劉云寧 李小鳳 班旭霞 姜愛雯

近年來，隨著抗生素、合成及半合成抗菌藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，使許多嚴(yán)重的感染性疾病得到有效控制。然而，由于抗生素的濫用，臨床上細(xì)菌耐藥日益嚴(yán)重。減少細(xì)菌耐藥和耐藥菌株的產(chǎn)生是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界面臨的重要課題。中藥及其復(fù)方制劑是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，其抗菌作用不僅體現(xiàn)在方劑有效成分對細(xì)菌直接抑殺，同時(shí)還表現(xiàn)在方劑中各味藥多種成分相互作用的綜合效應(yīng)上。隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中藥的療效研究得到了快速發(fā)展，尤其是中藥及其復(fù)方制劑在抗菌方面發(fā)揮的作用，讓研究者更加重視中藥及其復(fù)方制劑的臨床研究。

1 中藥抗菌的活性成分

隨著現(xiàn)代化提取分離技術(shù)的迅速發(fā)展，中藥抗菌活性成分的提取、分離及其在臨床上的研究也不斷取得進(jìn)步，現(xiàn)代研究證實(shí)，中藥抗菌成分主要包括黃酮類、生物堿類、有機(jī)酸類、揮發(fā)油類、糖類、皂苷類、蒽醌類、萜類等，部分中藥已得到抗菌單體并確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。

1.1 黃酮類

黃酮類化合物(flavonoids)是色原烷或色原酮的衍生物。上世紀(jì)20年代，槲皮素在臨床上的應(yīng)用，使黃酮類化合物引起了人們的重視，隨著研究的不斷深入，黃酮類化合物對細(xì)菌的抑制和滅殺作用逐漸引起了人們的重視。其中黃芩苷和石吊藍(lán)素等黃酮類化合物已作為抗菌藥應(yīng)用于臨床;槲皮素、桑色素、木犀草素、大豆異黃酮、黃芩苷、二氫楊梅素、金絲桃苷、白楊素、芹菜素、千層紙素、黃芩素等均具有一定的抗菌作用。

王芳等［1］以豬屎豆葉片提取的總黃酮為材料，選取大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、普通變形桿菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞5種細(xì)菌為供試菌，經(jīng)體外抗菌試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，豬屎豆葉片總黃酮對大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、普通變形桿菌和金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度(minimum inhibitory concentration，MIC)值分別為12 mg/mL、8 mg/mL、12 mg/mL和1 mg/mL，但對銅綠假單胞菌無抑制作用。

1.2 生物堿類

生物堿(alkaloid)是存在于生物體內(nèi)的含氮化合物，大多數(shù)生物堿具有各種顯著的藥理活性，隨著研究的深入，越來越多的具有抑菌、殺菌活性的生物堿類化合物被發(fā)現(xiàn)。小檗堿又稱為黃連素，是一種廣譜的生物堿類抗菌藥，對多種G+菌、G－菌以及真菌、霉菌等均具有抑制殺滅作用［2］。此外，苦參、常山、吳茱萸、貝母、白毛藤、麻黃、苦豆子、黃柏、防己、苦參、烏頭、小葉地不容等中草藥中的生物堿也具有廣泛的抑菌活性。

朱峰等［3］采用K-B紙片法，以鏈霉素為對照，測定野生朱紅栓菌甲醇粗提物活性成分朱紅菌素和朱紅栓菌素兩個(gè)吩噁嗪酮類生物堿對大腸埃希菌、沙門氏菌、鏈球菌和金黃葡萄球菌的抗菌活性，結(jié)果顯示，朱紅菌素和朱紅栓菌素對上述試驗(yàn)菌株顯示出有意義的抑菌活性，其中對大腸埃希菌的抑菌活性最強(qiáng)。

1.3 有機(jī)酸類

有機(jī)酸是指含羧基的酸性化合物，目前從中藥中已發(fā)現(xiàn)的有抗菌活性的有機(jī)酸包括:熊果酸、齊墩果酸、咖啡酸、阿魏酸、延胡索酸、綠原酸、琥珀酸、桂皮酸、甘草酸、沒食子酸等。研究發(fā)現(xiàn)，延胡索酸對綠膿桿菌、痢疾桿菌、乙型鏈球菌有明顯的抑制作用;琥珀酸對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、痢疾桿菌有明顯的抑制作用;沒食子酸對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌均有抑制作用;齊墩果酸對傷寒桿菌、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用;異綠原酸和綠原酸對革蘭氏陽性桿菌、陰性桿菌均有一定的體外抑菌作用［4］。

