夏繼輝

摘要：目的 探討同型半胱氨酸與冠狀動脈慢血流現(xiàn)象（SCF）的關系。方法 選擇冠狀動脈造影檢查提示SCF的患者31例為SCF組，以及冠狀動脈造影檢查示冠脈無狹窄且血流正常者36例為對照組，比較兩組血同型半胱氨酸的水平。結果 SCF組與對照組相比血同型半胱氨酸水平明顯升高（P<0.05）。相關性分析顯示：血同型半胱氨酸水平是發(fā)生SCF的獨立危險因素，且呈正相關。結論 同型半胱氨酸可能通過對血管內(nèi)皮的損失作用參與SCF的病理生理過程。

關鍵詞：冠狀動脈慢血流；同型半胱氨酸；相關性

冠狀動脈慢血流現(xiàn)象（SCF）是指除外溶栓治療后、冠狀動脈成形術后、冠狀動脈擴張、冠狀動脈痙攣、心肌病、瓣膜病等因素，常規(guī)行冠狀動脈造影檢查后未發(fā)現(xiàn)冠狀動脈明顯病變，卻出現(xiàn)冠狀動脈灌注延遲的現(xiàn)象。冠狀動脈慢血流可引起心肌細胞水平低灌注，導致相應心肌缺血，使心血管事件的發(fā)生率明顯增高，可出現(xiàn)心電圖異常和運動負荷試驗陽性率增高，臨床表現(xiàn)為高血壓、心絞痛、心肌梗死及猝死等。這一現(xiàn)象由Tambe等于1972年首次提出。Mangieri等報道[1]稱有7%懷疑有冠心病的患者進行冠狀動脈造影有慢血流現(xiàn)象發(fā)生。本研究通過測定血清同型半胱氨酸水平擬發(fā)現(xiàn)其與冠狀動脈慢血流現(xiàn)象發(fā)病之間的關系，從而能有效的防止冠狀動脈慢血流的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取冠狀動脈造影檢查示冠狀動脈無狹窄且血流正常者36例為正常對照組，其中男21例，女15例，年齡（55.0±12.1）歲，合并糖尿病5例，高脂血癥11例，高血壓20例。冠狀動脈造影檢查示SCF的患者31例為SCF組，其中男18例，女13例，年齡（57±11.5）歲，合并糖尿病4例，高脂血癥9例，高血壓17例。兩組病例一般資料比較無明顯差異。以TIMI血流計幀法[1]為計量指標：以30幀/s的速度采集圖像，計數(shù)造影劑從進入某支冠狀動脈并占滿近端整個寬度，最后一幀為造影劑到達各支冠狀動脈的遠端標記，其中前降支為遠端分叉處，通常在心尖部，回旋支為最遠端的分叉，右冠狀動脈為后降支發(fā)出后的第一個分支。一般公認的正常冠狀動脈的血流速度（30幀/s的記錄速度下）在前降支為（36.2±2.6）幀，左旋支為（22.2±4.1）幀，右冠狀動脈（20.4±3.0）幀，平均（21.0±3.1）幀。將TIMI幀數(shù)大于冠狀動脈正常血流速度的兩個標準差定義為冠狀動脈慢血流。平均TIMI血流幀數(shù)為該患者三支血管的平均值。

1.2方法 所有受檢者經(jīng)橈動脈或股動脈路徑應用Judkins法行冠狀動脈造影，在冠狀動脈造影的第2d清晨空腹抽取靜脈血送檢，以酶循環(huán)速率法測定血清同型半胱氨酸水平，試劑盒由上海華臣生物試劑有限公司提供，正常值<4.0～15.4μmol/l，嚴格按照產(chǎn)品說明書操作。

1.3統(tǒng)計學處理 應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用χ2檢驗，相關性采用Pearson線性相關分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

SCF組同型半胱氨酸水平為（13.72±3.81），正常對照組同型半胱氨酸水平（9.91±3.65），提示SCF組同型半胱氨酸水平明顯升高（P<0.05），相關性分析顯示同型半胱氨酸水平與冠狀動脈平均血流幀數(shù)呈正相關（r=0.408，P<0.01）。

3 討論

Hcy是一種含硫的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程的重要的中間產(chǎn)物。Hcy的巰基是具有反應性的基團，可參與氧化還原反應和引起氧化應激。高同型半胱氨酸血癥是指血漿或血清中游離及與蛋白結合的同型半胱氨酸和混硫化物含量增高，由甲硫氨酸代謝障礙引起。同型半胱氨酸（HCY）是心血管疾病發(fā)病的一個重要危險因子。研究表明Hcy對血管內(nèi)皮細胞有直接毒性作用，可出現(xiàn)內(nèi)皮下血小板及凝固因子的暴露，增加細胞黏附，激活炎癥反應。并且Hcy可削弱內(nèi)皮細胞的抗氧化能力，抑制一氧化氮（NO）合成酶（NOS）的合成和活性，抑制L-精氨酸（L-Arg）的轉(zhuǎn)運，從而使血管內(nèi)皮NO的生成減少，NO的降解增加。而慢血流現(xiàn)象的主要原因傳統(tǒng)上被認為是微血管功能失調(diào)[2]。它的證據(jù)來源于心肌組織病理活檢[3，4]。內(nèi)源性一氧化氮（NO）是一種內(nèi)皮釋放的血管舒張因子，它是目前已知的調(diào)節(jié)血管張力的主要物質(zhì)，內(nèi)皮功能主要是指內(nèi)皮釋放NO的功能，表明慢血流患者的內(nèi)皮釋放NO的功能受到了損傷。Tanriverdi H等發(fā)現(xiàn)SCF患者丙二醛超氧化物歧化酶水平增高，還原型谷胱甘肽水平降低，證實了Hcy所致的高氧化應激反應損傷血管內(nèi)皮功能，可能在SCF發(fā)病中起一定作用。國內(nèi)也有多個研究提示同型半胱氨酸以及尿酸等可能是SCF的發(fā)病危險因素[5]。本研究結果顯示SCF組血清Hcy水平較正常對照組明顯升高，進一步證實了Hcy水平與SCF的發(fā)生密切相關，提示Hcy水平升高激活血管內(nèi)皮炎癥反應以及導致NO減少等作用參與了SCF的病理生理過程，進一步推測Hcy水平升高是SCF發(fā)生的危險因子之一，降低同型半胱氨酸應可以改善血管內(nèi)皮功能，從而減少SCF的發(fā)生[6]?？傊?，作為一種冠狀動脈造影中并不罕見的現(xiàn)象，慢血流現(xiàn)象發(fā)生機制不是單一的，目前尚沒有專門治療高同型半胱氨酸血癥的藥物，但研究已經(jīng)證實補充維生素B6、維生素B12和葉酸可以降低血漿中同型半胱氨酸水平。另一方面可限制甲硫氨酸的攝入，飲食中減少動物蛋白攝入量。因此目前國內(nèi)多個針對Hcy水平的升高正有他汀類、葉酸、維生素B12等藥物試用于臨床，還需要在其發(fā)生機理、與臨床癥狀的關系以及治療方法方面進一步的研究，假以時日，勢必會對冠狀動脈慢血流的防治產(chǎn)生深遠的影響。

參考文獻：

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[5]張磊，董曉雁.冠狀動脈慢血流現(xiàn)象影響因素分析[J].臨床心血管病雜志，2013，29（8）594-596.

[6]PENG Z，ZHAOS，HEB，et al.Protective effect of HDL on endothelial NO production：the role of DDAH/ADMA pathway[J].Mol Cenu Biochemic，2011，351：243-249.編輯/成森