于代友，劉秀梅，陳 雯，馮娜娜，于 潔，吳月清，劉紅娟

(河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院，河北 滄州 061001)

女性乳腺密度與年齡、生育因素及乳腺癌相關性分析

于代友，劉秀梅，陳 雯，馮娜娜，于 潔，吳月清，劉紅娟

(河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院，河北 滄州 061001)

目的 分析女性乳腺密度的構成與生理、生育因素及乳腺癌之間相關性。方法 選取接受全數(shù)字乳腺X射線攝影檢查且臨床資料完整的當?shù)嘏? 006例，以ACR BI-RADS標準，依據(jù)乳腺X射線攝影結果評價乳腺腺體密度類型，乳腺癌以病理診斷為標準。按不同年齡、生育特征因素分組，分析其與乳腺密度構成及乳腺癌之間相關性。結果 5 006例中受檢查年齡(44.22±8.09)歲，中位年齡43歲。乳腺密度構成為脂肪型256例(5.11%)，少量型726例(14.51%)，多量型3 719例(74.29%)，致密型305例(6.09%)。乳腺密度與年齡、哺乳史、流產(chǎn)史、絕經(jīng)年齡、絕育手術有相關性，與初潮年齡、初產(chǎn)年齡、服用雌激素無相關性。病理證實乳腺癌184例，其乳腺密度構成為脂肪型26例(14.13%)，少量型66例(35.87%)，多量型91例(49.46%)，致密型1例(0.54%)。乳腺癌患者乳腺密度與年齡、絕經(jīng)年齡、服用雌激素有相關性，與初潮年齡、初產(chǎn)年齡、哺乳史、流產(chǎn)史、絕育手術無相關性。結論 年齡、哺乳史、流產(chǎn)史、絕經(jīng)年齡、是否做過絕育手術是影響女性乳腺密度的重要因素，絕經(jīng)期前后女性以及較低乳腺密度類型女性患乳腺癌風險更突出。

乳腺密度；乳腺癌；X射線攝影術；女性；相關因素

乳腺癌發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，居女性惡性腫瘤第一位[1]。雖然我國是乳腺癌發(fā)病率相對低發(fā)的國家，但是近年來，乳腺癌新發(fā)病例正以3%～4%的速度增長,高出全球1～2個百分點,目前已居我國大中城市女性癌癥發(fā)病首位[2]。由于乳腺X射線觀察乳腺密度的直觀性以及對乳腺癌的預示作用，乳腺密度是一項有價值的風險預測指標。國外研究顯示乳腺密度是乳腺癌的獨立危險因素之一，并與乳腺癌的其他影響因素密切相關[3]。目前，尚不清楚亞洲女性乳腺癌發(fā)病率較西方發(fā)達國家低是否與乳腺密度相關，基于中國女性乳腺密度與乳腺癌風險因素方面研究尚屬起步階段[4]，本研究采用流行病學調(diào)查與乳腺X射線影像學相結合手段，分析了女性乳腺密度構成類型與年齡、生育因素及乳腺癌間的相關性，旨在找出乳腺X射線分型中的易感人群，為乳腺癌的預防提供一定依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2010年10月19日—2012年10月18日來我院接受全數(shù)字乳腺X射線攝影檢查，并自愿接受問卷調(diào)查的女性共計5 006例，排除長期服用外源性激素者，X射線檢查之前病理確診乳腺癌者，男性、未成年女性以及不能完全表達自己意愿的智障女性。年齡22～85(44.22±8.09)歲，中位年齡43歲；身高平均160.71 cm；體質量40～95 kg，平均61.29 kg；體質量指數(shù)(BMI)16.2～33.5 kg/m2，平均23.97 kg/m2；初潮年齡10～23歲，平均14.83歲；初產(chǎn)年齡16～41歲，平均24.93歲；活產(chǎn)次數(shù)1～8次，平均1.54次；有哺乳史者4 685例占93.59%，有流產(chǎn)史者3 353例占66.98%,已絕經(jīng)者908例占18.14%(平均年齡49.12歲)，曾服用過避孕藥者394例占7.87%，曾經(jīng)短期使用過激素者74例占1.48%。

1.2設備 采用美國GE公司 Senographe DS全數(shù)字鉬銠雙靶乳腺X射線機，配備影像后處理和三維導絲定位活檢系統(tǒng)。投照位置均為乳腺X射線常規(guī)標準位：雙乳頭尾位(craniocaudal,CC)、內(nèi)外斜位(medial lateral oblique,MLO)，必要時進行放大加壓、乳溝位或腋尾位等附加位置檢查。曝光條件常規(guī)采用自動曝光模式，特殊病例采用手動曝光。