周蓮等［5］采用濾紙片法測金銀花葉提取物(綠原酸)的抑菌效果實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)濃度為18%的金銀花葉提取物(綠原酸)對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和黑曲霉的抑制作用較強(qiáng)，對酵母菌，對枯草芽孢桿菌的抑制作用較弱。

1.4 揮發(fā)油類

揮發(fā)油(volatile oils)是植物體內(nèi)的次生性物質(zhì)，由分子量相對較小的化合物組成，在菊科、蕓香科、傘形科、木蘭科等科屬中較為常見?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明揮發(fā)油具有較為顯著的抗微生物、抗炎、抗病毒等作用。體外抗菌試驗(yàn)證實(shí)厚樸葉、薄荷、留蘭香、肉桂、抱莖蓼花、蒼術(shù)、八角茴香、紫蘇葉、肉豆蔻、廣藿香、丁香、姜黃等中藥中揮發(fā)油成分均對多種細(xì)菌有抑制活性。

蒲忠慧等［6］采用瓊脂平板稀釋法測定肉桂揮發(fā)油對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌以及抗藥性金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA)3種標(biāo)準(zhǔn)菌株和從臨床分離的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、洛菲不動(dòng)桿菌、支氣管敗血鮑特菌、乙型副傷寒、嗜麥芽假單胞菌、卡他莫拉菌、弗勞地枸櫞酸桿菌11種62株細(xì)菌的最低抑菌濃度，結(jié)果顯示，肉桂揮發(fā)油對所有受試細(xì)菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，其MIC值在0.07～1.11 mg/mL之間。

1.5 多糖類

多糖是廣泛存在于動(dòng)植物體內(nèi)和微生物細(xì)胞中的一類大分子物質(zhì)，其具有抗腫瘤、降血糖、抗微生物等廣泛的生物學(xué)活性。目前發(fā)現(xiàn)有抗菌活性的多糖有:香菇多糖、黃芪多糖、豬苓多糖、白頭翁粗多糖、馬齒莧多糖、芒萁多糖、山藥多糖、羊肚菌多糖、茵陳多糖、苦丁茶多糖等。

蒲公英的抗菌活性成分多數(shù)認(rèn)為是綠原酸和咖啡酸，但宋曉勇等［7］采用紙片法和瓊脂稀釋法測定蒲公英多糖抗菌活性時(shí)發(fā)現(xiàn)，蒲公英多糖對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸埃希菌、沙門氏菌和鏈球菌均有不同程度的抑制作用，對大腸埃希菌的活性最強(qiáng)，MIC值為2.5 mg/mL;其次為金黃色葡萄球菌，MIC值為5 mg/mL。

蔡娟等［8］通過考察苦丁茶不同極性部位對革蘭氏陰性菌、陽性菌的抑制作用，確定苦丁茶提取液中多糖量、熊果酸量與抑菌能力呈極顯著的正相關(guān)性，特別是多糖量與其對金黃色葡萄球菌的抑菌能力呈線性相關(guān)(r=1)。

1.6 皂苷類

皂苷(saponins)是一類由螺旋甾烷與其相似的甾體化合物及三萜化合物為苷元的糖苷，其主要作用有抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗菌等。研究發(fā)現(xiàn)藠頭總皂苷、黑刺菝葜甾體皂苷、薯蕷皂苷元、無患子皂苷、人參皂苷、黃精甾體皂苷、燕麥總皂苷、三七總皂苷等多種皂苷類化合物均有抑菌作用。

陸燦等［9］采用牛津杯法測定燕麥皂苷的抑菌活性，結(jié)果顯示燕麥皂苷對金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸埃希菌及白色念珠菌有明顯的抑制作用。其中，燕麥皂苷A抑菌活性最強(qiáng)，對金黃色葡萄球菌和枯草芽孢桿菌的最小抑菌濃度為3.2 mg/mL，對大腸桿菌和白色念珠菌的最小抑菌濃度均為6.4 mg/mL;燕麥皂苷B和燕麥皂苷C對金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌和白色念珠菌的最小抑菌濃度都是6.4 mg/mL。

