何洲 彭升 古超群

[摘要] 目的 探討靜注丙種球蛋白（IVIG）治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床療效。 方法 選擇2013年9月～2014年8月我院接收的傳染性單核細(xì)胞增多癥患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組應(yīng)用靜注丙種球蛋白進(jìn)行治療，而對(duì)照組則使用病毒唑加IFN-α（干擾素-α）進(jìn)行治療，對(duì)比分析兩組的有效率、臨床癥狀及生命體征的變化。 結(jié)果 觀察組患者的臨床癥狀、生命體征及治愈率均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 使用靜注丙種球蛋白治療傳染性單核細(xì)胞增多癥療效確切，安全性強(qiáng)，值得臨床推廣和運(yùn)用。

[關(guān)鍵詞] 丙種球蛋白；傳染性單核細(xì)胞增多癥；療效

[中圖分類號(hào)] R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）03-0117-03

傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis， IM）指由EB病毒感染導(dǎo)致的急性感染性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為咽峽炎、發(fā)熱、淋巴結(jié)和肝脾腫大[1]，兒童患者居多。本研究旨在探討靜注丙種球蛋白治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床效果，取得了令人滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2013年9月～2014年8月我院接收的傳染性單核細(xì)胞增多癥患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例。其中觀察組男22例，女18例，年齡1～12歲，平均6.5歲，病程3～14 d，平均6 d；對(duì)照組男21例，女19例，年齡1.5～11歲，平均7歲，病程2～13 d，平均6.5 d。兩組患者的性別、年齡及病程等基本資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒覍倬椴⒑炇鹜鈺?/p>

傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：本研究中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用兒科學(xué)》，也即臨床表現(xiàn)為咽峽炎、發(fā)熱、淋巴結(jié)和肝脾腫大。傳染性單核細(xì)胞增多癥確診的依據(jù)為：①異型淋巴細(xì)胞比例為10%以上；②血清嗜異凝集的試驗(yàn)結(jié)果顯示陽(yáng)性；③EB病毒抗體顯示陽(yáng)性。

1.2治療方法

觀察組使用400 mg 的IVIG進(jìn)行靜脈滴注，療程為5 d；對(duì)照組應(yīng)用10～15 mg的病毒唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H19993274，齊魯制藥有限公司）加100 mL 的10% GS進(jìn)行靜滴，療程均為5 d，與此同時(shí)應(yīng)用IFN-α 100萬(wàn)U/d進(jìn)行肌注，療程為5 d。對(duì)肝功能和心肌酶譜異常的患者需同時(shí)進(jìn)行護(hù)肝保心的治療，對(duì)細(xì)菌感染者需配合抗生素治療，并注意營(yíng)養(yǎng)支持的治療。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的肝功能及心肌酶譜進(jìn)行復(fù)查。治療前后對(duì)兩組患者均行胸片、腹部 B超和心肌酶譜、肝腎功能以及血常規(guī)進(jìn)行臨床檢查，并對(duì)變異淋巴細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。每日需觀察并記錄兩組患者的體溫、淋巴結(jié)、肝脾腫大情況以及咽峽炎的變化情況，觀察并記錄所有患者在治療過(guò)程中有無(wú)不良反應(yīng)。對(duì)患者臨床癥狀表現(xiàn)進(jìn)行觀察，主要包括患者的退熱時(shí)間、咽峽炎改善時(shí)間、淋巴結(jié)明顯縮小時(shí)間以及肝臟縮小時(shí)間。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：用藥后的24 h內(nèi)，體溫開(kāi)始逐漸下降，并在3 d內(nèi)下降至正常水平，肝脾淋巴結(jié)有1/2的縮小，臨床癥狀有顯著好轉(zhuǎn)；有效：用藥后的3 d內(nèi)患者體溫開(kāi)始有所下降，并在5 d內(nèi)下降至正常水平，患者的肝脾淋巴結(jié)縮小1/3，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：用藥后的5 d內(nèi)體溫仍在37.5℃以上，且肝脾淋巴結(jié)未有縮小，臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)[2]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善所需時(shí)間比較

觀察組的發(fā)熱、咽峽炎等癥狀緩解所需時(shí)間顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善所需時(shí)間的比較（x±s，d）

2.2兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)情況的比較

兩組患者治療前外周血WBC總數(shù)、肝功能和異型淋巴細(xì)胞及心肌酶異常情況相比無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療1周后外周血WBC總數(shù)、肝功能和異型淋巴細(xì)胞及心肌酶異常情況等均有所好轉(zhuǎn)， 兩組外周WBC總數(shù)和異型淋巴細(xì)胞數(shù)量相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），肝功能及心肌酶指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 見(jiàn)表2。

