張 麗　付小兵

（解放軍總醫(yī)院 1.南樓臨床部康復(fù)醫(yī)學(xué)科；2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100853）

光學(xué)療法治療慢性難愈合創(chuàng)面的研究進(jìn)展

張 麗1,2付小兵2

（解放軍總醫(yī)院 1.南樓臨床部康復(fù)醫(yī)學(xué)科；2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100853）

慢性難愈合創(chuàng)面（慢性創(chuàng)面）是一大類存在于體表且長期不愈合或難愈合的組織損傷，主要包括壓迫性潰瘍、糖尿病潰瘍、下肢靜脈性潰瘍以及創(chuàng)傷性潰瘍等[1]。慢性創(chuàng)面發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、治療難度大，是一種嚴(yán)重危害身心健康、降低生活和工作質(zhì)量的重要慢性病，也是國際上研究的重點(diǎn)、熱點(diǎn)和難點(diǎn)。目前國內(nèi)外針對慢性創(chuàng)面的治療體系尚不完善，尚無公認(rèn)的理想治療方法[2-3]。光學(xué)療法是利用自然或人工光源產(chǎn)生的各種光能輻射治療疾病的物理療法，臨床上多應(yīng)用人工光源輻射，包括紅外光、可見光、紫外光、激光等[4]。隨著新技術(shù)和設(shè)備的研發(fā)，光學(xué)療法已經(jīng)成為慢性創(chuàng)面治療的重要選擇。本文將近年來針對慢性創(chuàng)面的光學(xué)治療方法的研究綜述如下，為慢性創(chuàng)面綜合治療方案的制定和完善提供依據(jù)。

1　光的物理特性及分類

光是一種高能電磁波，同時具有波動性和粒子性兩種特性。光的波長范圍為180 nm～15μm，根據(jù)其波譜范圍分為紫外光（波長＜400 nm）、可見光（波長400～760 nm）、紅外光（波長＞760 nm）3種；激光屬于其中特殊的輸出形式[4]。

不同種類光的生物學(xué)效應(yīng)和臨床治療作用很大程度上取決于光在組織中的吸收程度，其影響因素不僅包括光的波長、劑量、輸出形式等物理參數(shù)，同時也與組織中黑色素、血紅蛋白和水的含量等生物學(xué)參數(shù)有關(guān)[5]。

2　光學(xué)療法治療慢性創(chuàng)面的基礎(chǔ)與臨床研究

2.1紅外光療法紅外光為不可見的輻射光能，可分為長波紅外光（波長1.5～400μm，即遠(yuǎn)紅外光）和短波紅外光（波長760 nm～1.5μm，即近紅外光）兩種，因其波長較長，光子能量較低，作用于組織后只能引起分子振動，不能引起電子激發(fā)或能級變化，因此其生物學(xué)效應(yīng)主要表現(xiàn)為輻射性溫?zé)嵝?yīng)，較少發(fā)生光化學(xué)效應(yīng)。紅外光在組織中的穿透深度能達(dá)到皮膚和皮下組織，具體而言，長波紅外光能達(dá)到皮膚淺層，而短波紅外光可能達(dá)到皮膚深層甚至皮下組織[4]。

紅外光的臨床治療效應(yīng)包括：①增加局部組織溫度。皮膚溫度升高的程度與波長有關(guān)，相同強(qiáng)度的長波紅外線、短波紅外線和可見光升溫程度依次為：長波紅外線＞短波紅外線＞可見光。②改善局部血液循環(huán)，增加氧分壓和循環(huán)灌注。③促進(jìn)炎性滲出的吸收和組織腫脹的消退，有利于局部炎癥的控制和消散，特別是對慢性炎癥具有較好療效[6]。紅外光治療的特點(diǎn)為能量輸出恒定，不需要直接接觸機(jī)體組織，升溫過程可調(diào)可控[4]。 Schumann等[6]發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，聯(lián)合應(yīng)用紅外光治療對慢性創(chuàng)面表現(xiàn)出更理想的愈合過程：治療9周后創(chuàng)面愈合率為84%（常規(guī)治療對照組為50%），創(chuàng)面狀態(tài)顯著改善，滲出減少，肉芽生長良好，創(chuàng)面面積縮小，初步表明應(yīng)用紅外光治療是一種療效可靠且便于操作的慢性創(chuàng)面輔助性治療方法。