1.7 蒽醌類

蒽醌類化合物廣泛存在于天然藥物中，并且具有抗菌、抗腫瘤、抗氧化等重要的藥理功效，如羥基蘆薈大黃素、δ-羧基大黃酸和羥基大黃素對大腸埃希菌、流感桿菌以及金黃色葡萄球菌均有抑制作用;黃牛木屬根部的蒽醌類物質(zhì)對金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、枯草芽孢桿菌和鏈球菌均有明顯的抑制作用;大黃素、大黃素甲醚等蒽醌類物質(zhì)對金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌均有一定的抑制作用。

鄭言博等［10］選用蒽醌類化合物進(jìn)行抗菌試驗(yàn)，以頭孢曲松鈉為陽性對照。結(jié)果顯示，二氫丹參酮I、LG02、雷公藤紅素對7種細(xì)菌(金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸埃希菌、變形桿菌、沙門菌、藤黃八疊球菌和銅綠假單胞菌)的總體抑菌效果強(qiáng)于陽性對照;大黃素甲醚對金黃色葡萄球菌抑菌效果強(qiáng)于陽性對照，對變形桿菌的抑菌效果與陽性對照相當(dāng);異丁酰紫草素對金黃色葡萄球菌抑菌效果強(qiáng)于陽性對照，對枯草芽孢桿菌、大腸埃希菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌的抑菌效果與陽性對照相當(dāng)。

1.8 萜類

萜類(terpenes)是一類天然的烴類化合物，在自然界分布廣泛，可分為單萜、倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜和多萜。松樹精油為多種物質(zhì)的混合物，其主要化學(xué)成分為α-蒎烯、莰烯、月桂烯等單萜烯和反-丁子香烯、α-律草萜烯、α-衣蘭油烯等倍半萜烯，文福姬等［11］在松針精油溶液對金黃色葡萄球菌進(jìn)行抗菌試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)精油溶液濃度達(dá)到5%時(shí)，抗菌活性最好;炭梅葉精油主要由低沸點(diǎn)的單萜烯烴的和高沸點(diǎn)的倍半萜組成，采用瓊脂擴(kuò)散法對其進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)，結(jié)果顯示，當(dāng)精油濃度＞0.005 mg/mL時(shí)，精油對金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌的抑制作用均隨著濃度的增大而增加，其中對金黃色葡萄球菌的抑制作用最強(qiáng)［12］。

1.9 其他類

從銀杏外種皮分離得到化合物銀杏酚酸，抗菌試驗(yàn)表明該化合物對革蘭氏陽性菌有很強(qiáng)的抑制作用，對蠟狀芽孢桿菌的MIC值為6.25 μg/mL;但對大腸埃希菌等革蘭氏陰性菌抑制作用較差［13］。崔海英等［14］對意大利蠟菊乙醇提取物進(jìn)行抗菌成分分析，結(jié)果顯示，提取物的中性成分和酚性成分對金色葡萄球菌、MRSA、枯草芽孢桿菌、枯草桿菌和李斯特菌顯示了良好的殺菌效果。

鞣質(zhì)又被稱為單寧或鞣酸，約70%的中草藥富含鞣質(zhì)。鞣質(zhì)不僅具有收斂、止血和止瀉的作用，還具有抑菌、抗病毒等多方面藥理活性。五倍子的主要有效成分為鞣質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)五倍子提取物對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、大腸埃希菌、白假絲酵母以及耐藥菌株都表現(xiàn)出良好的抗菌活性，其對白假絲酵母的MIC值為10.76 mg/mL，最小殺菌濃度(minimum bactericidal concentration，MBC)為21.52 mg/mL［15］;訶子鞣質(zhì)提取物對白假絲酵母的MIC值為15.33 mg/mL，MBC 值為 30.67 mg/mL［16］。

2 中藥的抗菌作用機(jī)制

由于中藥既可以直接抑殺細(xì)菌，又可以通過增強(qiáng)機(jī)體免疫力而發(fā)揮抑菌作用，因此中藥在體內(nèi)的抗菌作用很難單純用體外抑菌試驗(yàn)來解釋，其抗菌機(jī)制可能是通過對細(xì)菌和機(jī)體多環(huán)節(jié)多途徑的綜合作用來實(shí)現(xiàn)的。

2.1 破壞細(xì)菌細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的完整性改變細(xì)胞通透性

