[摘要] 目的 腫瘤深部熱療聯(lián)合羥考酮緩釋片治療骨轉移癌痛臨床效果以及安全性研究。 方法 將在我院確診的120例骨轉移癌患者隨機分為實驗組和對照組，實驗組給予腫瘤深部熱療聯(lián)合羥考酮緩釋片治療，對照組給予羥考酮緩釋片口服治療。觀察每天嗎啡緩釋片用藥劑量情況、骨轉移癌痛每天爆發(fā)痛次數(shù)、每天生活質量評分（Karnofsky 評分）、疼痛緩解率以及不良反應狀況。 結果 實驗組患者治療后Karnofsky 行為狀況評分為（60.72±6.08）分，而對照組為（30.37±5.31）分，明顯低于實驗組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前兩組每天骨轉移癌痛爆發(fā)痛次數(shù)大致相當。隨著病情進展，治療第7 天與治療前比較，骨轉移癌痛爆發(fā)痛次數(shù)實驗組沒有變化，對照組增加，兩組比較差異有顯著性（P<0.05）；第14天兩組骨轉移癌痛爆發(fā)痛次數(shù)均增加，但實驗組爆發(fā)痛增加次數(shù)較對照組少，差異有顯著性（P<0.05）；實驗組患者經治療后的總有效率65.08%明顯大于對照組（19.30%）（P<0.05）。兩組患者的不良反應無明顯差異（P>0.05）。 結論 腫瘤深部熱療聯(lián)合羥考酮緩釋片治療骨轉移癌痛的臨床療效顯著，有效改善患者的生活質量，其過程中副作用小，值得在臨床推廣。

[關鍵詞] 外用癌痛消； 骨轉移癌痛； 臨床療效

[中圖分類號] R730.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）03-0080-04

在晚期惡性腫瘤中骨骼是其最常見的轉移和受累部位之一，是一種常見的轉移癌，以疼痛最為常見，是臨床上患者最痛苦的癥狀之一，其中惡性腫瘤患者為2/3，而且還可引起骨轉移，特別是乳癌、前列腺癌等，幾率高達80%以上，其原發(fā)部位可在身體的任一部位，通過淋巴或血液播散至骨，多發(fā)于老人[1]。傳統(tǒng)的治療方法多以減輕患者疼痛為主，但多遠期療效不佳，且副作用較大[2]。大多數(shù)骨轉移癌患者體力較弱，難以耐受化療、放療等治療方法所帶來的毒副作用，而且多數(shù)骨轉移癌發(fā)現(xiàn)時已是晚期，預后較差，多不能治愈[3]。所以尋求治愈率高、毒副作用小的治療骨轉移癌的方法是腫瘤內科醫(yī)生以及疼痛科醫(yī)生的重要工作內容。治療骨轉移癌痛常規(guī)治療方法有許多，其中常用的包括阿片類藥物、雙膦酸鹽、降鈣素等，同時還有熱療、化療、內分泌治療、分子靶向、放療、放射性核素治療等方法。但是其臨床效果都不是很理想。熱療是一種重要的輔助治療，對骨轉移癌痛治療有很好的療效，具有起效快、無創(chuàng)傷性、協(xié)同性好的優(yōu)點，采用該方法不僅能夠對腫瘤細胞有直接的細胞毒效應，同時還可以增強化療、放療、中藥的療效，達到創(chuàng)傷性小、起效快并且協(xié)同性好的優(yōu)點，對于骨轉移癌痛臨床效果好，再加上配合中藥，可以明顯增強骨轉移癌痛的止痛療效。但由于晚期惡性腫瘤患者胃口欠佳，很難食用中藥，因此口服中藥止痛治療療效臨床依從性欠佳。但是采用中藥外治就避免了這個問題，且更能夠提高藥物的止痛作用。為了研究更好的治療方法我們進行如下研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將2012年6月～2014年9月來我院就診的120例骨轉移癌患者作為研究對象，均經過病理學診斷（轉移病灶活檢）、細胞學診斷（胸水，痰液等）、臨床診斷（CT、X線、MRI等），參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》進行確診。所選擇的病例必須符合以下全部條件：確診的晚期惡性腫瘤患者；預計生存期﹥3 個月；經 X 線、CT 等證實的骨轉移癌疼痛患者；均為重度疼痛；無智力及精神障礙；了解且同意接受該項治療，簽署知情同意書。排除標準：①觀察期開始前1 個月內對腫瘤的患部或疼痛部位使用放療、化療或神經阻斷治療。②非癌性疼痛，如同時伴有腫瘤急癥相關的疼痛、腫瘤相關的其他神經痛，如肺癌手術后切口疼痛、帶狀皰疹后遺神經痛等。③曾有藥物濫用或成癮史者。④有熱療禁忌證的患者，如植入心臟起搏器或心臟電極者；嚴重心、腦血管疾病、肺功能障礙者；癲癇患者；高熱、惡液質或有大出血傾向者；眼球、睪丸等敏感部位；病灶區(qū)有金屬異物者；大腦部位；高血壓病及心臟病患者的心臟部位；懷孕者的腹部；接受治療的部位神經受損熱敏感性差。⑤生活質量評分（Karnofsky評分）[5]≤30分。采用雙盲、隨機、對照的臨床試驗方法，將符合納入條件的120例患者分為對照組和實驗組。實驗組63例，男41例（65.08%），女22例（34.92%），年齡23～78歲，平均（45.1±15.7）歲；病程1～2年，平均（1.6±0.7）年；對照組57例，男34例（59.65%），女23例（40.35%），年齡28～75歲，平均（51.5±16.7）歲，病程1～3年，平均（1.8±0.67）年。兩組患者的年齡、性別、硫酸嗎啡緩釋片每天平均使用劑量、骨轉移癌痛每天平均爆發(fā)痛頻率、生活質量評分（表1～3）等經統(tǒng)計學處理，差異均無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