我國目前臨床應(yīng)用較為普及的特定電磁波（TDP）即屬于紅外光范疇，其波長范圍為0.55～25.00 μm，其中80%以上為2.50～15.00μm，主要為長波紅外光，最大峰值為5.20μm，穿透深度較小，約0.1 mm。TDP的治療作用主要是激活表皮細(xì)胞，同時產(chǎn)熱穩(wěn)定，有利于組織熱效應(yīng)的穩(wěn)定和均勻傳導(dǎo)。TDP治療慢性創(chuàng)面療效較好，但治療時需注意去除表面膿性滲出物，防止痂下感染[7]。

2.2可見光療法可見光療法包括紅光、藍(lán)光及多光譜療法。可見光波長較紅外光短，較紫外光長，其光子能量介于二者之間，因此其溫?zé)嵝?yīng)較紅外光低，但其穿透深度較紅外光深，特別是紅光波段（620～760 nm）可引起深部組織血管擴(kuò)張、循環(huán)改善；而光化學(xué)效應(yīng)較紫外光低，光生物調(diào)節(jié)效應(yīng)較激光低。

近年來，隨著發(fā)光二極管（light-emitting diode, LED）技術(shù)的發(fā)展，可見光治療在臨床的應(yīng)用日趨廣泛，而在慢性創(chuàng)面的治療中，尤以紅光波段的應(yīng)用更為常見。何海燕等[8]發(fā)現(xiàn)，連續(xù)1周的短期紅光照射治療可促進(jìn)創(chuàng)面愈合，并緩解疼痛癥狀，但不同人群、不同創(chuàng)面的治療方案需要進(jìn)一步具體化。羅青容等[9]在徹底清創(chuàng)后，采用紅光照射聯(lián)合細(xì)胞因子生物敷料治療糖尿病足部潰瘍創(chuàng)面后，創(chuàng)面周圍紅腫消退時間明顯短于單純生物敷料治療組，這一結(jié)果為臨床治療糖尿病足潰瘍提供了指導(dǎo)。胡明玉等[10]發(fā)現(xiàn)聯(lián)合紅光治療時，慢性創(chuàng)面的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)含量明顯高于常規(guī)治療組，且創(chuàng)面愈合時間縮短，促進(jìn)了創(chuàng)面愈合。張鶴等[11]發(fā)現(xiàn)紅光照射聯(lián)合復(fù)方黃柏液治療慢性皮膚創(chuàng)面的療效明顯好于常規(guī)治療組，聯(lián)合治療組和常規(guī)治療組患者的平均痊愈時間分別為12.6 d、16.5 d，兩組比較差異顯著。李卉等[12]觀察了高能窄譜紅光對下肢難愈性潰瘍的臨床治療效果，對照組患者使用TDP治療儀進(jìn)行治療，觀察組使用高能窄譜紅光治療儀進(jìn)行照射治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者創(chuàng)面愈合率和有效率分別75.00%和92.50%，明顯高于對照組(47.06%和67.65%)。張兵等[13]采用隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)（RCT）研究，觀察紅光照射治療糖尿病足潰瘍的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)紅光治療組總有效率93.3%，而常規(guī)治療組的總有效率63.3%，提示紅光照射治療可促進(jìn)糖尿病足潰瘍創(chuàng)面愈合。李超等[14]觀察了高能紅光治療燒傷后創(chuàng)面、血管性潰瘍、糖尿病潰瘍、創(chuàng)傷性潰瘍及慢性骨髓炎等各種復(fù)雜難愈性創(chuàng)面的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用高能紅光照射可減少創(chuàng)面滲出，緩解創(chuàng)面疼痛，消炎、止癢，為創(chuàng)面血管機(jī)化、肉芽生長提供更好的條件，聯(lián)合常規(guī)治療可縮短愈合周期。上述多個研究中，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)報(bào)告，初步證實(shí)了紅光治療促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合的有效性和安全性，且該方法操作簡便，患者的耐受性和依從性均較好。