中藥有效成分作用于菌體細(xì)胞后，可誘導(dǎo)菌體產(chǎn)生降解細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的酶破壞其完整性，從而提高膜的通透性，使胞內(nèi)物質(zhì)外泄，逐漸破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，從而達(dá)到抑菌作用。茶多酚可以破壞金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，尤其是較高濃度的茶多酚可在短時(shí)間內(nèi)破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，致使細(xì)胞內(nèi)電解質(zhì)外泄，胞內(nèi)糖類物質(zhì)逐漸滲漏到胞外，從而影響細(xì)胞結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，最終使細(xì)胞逐漸死亡［17］。趙存祥［18］通過分光光度法與電導(dǎo)率法測定菌體胞內(nèi)蛋白、核酸、離子的外泄量時(shí)發(fā)現(xiàn)，單月桂酸甘油酯能選擇性改變敏感菌株細(xì)胞通透性，導(dǎo)致敏感菌株胞內(nèi)部分蛋白、離子外泄。

2.2 影響細(xì)胞蛋白質(zhì)核酸的合成

蛋白質(zhì)是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，每個(gè)細(xì)胞和其所有重要組成部分均有蛋白質(zhì)參與。王海濤［19］通過蛋白譜帶分析發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮可以抑制金黃色葡萄球菌的蛋白質(zhì)合成，使其蛋白總量隨作用時(shí)間的延長而下降，尤其是較大分子量(175－47 kD)的蛋白含量下降顯著，其蛋白量與對照組相比減少了90.1%;劉曉軍等［20］通過對金黃色葡萄球菌蛋白質(zhì)的聚丙烯酰胺凝膠電泳(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electropheresis，SDS-PAGE)分析發(fā)現(xiàn)，加入構(gòu)樹葉提取物的金黃色葡萄球菌的菌體蛋白質(zhì)合成減少，與對照組相比，分子質(zhì)量在51、20 ku附近的菌體蛋白質(zhì)條帶消失;香草酸對金黃色葡萄球菌引起的傷口化膿感染有明顯的治療作用，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)香草酸能與金黃色葡萄球菌的基因組DNA結(jié)合，影響DNA復(fù)制，從而抑制金黃色葡萄球菌的生長繁殖［21］。

2.3 抑制菌體內(nèi)酶的活性

拓?fù)洚悩?gòu)酶(Topo)是生物細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的一種必需酶(包括 TopoⅠ和 TopoⅡ)，能夠催化DNA鏈的斷裂和結(jié)合。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)當(dāng)黃芩素的含量大于0.05 mg/mL時(shí)，可抑制 MRSA TopoⅠ和 TopoⅡ的活性，當(dāng)黃芩素的濃度為0.2 mg/mL時(shí)TopoⅠ和TopoⅡ的活性可完全被抑制［22］。迷迭香酸是一種天然酚酸類化合物，它通過與Taq DNA聚合酶相互作用，抑制Taq DNA聚合酶的活性，從而抑制DNA 復(fù)制［23］。

β-內(nèi)酰胺類藥物是臨床應(yīng)用最廣泛抗菌藥物，其耐藥機(jī)制主要是細(xì)菌產(chǎn)生 β-內(nèi)酰胺酶。何明等［24］測定經(jīng)過雙黃連、清開靈作用的大腸埃希菌的β-內(nèi)酰胺酶活性時(shí)發(fā)現(xiàn)，其活性較未經(jīng)處理的β-內(nèi)酰胺酶活性較有明顯的降低，表明雙黃連、清開靈具有抑制β-內(nèi)酰胺酶活性的作用。

2.4 中藥逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥機(jī)制

隨著細(xì)菌耐藥性的不斷增加，人們在研究尋找新型抗菌藥物的同時(shí)也把目光轉(zhuǎn)移到如何恢復(fù)已經(jīng)耐藥菌對抗菌藥物的敏感性方面。上世紀(jì)80年代就有關(guān)中草藥消除細(xì)菌耐藥性的報(bào)道，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)金銀花、板藍(lán)根、黃連、柴胡、連翹、射干、魚腥草、蒲公英、黃芩等清熱解毒藥是目前用于消除細(xì)菌耐藥性最多的中藥。