入院后應監(jiān)測患者的各項生命指征，并詳細做相關的實驗室檢查。對照組使用羥考酮緩釋片治療，實驗組采用腫瘤深部熱療聯(lián)合羥考酮緩釋片治療。對比治療前后癌痛消的總有效率以及患者的Karnofsky 行為狀況評分，并評價癌痛消的不良反應分度。腫瘤深部熱療（體外高頻熱療機，型號HG-2000Ⅱ，珠海和佳醫(yī)療設備股份有限公司），熱療部位距離骨痛部位10 cm，輸出功率800 w，每次1 h，每周2次，持續(xù)治療2周。

1.3療效評價及觀察指標

臨床效果[4]：完全緩解（CR）：完全無疼痛；部分緩解（PR）：疼痛較前明顯減輕，睡眠不受影響；輕度緩解（MR）：疼痛較給藥前減輕，但仍明顯疼痛；無效（NP）：疼痛與給藥前比較無減輕?？傆行蕿橥耆徑?、部分緩解、輕度緩解率之和。觀察兩組患者的Karnofsky行為狀況評分對治療前后評分進行統(tǒng)計學處理。觀察兩組患者用藥前后的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1腫瘤深部熱療聯(lián)合羥考酮緩釋片的治療效果

實驗組患者經治療后的總有效率達65.08%，明顯大于對照組的19.30%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 對腫瘤深部熱療聯(lián)合羥考酮緩釋片的治療效果[n（%）]

2.2 兩組每天骨轉移癌痛爆發(fā)痛次數(shù)比較

見表2。結果顯示，治療前兩組每天骨轉移癌痛爆發(fā)痛次數(shù)大致相當。隨著病情進展，治療第7 天與治療前比較，骨轉移癌痛爆發(fā)痛次數(shù)實驗組沒有變化，對照組增加，兩組比較差異有顯著性（P<0.05）；治療第14天兩組骨轉移癌痛爆發(fā)痛次數(shù)均增加，但實驗組爆發(fā)痛增加次數(shù)較對照組少，差異有顯著性（P<0.05）。

表2 兩組每天骨轉移癌痛爆發(fā)痛次數(shù)比較（x±s，次）

2.3 兩組骨轉移癌患者治療前后Karnofsky 行為狀況評分

實驗組患者經治療后Karnofsky 行為狀況評分為（60.72±6.08）分，而對照組評分為（30.37±5.31）分，明顯低于實驗組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組骨轉移癌患者治療前后Karnofsky 行為狀況評分（x±s，分）