可見光的光化學(xué)效應(yīng)主要體現(xiàn)在藍(lán)紫光波段，其波長為400～450nm，目前研究認(rèn)為其治療效應(yīng)接近于紫外光，但反應(yīng)比紫外光弱，在臨床上有一定的優(yōu)勢。藍(lán)光照射可提高吞噬細(xì)胞功能。萬睿等[15]采用LED藍(lán)光照射治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染創(chuàng)面，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MRSA創(chuàng)面均完全愈合，細(xì)菌培養(yǎng)均未檢測出MRSA，提示LED藍(lán)光照射治療對感染性創(chuàng)面有較好的臨床效果。藍(lán)光照射還能提高創(chuàng)面皮膚組織羥脯氨酸含量, 從而促進(jìn)肉芽組織生長及創(chuàng)面愈合。但有研究認(rèn)為，藍(lán)光治療雖利于創(chuàng)面肉芽愈合，但愈合后瘢痕增厚較明顯，因此關(guān)節(jié)部位需要早期加強(qiáng)功能鍛煉，以減少瘢痕攣縮導(dǎo)致的功能障礙。

2.3紫外光療法應(yīng)用波長為180～400 nm的人工紫外光治療疾病的物理療法稱為紫外光（ultraviolet，UV）療法，又稱為紫外線療法[16]。紫外光根據(jù)波長可分為短波紫外光（UVC, 180～280 nm）、中波紫外光（UVB, 280～320 nm）和長波紫外光（UVA, 320～400 nm）[6]，其中，UVC光子能量高，光化學(xué)作用明顯，紅斑出現(xiàn)快，治療中極少伴發(fā)燙傷、水皰；同時哺乳動物細(xì)胞的DNA修復(fù)酶可快速修復(fù)UVC產(chǎn)生的DNA損傷，因此UVC致癌風(fēng)險低，安全性較好，在臨床應(yīng)用廣泛[17-19]。

雖然UVC在殺菌消毒方面應(yīng)用普及，但事實(shí)上，UVC生物學(xué)作用更為復(fù)雜，包括對酶系統(tǒng)、細(xì)胞代謝、機(jī)體免疫功能等都有著直接和間接的作用，因此UVC除了有殺菌作用之外，還具有抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)再生作用，這也是UVC應(yīng)用于急、慢性創(chuàng)面治療的生物學(xué)基礎(chǔ)。

UVC加速組織修復(fù)、促進(jìn)創(chuàng)面愈合可能的機(jī)制包括以下幾方面：①UVC照射后皮膚發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生皮膚紅斑，局部血管擴(kuò)張、充血、血流加快，組織血流灌注增多，細(xì)胞營養(yǎng)及代謝改善；②UVC刺激皮膚細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1（IL-1）、IL-6、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）、血小板源性生長因子（PDGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等多種細(xì)胞因子，同時UVC照射可使細(xì)胞生成一種特殊的光反應(yīng)性表皮生長因子(photo-reactive-epidermal growth factor, PREGF)，其促細(xì)胞增殖效應(yīng)明顯強(qiáng)于普通表皮生長因子（EGF），從而起到抗炎、促進(jìn)肉芽組織生長、加速傷口愈合的作用[20]；③UVC直接刺激細(xì)胞DNA、RNA的合成，促進(jìn)成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞增殖[20]；④UVC有殺菌效應(yīng)，體外研究表明，數(shù)秒至數(shù)十秒的UVC照射對多種細(xì)菌具有殺滅效果，特別是對多種存在于慢性創(chuàng)面的多重耐藥性菌株如耐藥鮑曼不動桿菌、耐藥銅綠假單胞菌、耐藥大腸埃希菌、耐藥肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌和耐藥或非耐藥屎腸球菌均有很強(qiáng)的殺滅作用[18-19,21]，同時UVC對多種創(chuàng)面淺部真菌具有不同程度的殺滅和抑制作用，如絮狀表皮癬菌、白色念珠菌、克柔念珠菌在UVC照射后停止生長，紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、光滑念珠菌、熱帶念珠菌在UVC照射后生長速度減緩，且UVC對真菌的抑制效應(yīng)與其照射強(qiáng)度和照射時間成正比，與照射距離成反比[22]。