1.3資料搜集方法 調(diào)查問卷內(nèi)容包括年齡、體質量、身高、BMI、初潮年齡、初產(chǎn)年齡、活產(chǎn)次數(shù)、絕經(jīng)年齡、有無流產(chǎn)史、外源性激素使用情況、吸煙史、飲酒史、哺乳史及乳腺癌家族史以及生活背景、職業(yè)、生活習慣等。此問卷經(jīng)我院倫理委員會審核通過(SOP/010 /01.0)。調(diào)查員對研究對象說明調(diào)查目的、填寫規(guī)則和保密原則后，請被調(diào)查人員自行填寫，閱讀及書寫困難者由調(diào)查員解讀并將其口述回答代填寫現(xiàn)場收回。數(shù)據(jù)由專人錄入Excel表，核對、整理、分析儲存。

1.4影像評估及質量控制 ①乳腺密度的構成分型依據(jù)乳腺X射線攝影結果評價,分型標準采用美國放射學院(American College of Radiology，ACR)乳腺影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)(Breast Imaging Reporting and DataSystem,BI-RADS[5])，1型：脂肪型，腺體含量小于25%；2型：散在腺體型，腺體含量25%～50%;3型：不均勻致密型，腺體含量50%～75%；4型：高度致密型，腺體含量大于75%。②為確保乳腺密度評估的一致性和準確性，投照條件采用自動曝光模式的圖像，圖像質量控制參考乳腺影像質量的綜合評價標準，乳腺密度類型評估應用乳腺診斷專用工作站配備高清晰5M雙屏顯示器(Barco LCD)。由乳腺組2名乳腺影像診斷醫(yī)師分別獨立閱讀初評估，1名主任醫(yī)師帶領集體復閱終審評價。兩側腺體組織不對稱時，按腺體較多的一側記錄評估結果。

1.5統(tǒng)計學方法 應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。相關因素描述為平均值、中位數(shù)、標準差與百分比，年齡與乳腺密度構成之間的比較采用Kruskal-Wallis H檢驗及線性趨勢檢驗，組間多重比較應用LSD法，不同乳腺密度類型與相關因素組間比較應用單因素方差分析(One way-ANOVA)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.15 006例乳腺腺體密度類型及年齡情況 乳腺密度構成：脂肪型256例(5.11%)，年齡28～85(56.87±9.92)歲，中位數(shù)57歲；少量型726例(14.51%)，年齡26～81(51.42±9.42)歲，中位數(shù)51歲；多量型3 719例(74.29%)，年齡22～76(42.44±5.88)歲，中位數(shù)42歲；致密型305例(6.09%)，年齡22～55(38.37±5.56)歲，中位數(shù)38歲。單因素方差分析(One way-ANOVA)檢驗結果顯示乳腺密度與年齡組差異有統(tǒng)計學意義(F=233.412，P<0.001)。非參數(shù)(Kruskal-Wallis)檢驗兩兩型比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。

2.2乳腺密度構成與生理生育因素關系 年齡、哺乳史、流產(chǎn)史、絕經(jīng)年齡、絕育手術與乳腺密度類型有相關性(P均<0.01)，與初潮年齡、初產(chǎn)年齡、服用雌激素無明顯相關性(P均>0.05)。見表1。

表1 乳腺密度與年齡、生育因素關系 例

注：3例先天性無月經(jīng)，73例無生育史。

2.3乳腺癌患者乳腺密度構成與生理、生育因素關系 病理證實乳腺癌184例，檢出率3.68%；年齡28～81歲，平均51.26歲，中位數(shù)49歲。乳腺密度構成為脂肪型26例(14.13%)，少量型66例(35.87%)，多量型91例(49.46%)，致密型1例(0.54%)。乳腺密度與年齡、絕經(jīng)年齡、應用雌激素情況有相關性(P均<0.01)，與初潮年齡、初產(chǎn)年齡、哺乳史、流產(chǎn)史、絕育手術無明顯相關性(P均>0.05)。見表2。