2.4.1 中藥消除耐藥質(zhì)粒 質(zhì)粒是細(xì)菌體內(nèi)染色體外具有獨(dú)立復(fù)制能力的遺傳因子，并且在細(xì)菌體內(nèi)普遍存在。研究發(fā)現(xiàn)R質(zhì)粒攜帶著耐藥基因，它通過轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)等方式在菌株間轉(zhuǎn)移，從而導(dǎo)致大量耐藥菌株的產(chǎn)生。張文平等［25］研究多重耐藥大腸埃希菌時(shí)發(fā)現(xiàn)，千里光對多重耐藥大腸埃希菌R質(zhì)粒具有消除作用，且含藥血清的消除(消除率2.8%)作用強(qiáng)于水浸液(消除率2.2%)，以對四環(huán)素的耐藥性消除最多。祁汝峰等［26］采用Sounthern Blot雜交法檢測氧氟沙星和中藥雙黃連對攜帶質(zhì)粒pRST98的傷寒桿菌、大腸桿菌和鼠傷寒菌的消除作用，結(jié)果顯示，經(jīng)過兩種藥物作用后質(zhì)粒pRST98并未消除，但最小抑菌濃度試驗(yàn)證實(shí)部分菌株對原有藥物的耐藥程度明顯降低，因此推斷可能是質(zhì)粒中部分決定耐藥基因的小分子轉(zhuǎn)座子或插入序列被消除。

2.4.2 中藥抑制耐藥菌的外排泵 外排泵是存在于細(xì)菌細(xì)胞膜上的一類蛋白，耐藥菌可以通過其外排泵系統(tǒng)將進(jìn)入胞內(nèi)的抗菌藥物排出，從而使菌體內(nèi)藥物濃度降低產(chǎn)生耐藥。浙貝母的主要有效成分在體外沒有抗菌活性，但李仝等［27］采用環(huán)丙沙星聯(lián)合浙貝母散治療耐環(huán)丙沙星金黃色葡萄球菌感染的慢性支氣管炎急性發(fā)作期病人時(shí)發(fā)現(xiàn)，耐藥金黃色葡萄球菌對環(huán)丙沙星的敏感性顯著提高，與對照組相比具有顯著差異(P＜0.01)，進(jìn)一步研究證實(shí)，浙貝母的活性成分貝母素甲鹽酸鹽可以抑制耐藥菌的主動(dòng)外排機(jī)制，增加了耐藥菌內(nèi)抗菌藥物的蓄積水平，發(fā)揮逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥作用。

2.4.3 中藥抑制耐藥菌基因的表達(dá) 任玲玲等［28-29］通過研究大腸埃希菌抑制劑發(fā)現(xiàn)連翹和中藥復(fù)方制劑連黃能夠改變多重耐藥大腸埃希菌AcrA基因的編碼序列，從而有效抑制多重耐藥大腸埃希菌的生長，減弱其耐藥性。游思湘［30］通過中藥血清藥理學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)復(fù)方黃連注射液處理的耐藥金葡菌的gyrA基因序列發(fā)生了251位堿基C→T和295位堿基A→G的回復(fù)突變作用;氨基酸序列發(fā)生了84位纈氨酸→絲氨酸，氨基酸谷氨酸→賴氨酸的回復(fù)突變作用，從而使耐藥金葡菌對諾氟沙星的敏感性顯著增加。

2.5 中藥增強(qiáng)機(jī)體免疫力

機(jī)體的免疫器官主要包括胸腺、法氏囊等中樞免疫器官和淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官。由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫是機(jī)體重要的免疫反應(yīng)。研究證實(shí)，許多中藥中均含有免疫活性物質(zhì)以及多種營養(yǎng)成分，不僅能增強(qiáng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MDS)的功能，發(fā)揮感染免疫的細(xì)胞;還使T細(xì)胞功能增強(qiáng)，在機(jī)體抗病毒、抗細(xì)菌感染方面發(fā)揮重要作用;增強(qiáng)體液免疫系統(tǒng)中的抗體，從而增強(qiáng)機(jī)體防御病毒及外毒素的能力，促進(jìn)細(xì)胞吞噬功能，從而間接發(fā)揮抑菌作用。魚腥草、桔梗、香菇多糖、小柴胡湯、銀耳多糖、牛膝多糖等中藥均具有增強(qiáng)人體免疫能力的功效。

