脊髓型頸椎病中的應(yīng)用比較[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34:1052-1054.
[8] Haldar JP,Wedeen VJ,Nezamzadeh M,et al.Improved diffusion imaging through SNR-enhancing joint reconstruction[J].Magn Reson Med,2013,69:277-289.
[9] Kim JH,Song SK,Haldar JP.Signal-to-noise ratio-enhancing joint reconstruction for improved diffusion imaging of mouse spinal cord white matter injury[J].Magn Reson Med,2015.http://dx.doi.org/10. 1002/mrm.25691.
[10]Tu TW,Budde MD,Xie MQ,et al.Phase-aligned multiple spin-echo averaging:a simple way to improve signal-to-noise ratio of in vivo mouse spinal cord diffusion tensor image[J].Magn Reson Imaging, 2014,32:1335-1343.
[11]Fujiyoshi K,Konomi T,Yamada M,et al.Diffusion tensor imaging and tractography of the spinal cord:from experimental studies to clinical application[J].Exp Neurol,2013,242:74-82.
[12]Rajasekaran S,Kanna RM,Karunanithi R,et al.Diffusion tensor tractography demonstration of partially injured spinal cordtracts in a patient with posttraumatic brown sequard syndrome[J].J Magn Reson Imaging,2010,32:978-981.
[13]Mittal S,Wu Z,Neelavalli J,et al.Susceptibility-weighted imaging: technical aspects and clinical applications[J].AJNR,2009,30:232-252.
[14]Pouw MH,van der Vliet AM,van Kampen A.Diffusion-weighted MR imaging within 24 h post-injury after traumatic spinal cord injury:a qualitative meta-analysis between T2-weighted imaging and diffusion-weighted MR imaging in 18 patients[J].Spinal Cord, 2012,50:426-431.
[15]Rangwala NA,Hackney DB,Dai W,et al.Diffusion restriction in the human spinal cord characterized in vivo with high b-value STEAM diffusion imaging[J].Neuroimage,2013,82:416-425.
[16]Zhang JS,Huan Y.Multoshot diffusion-weighted MR imaging features in acute trauma of spinal cord[J].Eur Radiol,2014,24:685-692.
[17]Zhang D,Li XH,Zhai X,et al.Feasibility of 3.0 T diffusionweighted nuclear magetic resonance imaging in the evaluation of functional recoverry of rats with complete spinal cord injury[J]. Neural Regen Res,2015,10:412-418.
[18]Kim JH,Loy DN,Wang Q,et al.Diffusion tensor imaging at 3 hours after traumatic spinal cord injury predicts long-term locomot or recovery[J].J Neurotrauma,2010,27:587-598.
[19]Jirjis MB,Kurpad SN,Schmit BD.Ex vivo diffusion tensor imaging of spinal cord injury in rats of varying degrees of severity[J].J Neurotrauma, 2013,30:1577-1586.
[20]Mulcahey MJ,Samdani AF,Gaughan JP,et al.Diagnostic accuracy of diffusion tensor imaging for pediatric cervical spinal cord injury [J].Spinal Cord,2013,51,532-537.
[21]Kim SY,Shin MJ,Chang JH.Correlation of diffusion tensor imaging and phase-contrast MR with clinical parameters of cervical spinal cord injuries[J].Spinal Cord,2015,53:608-614.
[22]Ohn SH,Kim DY,Shin JC,et al.Analysis of high-voltage electrical spinal cord injury using diffusion tensor imaging[J].J Neurol,2013, 260:2876-2883.
[23]Robert TN,Xu J,Eric CK,et al.Spinal cord tract diffusion tensor imaging reveals disability substrate in demyelinating disease[J]. Neurology,2013,80:2201-2209.
[24]Choi J,Kim BJ,Ha SK,et al.Comparison of subgroups based on hemorrhagic lesions between SWI and FLAIR in pediatric traumatic brain injury[J].Childs Nerv Syst,2014,30:1011-1019.
[25]Liu J,Xia S,Hanks RAS,et al.Sceptibility weighted imaging and mapping of micro-hemorrhages and major deep veins after traumatic brain injury[J].J Neurotrauma,2015,DOI:10.1089/neu.2014.3856.
[26]Wang M,Dai Y,Han Y,et al.Susceptibility weighted imaging in detecting hemorrhage in acute cervical spinal cord injury[J].Magn Reson Imaging,2011,29:365-373.
[27]孔曙兵,劉昌盛,查云飛,等.磁敏感加權(quán)成像對脊髓急性外傷性出血的應(yīng)用價值探討[J].武漢大學(xué)學(xué)報,2012,33:732-737.
[28]Nezamzadeh M,Wedeen VJ,Wang R,et al.In-vivo investigation of the human cingulum bundle using the optimization of MR diffusion spectrum imaging[J].Eur J Radiol,2010,75:29-36.
[29]Takahashi E,Dai G,Wang R,et al.Development of cerebral fiber pathways in cats revealed by diffusion spectrum imaging[J]. Neuroimage,2010,49:1231-1240.
[30]Raz E,Bester M,Sigmund EE,et al.A better characterization of spinal cord damage in multiple sclerosis:a diffusional kurtosis imaging study[J].Neuroradiol,2013,34:1846-1852.
(收稿2015-04-20)
Applications of magnetic resonance diffusion imaging and magnetic susceptibility weighted imaging in spinal cord injury
ZHAO Xihui1,CHEN Kuntao2.1 Zunyi Medical College,Zhuhai 519100,China;2
Department of Radiology, Fifth Affiliated(Zhuhai)Hospital of Zunyi Medical College
Nowadays,traditional MRI is the best tool for the diagnosis of spinal cord injury,which can clearly identify the spinal cord injury by detecting the morphological and signal changes.However,when traditional MRI detects the signal change,indicative of a serious myelo injury,it is too late for treatment.Magnetic diffusion imaging and magnetic susceptibility weighted imaging(SWI)have values for the early diagnosis,treatment and prognosis of spinal cord injury.In this paper,we reviewed the applications of DTI and SWI in the acute or chronic spinal cord injury and the research progress.
Magnetic resonance imaging;Diffusion weighted imaging;Diffusion tensor imaging;Susceptibility weighted imaging;Diffusion tensor tractgraphy;Spinal cord injury
10.3874/j.issn.1674-1897.2015.05.Z0502
1遵義醫(yī)學(xué)院,珠海 519100;2遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬珠海醫(yī)院影像科
陳昆濤,E-mail:zy5yyx@126.com
*審校者
貴州省科學(xué)技術(shù)基金(黔科合J字LKZ[2010]52號)