表2 乳腺癌患者乳腺密度與年齡、生育因素關系 例

注：1例未生育，94例未絕經(jīng)。

3 討 論

乳腺X射線影像表現(xiàn)出的乳腺密度,能夠準確地反映乳腺組織中各種細胞成分的不同，其中致密成分為腺上皮和纖維間質組織，透明部分為脂肪組織。早在1976年Wolfe[6]首次根據(jù)乳腺X射線影像將乳腺實質分為4型，并提出乳腺密度與乳腺癌風險具有正相關性，但是此方法重復性較差。 隨后計算機輔助面積法應用于臨床，但是此方法是使用二維面積估算三維體積，所以其準確性受到質疑，且此方法繁瑣難以廣泛推廣應用。本研究采用ACR BI-RADS分型，此標準依據(jù)乳腺纖維腺體含量的百分比構成，將乳腺密度分為4型，此方法簡單、方便、易于掌握且重復性好，是目前國際乳腺影像專業(yè)領域使用最為廣泛的分型方法。

Camen等[7]研究發(fā)現(xiàn)，亞洲女性乳腺密度明顯偏高，非洲裔女性乳腺密度偏低，而美國女性處于兩者之間。本研究中以多量型為主，女性乳腺密度明顯偏高。觀察年齡與乳腺密度之間的關系與文獻[8-9]研究一致，年齡較低的女性致密性腺體占優(yōu)勢，絕經(jīng)后女性以少量型和脂肪型為主，除了個體間的區(qū)別變化，性成熟女性隨著年齡的增長乳腺密度呈逐漸減低趨勢。

乳腺密度受多種因素影響，在女性一生中不斷地發(fā)生變化。有研究證實乳腺密度與乙醇、膳食、社會經(jīng)濟狀況以及受教育水平呈正比[10-11]。本研究主要觀察生育因素與乳腺密度的關聯(lián)性，結果顯示女性乳腺密度與哺乳史、流產(chǎn)史、絕經(jīng)年齡、絕育手術有關，而與初潮年齡、初產(chǎn)年齡、曾經(jīng)短期服用雌激素沒有明顯的關系。Tefcoste等[12]認為致密乳腺反映了既往雌孕激素的暴露狀態(tài)。雌激素和孕激素對成熟中乳房的生理作用是刺激導管上皮的縱向生長，經(jīng)前乳房腫大是由于雌孕激素作用下小葉間水腫和導管腺泡增生所致。絕經(jīng)前衰退的卵巢功能會導致上皮結構和基質衰退，導管系統(tǒng)殘余，小葉縮小萎縮。生育因素均和雌激素、孕激素相關聯(lián)，因此生育特征是影響乳腺密度的重要因素之一。

McCormack等[3]研究顯示，具有致密型乳腺的女性罹患乳腺癌的危險性為非致密型乳腺的4～6倍，乳腺密度每提高1個等級，乳腺癌檢出率是前一個等級的1.9倍。乳腺密度與乳腺癌的危險性之間呈正相關性，并與乳腺癌危險因素有相關性。Gretchen等[13]研究發(fā)現(xiàn)雖然乳房密度偏高與患乳腺癌的風險增加相關，但并不會增加已確診乳腺癌患者的死亡風險。而對于肥胖或者腫瘤體積大或惡性程度高的患者，乳房密度低反而與乳腺癌死亡風險增加相關。以上研究是在西方人種特征基礎上進行的，乳腺密度增加似乎是一個乳腺癌的危險因素，但乳腺癌發(fā)病風險與年齡因素更明顯，特別是絕經(jīng)期前后的女性。本研究中乳腺癌患者平均年齡為51.26歲，中位數(shù)49歲，較低乳腺密度占大多數(shù)，其乳腺密度與年齡、絕經(jīng)年齡、服用雌激素相關，與初潮年齡、初產(chǎn)年齡、哺乳史、流產(chǎn)史、絕育手術無明顯的關聯(lián)性。本研究結果與文獻[14]研究結果一致，乳腺密度與年齡、生育因素都有不同程度的關聯(lián)性，但不是一個獨立的危險因素，而是導致癌變因果關系長鏈條中一個更接近于發(fā)病的環(huán)節(jié)。這一結果與國外研究有差異，可能與遺傳基因、人種、生活環(huán)境、飲食習慣等相關。

本研究乳腺癌患者是從乳腺體檢或門診X射線BI-RADS診斷陽性、并接受手術活檢病例中選取的，可能會使一些因素如環(huán)境因素、生活習慣、文化背景等產(chǎn)生過配現(xiàn)象，但是本研究目的是研究乳腺密度與年齡、生育因素以及乳腺癌相關性，因此設計上的不足不會對本研究結果有較大的影響，本研究為解釋河北省女性乳腺癌高發(fā)病率的流行特征提供了一定依據(jù)。