3 中藥制劑的抗菌作用

3.1 單味中藥和中藥單體的抗菌作用

20世紀(jì)40年代，中國已有中藥抗菌作用的相關(guān)研究，迄今為止，國內(nèi)外已對大量單味中藥以及中藥單體進(jìn)行了抗菌試驗(yàn)，證實(shí)多種中藥的體外抗菌作用，如黃連、夏枯草、山銀花、魚腥草、金銀花、大黃、大蒜、厚樸、野菊花、紅蔥、五倍子等。毛莨科植物黃連的抗菌活性成分為小檗堿，研究證實(shí)小檗堿對金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(multiple-resistant staphylococcus aureus，MRSA)具有較好的抑制作用，其MIC值在125 ～500 mg/mL［31］。代如意等［32］采用二倍試管稀釋法分別測定夏枯草、連翹、穿心蓮、大青葉、板藍(lán)根、金銀花等14味中藥對金黃色葡萄球菌的MIC，其中夏枯草的抑菌作用最強(qiáng)，其 MIC值為1.95 mg/mL。

3.2 中藥復(fù)方制劑的抗菌作用

傳統(tǒng)中藥在臨床上以復(fù)方制劑為主，中藥復(fù)方制劑的抗菌作用在臨床上也有研究，其特點(diǎn)為多向性和多靶點(diǎn)，使細(xì)菌難以同時(shí)產(chǎn)生對抗多種抗菌成分的多重耐藥，因此具有更好地抑制和殺滅細(xì)菌的作用。體外抗菌試驗(yàn)顯示，葛根芩連湯對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌和痢疾桿菌有抗菌活性;四君子湯對傷寒桿菌、甲型副傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌有抗菌活性。呂正濤等［33］選用艾葉、苦參、花椒、蒼耳子、苦楝皮、露蜂房6味中藥組成中藥復(fù)方制劑，對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸埃希菌進(jìn)行體外抗菌試驗(yàn)，該復(fù)方制劑對三個(gè)菌種作用2分鐘，殺滅率均為100%。

3.3 中藥聯(lián)合抗菌藥物的抗菌作用

由于中藥成分復(fù)雜，使得某些中藥不僅自身具有抗菌作用，還可以增強(qiáng)其它抗菌藥物的抗菌活性。段德軍等［34］發(fā)現(xiàn)丹參酮與萬古霉素在體外聯(lián)合使用時(shí)萬古霉素對MRSA的MIC值為(0.23±0.27)mg/mL，與萬古霉素單獨(dú)使用時(shí)的MIC值(0.71±0.42)mg/mL比較差異極顯著(P＜0.001);分級抑菌濃度(fractional inhibitory concentration，F(xiàn)IC)平均為 0.75，呈相加作用。王新等［35］通過中藥與抗菌藥物聯(lián)用體外抗菌活性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃連、連翹分別和頭孢拉定、甲氧芐啶聯(lián)用，以及蒲公英、金銀花和慶大霉素聯(lián)用對金黃色葡萄球菌呈現(xiàn)協(xié)同作用;黃連、連翹和甲氧芐啶聯(lián)用對沙門氏桿菌也呈現(xiàn)協(xié)同作用;黃連、連翹、蒲公英與阿莫西林聯(lián)用，苦參、黃連與阿米卡星聯(lián)用，連翹、秦皮、苦參、白頭翁與慶大霉素聯(lián)用，秦皮與環(huán)丙沙星聯(lián)用，黃連、秦皮與恩諾沙星聯(lián)用，苦參、秦皮、蒲公英、金銀花、白頭翁與甲氧芐啶聯(lián)用對金黃色葡萄球菌為相加作用。

綜上所述，中藥及其復(fù)方制劑具有明顯的抑菌作用，但目前對中藥抗菌作用的研究大多局限于體外試驗(yàn)，體內(nèi)的研究相對較少，由于中藥及其復(fù)方制劑成分復(fù)雜多樣，所以不能單純從體外抑菌、殺菌的試驗(yàn)的效果來評價(jià)中藥在體內(nèi)的作用，隨著中藥抗菌的機(jī)制的不斷發(fā)現(xiàn)以及“血清藥理學(xué)”的提出，將使中藥抗菌作用的研究逐步深入到體內(nèi)，從而推動(dòng)抗菌中藥的研究和開發(fā)。

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(本文編輯:蒲曉田)