2.3兩組患者的療效比較

兩組患者的療效相比，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4不良反應(yīng)

對(duì)照組患者5例使用干擾素后，體溫出現(xiàn)快速升高情況，發(fā)生于治療后的2～3 h內(nèi)，溫度上升0.5℃～2℃，持續(xù)時(shí)間為2～3 h，不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為最初治療的 1～2 d，在加用布洛芬退熱后癥狀消失；觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)為0。

3討論

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）指由EB病毒感染導(dǎo)致的急性感染性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為咽峽炎、發(fā)熱、淋巴結(jié)和肝脾腫大，并伴隨有外周血中淋巴細(xì)胞的增加和異型淋巴細(xì)胞的生成等。傳染性單核細(xì)胞增多癥患者中，以幼兒居多，絕大多數(shù)的傳染性單核細(xì)胞增多癥屬于良性。

但是近幾年來(lái)，有醫(yī)學(xué)報(bào)道稱部分患兒的病情日益嚴(yán)重，因?yàn)閭魅拘詥魏思?xì)胞增多癥的病變可以涉及多個(gè)系統(tǒng)， 此外該病也有反復(fù)遷延，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)多種并發(fā)癥，如肝壞死等[3]。這極有可能是由于傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的免疫功能存在異常，外周血淋巴細(xì)胞在病癥急性期的CD3總 T 細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞均有顯著增高的情況，同時(shí)CD4+T細(xì)胞和 CD4+/CD8+細(xì)胞的比值卻存在顯著的下降趨勢(shì)[4]。此外受到EBV感染的B類淋巴細(xì)胞可以生成大量EBV特異性的抗原分子，會(huì)刺激 CD4+T淋巴細(xì)胞生成Th1型細(xì)胞因子，使NK 細(xì)胞及CD8+T淋巴細(xì)胞被激活，從而生成EBV 特異性細(xì)胞毒及T淋巴細(xì)胞（即CTL），可吞噬及消滅受到EBV感染的 B類淋巴細(xì)胞，最終使傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床癥狀逐漸消退[5]，所以， 絕大多數(shù)IM呈現(xiàn)出良性自限性。如果患兒的細(xì)胞免疫反應(yīng)過(guò)于激烈，大量促炎性的細(xì)胞因子便會(huì)產(chǎn)生，會(huì)使NK 細(xì)胞以及T細(xì)胞的功能被過(guò)度激活，也會(huì)對(duì)患兒的免疫系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷[6]。

臨床研究表明，EBV類的疾病主要包括由EB病毒感染而生成的疾病及由于免疫反應(yīng)而生成的疾病，其中由EBV感染而造成的疾病可涉及人體的各個(gè)系統(tǒng)，比如肝炎、心肌炎、過(guò)敏性紫癜、腎病綜合征、腎小球腎炎、血小板有減少性的紫癜、呼吸道感染、噬血細(xì)胞綜合征、淋巴瘤及腫瘤性疾病。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，受到EB病毒感染后，出現(xiàn)類風(fēng)濕性的關(guān)節(jié)炎2例，病毒性心肌炎5例，而病毒性腦炎5例，此外，Evans綜合征2例，急性淋巴細(xì)胞白血病2例，出現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡1例，而霍奇金淋巴瘤1例，急性再生障礙性貧血1例[7-11]。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，IM繼發(fā)性急性淋巴細(xì)胞白血病3例，并且EB病毒可能與鼻咽癌以及Burikict淋巴癌密切相關(guān)，此外，EB病毒與肺癌、胃癌、子宮癌等疾病也存在相關(guān)性[12-15]。所以，患病早期及時(shí)使用有效的抗EB病毒藥物具有關(guān)鍵性的意義。

在本次研究中，觀察組患者發(fā)熱、咽峽炎等癥狀緩解時(shí)間顯著少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）；兩組患者治療前外周血WBC總數(shù)、肝功能和異型淋巴細(xì)胞及心肌酶異常情況相比無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療1周后的外周血WBC總數(shù)、肝功能和異型淋巴細(xì)胞及心肌酶異常情況等均有所好轉(zhuǎn)，且外周WBC總數(shù)和異型淋巴細(xì)胞的數(shù)量相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），根據(jù)本次研究療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，肝功能及心肌酶指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者的療效相比，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上，運(yùn)用靜注丙種球蛋白對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥患者進(jìn)行臨床治療，療效確切且安全性強(qiáng)，值得在臨床研究與治療中進(jìn)行推廣和運(yùn)用。

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（收稿日期：2014-10-20）