在臨床應(yīng)用中，大劑量UVC照射常用于組織壞死嚴(yán)重、感染明顯或有較多不良肉芽生長的創(chuàng)面，以達(dá)到促使壞死組織脫落、抑制肉芽增生及殺菌抗感染的作用；而小劑量UVC照射的作用主要是促進(jìn)組織再生修復(fù)，其機(jī)制可能與刺激多種細(xì)胞因子合成、釋放有關(guān)[23]。臨床實(shí)踐證實(shí)UVC對淺表組織的炎癥、破潰療效顯著。 Nussbaum等[17-19]采用一項(xiàng)設(shè)計(jì)嚴(yán)格的臨床RCT研究，發(fā)現(xiàn)UVC可以選擇性地殺滅有害細(xì)菌，同時保留組織細(xì)胞的活性，以促進(jìn)傷口愈合，證實(shí)了UVC治療脊髓損傷后壓瘡的臨床有效性。李湘云等[24]觀察到UVC聯(lián)合超短波治療糖尿病足的療效明顯高于常規(guī)治療組，創(chuàng)面愈合時間縮短，同時對糖尿病足潰瘍的瘢痕形成有一定的抑制作用，避免了截肢或截趾等不良后果，降低了糖尿病足患者的致殘率；施加加等[25]觀察了UVC聯(lián)合超短波治療對糖尿病患者骶尾處壓瘡的作用，治療4周后，觀察組壓瘡愈合的有效率明顯高于常規(guī)治療組。我們的研究也發(fā)現(xiàn)，UVC對老年患者、特別是高齡危重老年患者的慢性創(chuàng)面療效明顯；并發(fā)現(xiàn)病灶部位是影響UVC治療劑量的重要因素，而病變分期是影響創(chuàng)面愈合效果和時間的主要因素[26]。

總之，UVC療法作為一種傳統(tǒng)的物理治療方法，技術(shù)成熟，操作簡單、治療時間短（一般數(shù)秒到數(shù)十秒）、不良反應(yīng)少，同時是目前唯一一種同時具有殺菌和促進(jìn)組織修復(fù)的物理因子，對于治療急、慢性創(chuàng)面具有積極作用，但UVC促進(jìn)慢性創(chuàng)面愈合的劑量-效應(yīng)關(guān)系尚有待明確。

2.4激光療法激光是受激輻射光放大的簡稱，由于其發(fā)射原理及產(chǎn)生過程的特殊性，激光具有單色性好、方向性好、相干性好、亮度高的特點(diǎn)。激光療法是應(yīng)用激光技術(shù)診斷和治療疾病的一門新興邊緣學(xué)科，是一種特殊形式的光學(xué)療法，主要包括高強(qiáng)度激光治療、低強(qiáng)度激光治療以及光動力療法。

2.4.1高強(qiáng)度激光治療直接輻照可導(dǎo)致生物組織發(fā)生不可逆性損傷的激光稱為高強(qiáng)度激光，常用激光器有CO2激光器、半導(dǎo)體激光器、Nd∶YAG激光器、倍頻Nd∶YAG激光器、Ho∶YAG激光器、Er∶YAG激光器、氬離子激光器、準(zhǔn)分子激光器等。既往高強(qiáng)度激光主要用于切割、氣化等治療中，最近開始被應(yīng)用于潰瘍等慢性創(chuàng)面的治療中，利用激光切割以切除壞死組織而促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，如CO2激光治療多用于膿性分泌物引流不暢的深部潰瘍、竇道，可先用CO2激光切開竇道，然后將壞死組織或干酪樣物氣化，以利于新生組織生長，其機(jī)制是利用激光精確清創(chuàng)、清除有害性微生物被膜以及誘導(dǎo)膠原重塑等[27]。