[1] 周純武，李二妮. 乳腺影像學發(fā)展歷程及展望[J]. 中華放射學雜志,2013,47(zl)：27-29

[2] 黃哲宙,陳萬青,吳春曉,等. 中國女性乳腺癌的發(fā)病和死亡現(xiàn)況——全國32個腫瘤登記點2003-2007年資料分析報告[J]. 腫瘤，2012,3(6):435-439

[3] McCormack VA,dos Santos Silva I. Breast density and parenchymal patterns as markers of breast cancer risk:a meta-analysis[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2006,15(6):1159-1169

[4] 張靖. 女性乳腺密度及其影響因素的研究進展[J]. 西南軍醫(yī),2011,13(6):1110-1112[5] 美國放射學院. 乳腺影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)乳腺影像圖譜[M]. 李潔,譯. 北京：北京大學醫(yī)學出版社,2010:11-202

[6] Wolfe JN． Breast patterns as an index of risk for developing breast cancer[J]． AJR，1976，126(7)：1130-1137

[7] Camen MG,Halpem EF,Kopans DB,et al. Mammographic breast density and race[J]. AJR,2007,188(4):1147-1150

[8] 李二妮,周純武,李靜,等. 乳腺密度的影響因素及其在乳腺疾病中的診斷價值[J]. 實用放射學雜志,2013,29(10):1570-1572

[9] 高海風,戚曉東. 年齡及家庭收入對乳腺腺體密度影像的研究[J]. 中國婦幼健康研究,2010,2(1):42-44

[10] Voevodina O，Billich C,Arand B,et al. Association of Meeliterranean diet, dietary supplement and alcohol consumption with breast density among woman in South Germany:cross-sectional study[J]. BMC Public Health,2013,13(7):203

[11] Zoe Aitken,Kate Walker,Bemardine H. Mammographic density and markers of socioeconomic status:a cross-sectional study[J]. BMC Cancer,2010,10(9):35

[12] Jefcoate CR,Liehr JG,Santen RJ,et al. Tissue-specific synthesis and oxidative metabolism of estrogens[J]. J Natl Cancer Inst Monogr,2000,27:95-112

[13] Gierach GL，Ichikawa L,Kerlikowske K,et al. Relationship between mammographic density and breast cancer death in the breast cancer surveillance consortium[J]. J Natl Cancer Inst，2012，104(16):1218-1227

[14] 杜鐵橋,王永利,張超,等. 數(shù)字化乳腺X 線攝影觀察年齡和乳腺密度與乳腺良惡性病變的關系[J]. 放射學實踐,2009,24(7):739-743

Analysis of the correlation of female breast density with age, childbearing and breast cancer

YU Daiyou, LIU Xiumei, CHEN Wen, FENG Nana, YU Jie, WU Yueqing, LIU Hongjuan

(Cang Zhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Cangzhou 061001, Hebei, China)

Objective It is to analyze the relevance between the structure of female breast density and physiology, reproductive characteristics and breast cancer. Methods 5006 cases of local women with complete data whom had accepted digital breast X-ray angiography were selected. ACR BI-RADS was used as standard to evaluate mammary gland density type. Besides, breast cancer was diagnosed on the basis of pathological diagnosis. In the study, all data was divided according to physiology and reproductive characteristics, and the composing and correlation between breast cancer and breast density was analyzed. Results The average age was 44.22±8.09 and median age was 43. Constitution of the mammary gland density in 5 006:lard type 256(5.11%), small type 726(14.51%), quantity type 3719(74.29%), and density type 305(6.09%). There was statistically significant difference between breast density and age, lactation history, history of abortion, menopause age, sterilization etc(P<0.01), while there was no statistically significant difference between breast density and menarche age, first delivery, whether take strogen etc(P>0.05).Pathology confirmed breast cancer 184 cases, constitution of the mammary gland density: lard type 26(14.13%), small type 66(35.87%), quantity type 91(49.46%)and density type 1(0.54%). Significant statistically difference was found between mammary gland density and age, menopause age, whether take strogen etc(P<0.01).However, there was no statistically significant difference between breast density and menarche age, first delivery age, lactation history, history of abortion, sterilization etc(P>0.05). Conclusion The important factors that affect female breast density showing as follows: age, lactation history, history of abortion, menopause age, whether done sterilization, nevertheless, age, menopause women and low density of breast could increase the risk .

breast density; breast cancer; X-ray photography; women; related factors

于代友，男，主任醫(yī)師，從事醫(yī)學影像診斷工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.005

R655.8

A

1008-8849(2015)05-0469-04

2014-06-25