2.4 兩組患者用藥后不良反應觀察

兩組骨轉移癌患者治療前后心電圖、肝腎功能及血常規(guī)檢查無明顯變化。實驗組32例出現(xiàn)不良反應，不良反應發(fā)生率為50.79%，其中便秘13 例，惡心嘔吐11 例，頭暈8 例；對照組29例出現(xiàn)不良反應，不良反應率為50.88%，其中便秘10 例，惡心嘔吐12 例，頭暈7 例。兩組患者的不良反應無明顯差異（χ2=1.023，P=0.637>0.05）。兩組均未出現(xiàn)呼吸抑制、精神依賴等其他嚴重不良反應。

3討論

隨著惡性腫瘤治療手段增加及治療水平提高，腫瘤患者生存期明顯延長，惡性腫瘤被列為慢性疾病范疇[5]。晚期腫瘤患者轉移部位廣泛，可轉移至全身各個器官，骨骼是最常見的轉移和受累部位[6]。骨轉移癥狀以疼痛最為常見。若發(fā)生于肢體骨骼多在早期出現(xiàn)局部腫塊，若發(fā)生于軀干骨骼則多表現(xiàn)為劇烈疼痛，可影響腫瘤的治療效果，嚴重影響患者的生活質量，甚至危及生命，給患者及家庭造成心理及經濟負擔[7]。

本實驗結果顯示實驗組腫瘤深部熱療聯(lián)合羥考酮緩釋片患者經治療后患者Karnofsky 行為狀況評分為（60.72±6.08）分，而對照組經治療后的Karnofsky 行為狀況評分為（30.37±5.31）分明顯低于實驗組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前兩組每天骨轉移癌痛爆發(fā)痛次數(shù)大致相當。隨著病情進展，與治療前比較，骨轉移癌痛爆發(fā)痛次數(shù)組沒有變化，對照組增加，差異有顯著性（P<0.05）；治療第14 天兩組骨轉移癌痛爆發(fā)痛次數(shù)均增加，但治療組爆發(fā)痛增加次數(shù)較對照組少，差異有顯著性（P<0.05）；實驗組患者治療后的總有效率65.08%明顯大于對照組（19.30%）（P<0.05）。兩組患者的不良反應無明顯差異（P>0.05）。腫瘤深部熱療可有效減輕骨轉移癌患者的疼痛，大大提高患者的生活質量，降低患者骨相關事件的發(fā)生率，可減少羥考酮緩釋片的使用劑量，降低爆發(fā)痛頻率，此方法方便、可操作性強，值得在臨床推廣，其建立一種有效的綜合治療骨轉移癌痛的方法，同時也可為所有其他原因所致癌性疼痛的治療提供一種治療思路。所產生的一系列研究結果對研究綜合手段治療骨轉移疼痛有重要的臨床意義。一般認為，西藥作用機制明確、迅速、高效、持久且劑量易于掌握，但其毒副作用大而多，而中藥作用機制不甚明確、較弱、起效較慢、劑量不太易于掌握，但毒副作用小而輕。在各種治療骨轉移疼痛手段中，熱療的短期效果最為突出，單純局部熱療起效快，短期效果明顯[8]。腫瘤深部熱療（hyperthermia）是通過多重機制共同作用從而達到緩解骨轉移癌疼痛效果。一方面熱療過程中的熱效應使瘤體周圍正常組織血管擴張，血流得到改善，細胞膜通透性升高，加速局部代謝產物，尤其是炎性因子的代謝過程，從而緩解組織缺氧，改善局部營養(yǎng)狀況最終達到止痛效果[9]。另一方面，熱療通過提高機體免疫力，降低感覺神經的敏感性，從一定程度上緩解疼痛作用。最后，熱療通過對腫瘤的殺傷作用殺滅腫瘤細胞控制腫瘤生長，加速腫瘤細胞凋亡[10-12]，縮小腫瘤體積從而緩解腫瘤壓迫所致骨轉移癌痛。熱療作為重要的治療骨轉移疼痛輔助手段，因其無創(chuàng)性、協(xié)同性好、依從性佳的特點已被廣泛應用于骨轉移癌痛。熱療治療骨轉移癌痛，除自身作用外，還可以與其他治療手段產生良好協(xié)同作用，使得各種止痛效果都得以放大[13-15]。羥考酮緩釋片可快速、高效地治療中重度癌痛患者，并能明顯改善患者的生活質量。

綜上所述，腫瘤深部熱療聯(lián)合羥考酮緩釋片治療骨轉移癌痛的臨床療效顯著、方便、可操作，較容易被患者接受，是一種突破性的研究，在臨床具有較大的應用價值。

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（收稿日期：2014-10-08）