2.4.2低強(qiáng)度激光治療（low-level laser therapy, LLLT）LLLT又稱為弱激光治療，直接照射不造成組織不可逆的損傷，但可以刺激機(jī)體產(chǎn)生一系列的理化反應(yīng)，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)、增強(qiáng)或抑制功能的效應(yīng)。LLLT主要是針對體表局部和穴位進(jìn)行照射，其作用機(jī)制是光生物調(diào)節(jié)作用，可以刺激多種與創(chuàng)面愈合過程相關(guān)的細(xì)胞因子的表達(dá)和釋放[28]；直接作用于細(xì)胞，能夠提高中性粒細(xì)胞的吞噬能力，增加膠原的合成，刺激創(chuàng)面的愈合；同時能抑制有害微生物的增殖和細(xì)菌性生物膜的形成，從而促進(jìn)創(chuàng)面的愈合[29]。Houreld等[30]觀察到660 nm激光可促使人皮膚成纖維細(xì)胞中發(fā)生RNA逆轉(zhuǎn)錄和實(shí)時定性聚合酶鏈反應(yīng)，引起與細(xì)胞外基質(zhì)形成和細(xì)胞黏附作用相關(guān)的炎性細(xì)胞因子和生長因子的基因表達(dá)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生改變，提示660 nm激光可對成纖維細(xì)胞的膠原蛋白生成、細(xì)胞黏附功能、細(xì)胞骨架重塑以及炎性細(xì)胞因子和生長因子的基因表達(dá)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程進(jìn)行調(diào)控。

臨床研究中，陳偉和等[31]發(fā)現(xiàn)潰瘍膏與氦氖激光聯(lián)合治療下肢慢性潰瘍的總有效率顯著高于常規(guī)治療組。劉艷等[32]比較了半導(dǎo)體激光照射聯(lián)合康復(fù)新液治療皮膚潰瘍的臨床療效，發(fā)現(xiàn)810 nm半導(dǎo)體激光聯(lián)合康復(fù)新液治療皮膚潰瘍有效率（88.2%）較單純外用康復(fù)新液總有效率（76.5%）高。毛和水等[33]觀察到630～650 nm的LLLT組糖尿病小鼠創(chuàng)面愈合率顯著高于對照組，中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的浸潤數(shù)量早期增多，后期減少，IL-6和TNF-α的表達(dá)顯著低于對照組，提示630～650 nm LLLT照射能加速糖尿病小鼠創(chuàng)面的良性炎癥進(jìn)程，避免炎癥反應(yīng)的遷延，對創(chuàng)面愈合具有促進(jìn)作用。

2.4.3光動力療法（photodynamic therapy，PDT）PDT是一種日趨成熟的新型治療技術(shù)，其作用機(jī)制是組織中光敏劑分子在特定波長的光或激光照射后，在有氧條件下，通過光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生單線態(tài)氧、氧自由基、羥自由基、過氧化氫等多種活性氧物質(zhì)(ROS)，從而特異性損傷靶組織和靶細(xì)胞，導(dǎo)致其發(fā)生凋亡或死亡。PDT最早用于惡性腫瘤的治療，目前其應(yīng)用范圍已拓展到鮮紅斑痣、老年性黃斑變性、尖銳濕疣等多種良性疾病的治療[34]。

在慢性創(chuàng)面的治療中，PDT的抗菌效應(yīng)受到更多關(guān)注。與其他方法不同，PDT效應(yīng)是基于光、光敏劑和氧3種因素協(xié)同作用的氧化損傷機(jī)制[35]，其作用的非特異性導(dǎo)致細(xì)菌難以形成耐藥性[36]。臨床研究顯示，PDT聯(lián)合使用抗生素能促進(jìn)創(chuàng)面愈合，減輕痂下組織細(xì)菌感染，改善創(chuàng)面病理組織學(xué)變化，其機(jī)制可能與增加創(chuàng)面組織bFGF合成和釋放、促進(jìn)創(chuàng)面微血管生成、抑制炎性介質(zhì)TNF-α和IL-6的釋放有關(guān)，同時提示PDT與抗生素類藥物聯(lián)合應(yīng)用是可行的[37]。Arenbergerova等[38]發(fā)現(xiàn)，使用以卟啉為主要成分的新型光敏劑材料后，可見光誘導(dǎo)的PDT可使慢性下肢潰瘍創(chuàng)面的疼痛評分下降了71%，治療后創(chuàng)面細(xì)菌增殖受到抑制，其機(jī)制可能是PDT所產(chǎn)生瞬時性ROS物質(zhì)作用的結(jié)果，而且這種作用不會干擾正常的愈合過程。Morley等[39]的臨床RCT研究結(jié)果顯示，下肢慢性潰瘍和糖尿病足患者對PDT治療的耐受性好，沒有明顯疼痛或不良反應(yīng)，相較于對照組，PDT組細(xì)菌增殖水平顯著下降，治療3個月后完全愈合率為50%（對照組為12%）。姚亞春等[40]初步研究發(fā)現(xiàn)，PDT治療皮膚慢性創(chuàng)面的愈合率（98.04%）高于常規(guī)清創(chuàng)組（78.43%）。

3　小 結(jié)

綜上，隨著LED、激光等新型光學(xué)技術(shù)的發(fā)展，光學(xué)療法為慢性創(chuàng)面的治療提供了新的選擇和思路，盡管其治療方法和作用機(jī)制不盡相同，但現(xiàn)有研究證據(jù)已經(jīng)證實(shí)了上述光學(xué)療法能有效地加速臨床上慢性創(chuàng)面的愈合過程，縮短愈合時間，減輕創(chuàng)面局部的不適癥狀，因此更容易為患者所接受。但目前為止，由于缺乏大樣本和更高質(zhì)量的臨床研究證據(jù)，光學(xué)療法尚未能納入慢性創(chuàng)面的臨床應(yīng)用指南，同時對不同光學(xué)療法的劑量-效應(yīng)關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。

［1］Jiang Y, Huang S, Fu X, Liu H, Ran X, Lu S, Hu D, Li Q, Zhang H, Li Y, Wang R, Xie T, Cheng B, Wang L, Liu Y, Ye X, Han C, Chen H. Epidemiology of chronic cutaneous wounds in China［J］. Wound Repair Regen, 2011,19(2)∶181-188.

［2］Heyer K, Augustin M, Protz K, Herberger K, Spehr C, Rustenbach SJ. Effectiveness of advanced versus conventional wound dressings on healing of chronic wounds∶ systematic review and meta-analysis［J］. Dermatology, 2013,226(2)∶172-184.

［3］付小兵. 糖尿病足及其相關(guān)慢性難愈合創(chuàng)面的處理（第2版）.北京∶人民軍醫(yī)出版社,2013.

［4］Chen C, Hou WH, Chan ES, Yeh ML, Lo HL. Phototherapy for treating pressure ulcers［J］. Cochrane Database Syst Rev, 2014,7∶CD009224.

［5］Taradaj J, Franek A, Blaszczak E, Polak A, Chmielewska D, Krol P, Dolibog P. Using Physical Modalities in the Treatment of Venous Leg Ulcers∶ A 14-year Comparative Clinical Study［J］. Wounds, 2012,24(8)∶215-226.

［6］Schumann H, Calow T, Weckesser S, Muller ML, Hoffmann G.Water-filtered infrared A for the treatment of chronic venous stasis ulcers of the lower legs at home∶ a randomized controlled blinded study［J］. Br J Dermatol, 2011,165(3)∶541-551.

［7］羅蓮英. 褥瘡采用TDP照射聯(lián)合濕潤燒傷膏換藥治療效果的臨床效果分析［J］. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志, 2014,1(3)∶253-254.

［8］何海燕, 張連陽, 葉茂. 短期紅光照射治療對創(chuàng)面愈合和緩解疼痛的效果觀察［J］. 解放軍醫(yī)藥雜志, 2013,25(7)∶20-22.

［9］羅青容, 蒙雯雯, 莫建勛, 葉燁, 楊靈紅, 莫春榮, 鄒萍, 唐嘉媛,劉旭. 清創(chuàng)機(jī)、紅光照射聯(lián)合生物敷料治療糖尿病足部潰瘍的療效觀察［J］. 實(shí)用糖尿病雜志, 2014,10(1)∶37-38.

［10］胡明玉, 李倩, 章宏偉. 紅光促進(jìn)難治性創(chuàng)面愈合的研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2011,11(7)∶1346-1348.

［11］張鶴, 程桃英. 復(fù)方黃柏液聯(lián)合紅光照射治療慢性皮膚潰瘍的療效觀察［J］. 中國熱帶醫(yī)學(xué), 2013,13(12)∶1556-1557.

［12］李卉, 張平. 高能窄譜紅光治療下肢潰瘍臨床療效觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2013,19(19)∶72-72,73.

［13］張兵, 王強(qiáng), 李崢, 何小龍. 紅光照射治療糖尿病足潰瘍的療效觀察［J］. 西部醫(yī)學(xué), 2012,24(10)∶1893-1893.

［14］李超. 異種脫細(xì)胞真皮基質(zhì)聯(lián)合高能紅光治療84例難愈性創(chuàng)面的臨床研究［J］. 中國實(shí)用醫(yī)藥, 2013,8(4)∶62-63.

［15］萬睿, 龐星原, 歐陽山蓓, 任軍. LED藍(lán)光照射治療MRSA感染創(chuàng)面的臨床研究［J］. 中國美容醫(yī)學(xué), 2014,23(7)∶554-555.

［16］吳閩楓. 紫外線療法的研究概況［J］. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志, 2014,27(5)∶578-579.

［17］Nussbaum EL, Flett H, Hitzig SL, McGillivray C, Leber D, Morris H, Jing F. Ultraviolet-C irradiation in the management of pressure ulcers in people with spinal cord injury∶ a randomized, placebo-controlled trial［J］. Arch Phys Med Rehabil, 2013,94(4)∶650-659.

［18］Dai T, Vrahas MS, Murray CK, Hamblin MR. Ultraviolet C irradiation∶ an alternative antimicrobial approach to localized infections?［J］. Expert Rev Anti Infect Ther, 2012,10(2)∶185-195.

［19］Thai TP, Keast DH, Campbell KE, Woodbury MG, Houghton PE. Effect of ultraviolet light C on bacterial colonization in chronic wounds［J］. Ostomy Wound Manage, 2005,51(10)∶32-45.

［20］Mansura A, Alkalay R, Slodownik D, Ingber A, Ruzicka T, Enk CD. Ultraviolet A-1 as a treatment for ulcerative lichen planus of the feet［J］. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2006,22(3)∶164-165.

［21］周明, 彭楠, 代強(qiáng), 朱亞瓊, 陳蔚, 王秋華. 高強(qiáng)度紫外線對臨床常見致病菌的殺滅效果觀察［J］. 中國消毒學(xué)雜志, 2015,32(3)∶219-221.

［22］劉麗, 賴維. 短波紫外線對幾種常見淺部真菌生長的影響［J］.中國真菌學(xué)雜志, 2013,8(6)∶334-337.

［23］張德琳, 楊妍, 張雅瓊, 丁桃. 物理因子在壓瘡康復(fù)護(hù)理中應(yīng)用及療效觀察［J］. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014,35(1)∶136-137.

［24］李湘云, 鄧愛萍, 曹小軍. 紫外線與超短波聯(lián)合治療糖尿病足的臨床研究［J］. 衛(wèi)生職業(yè)教育, 2010,28(20)∶144-145.

［25］施加加, 程會蘭, 陳大勇, 馮健, 孫瑩. 超短波聯(lián)合紫外線治療壓瘡的療效［J］. 中國康復(fù), 2013,28(5)∶383-384.

［26］張麗, 陳蔚, 王秋華, 郭艷梅, 黎春華, 彭楠, 李曉瑛. 短波紫外線治療老年人慢性難愈合創(chuàng)面的療效觀察及劑量分析［J］.感染、炎癥、修復(fù), 2012,13(2)∶101-104.

［27］Morton LM, Dover JS, Phillips TJ, Krakowski AC, Uebelhoer NS. Treatment of ulcers with ablative fractional lasers［J］. Semin Cutan Med Surg, 2015,34(1)∶37-41.

［28］Wu X, Alberico S, Saidu E, Rahman KS, Zheng S, Romero R, Sik CH, Li S, Mochizuki A, Anders J. Organic light emitting diode improves diabetic cutaneous wound healing in rats［J］. Wound Repair Regen, 2015,23(1)∶104-114.

［29］Percival SL, Francolini I, Donelli G. Low-level laser therapy as an antimicrobial and antibiofilm technology and its relevance to wound healing［J］. Future Microbiol, 2015,10(2)∶255-272.

［30］Houreld NN, Ayuk SM, Abrahamse H. Expression of genes in normal fibroblast cells (WS1) in response to irradiation at 660nm［J］. J Photochem Photobiol B, 2014,130∶146-152.

［31］陳偉和, 陳建寧. 潰瘍膏與氦氖激光聯(lián)合治療下肢慢性潰瘍臨床療效觀察［J］. 中國醫(yī)藥指南, 2010,8(20)∶273-274.

［32］劉艷. 半導(dǎo)體激光聯(lián)合康復(fù)新液治療皮膚潰瘍的療效觀察［J］.中國激光醫(yī)學(xué)雜志, 2014,23(1)∶26-29.

［33］毛和水, 姚敏, 俞為榮, 楊鵬高, 王寧, 盧化祥, 方勇. 630～650nm光照射對糖尿病小鼠創(chuàng)面愈合的影響［J］. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2013,33(9)∶1209-1214.

［34］白定群. 光動力療法及光動力治療研究應(yīng)用［J］. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2012,2(20)∶174-175.

［35］張麗, 顧瑛, 劉凡光. 光動力療法與氧效應(yīng)［J］. 中國激光醫(yī)學(xué)雜志, 2002,11(4)∶241-245.

［36］彭瑩瑩, 葛海燕. 光動力抗菌化學(xué)療法治療難治性細(xì)菌感染性疾病的研究進(jìn)展［J］. 中國激光醫(yī)學(xué)雜志, 2010,19(1)∶50-53.

［37］Jori G. Photodynamic therapy of microbial infections∶ state of the art and perspectives［J］. J Environ Pathol Toxicol Oncol, 2006,25(1)∶505-519.

［38］Arenbergerova M, Arenberger P, Bednar M, Kubat P, Mosinger J. Light-activated nanofibre textiles exert antibacterial effects in the setting of chronic wound healing［J］. Exp Dermatol, 2012,21(8)∶619-624.

［39］Morley S, Griffiths J, Philips G, Moseley H, O'Grady C, Mellish K, Lankester CL, Faris B, Young RJ, Brown SB, Rhodes LE. Phase IIa randomized, placebo-controlled study of antimicrobial photodynamic therapy in bacterially colonized, chronic leg ulcers and diabetic foot ulcers∶ a new approach to antimicrobial therapy［J］. Br J Dermatol, 2013,168(3)∶617-624.

［40］姚亞春, 敖薪, 張應(yīng)喜. Carnation 88光動力治療儀治療皮膚潰瘍的臨床效果與護(hù)理［J］. 護(hù)士進(jìn)修雜志, 2013,28(2)∶173-175.

10. 3969/j. issn. 1672-8521. 2015. 04. 017

中國博士后科學(xué)基金項(xiàng)目（2015M572764）;解放軍總醫(yī)院臨床科研扶持基金（2013FC-TSYS-3009）；解放軍總醫(yī)院保健適宜技術(shù)創(chuàng)新項(xiàng)目 (No. 2014BJ-JSCX-2004)

付小兵，中 國工 程院 院士，研究員（E-mail：fuxiaobing@vip.sina.com）

（2015-09-29）