胡文豪 周小波

[摘要] 目的 探討經尿道電切術聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤的的療效。 方法 2010年6月～2012年6月我院在行經尿道電切術治療后聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤32例，設為觀察組，另選擇同期行經尿道電切術治療后聯(lián)合絲裂霉素灌注治療淺表性膀胱腫瘤30例，設為對照組，比較①兩組手術時間、術后留置導尿管時間、住院時間；②兩組患者治療后的并發(fā)癥及復發(fā)情況。 結果 兩組患者均一次手術成功，TURBT術時間為10～65 min；兩組術中出血量均較少，觀察組僅2例、對照組僅3例術后出血較明顯，再次置入電切鏡均成功止血；觀察組患者的手術時間、術后留置導尿管時間、住院時間與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的肝腎功能損害及全身反應，其中觀察組出現(xiàn)尿頻、尿痛及血尿的例數(shù)顯著少于對照組（P<0.05），且隨訪2年，主要檢查項目為B超、CT、膀胱鏡檢，兩組均無一例死亡，其觀察組復發(fā)率也顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組術后6個月內未有復發(fā)病例出現(xiàn)，觀察組及對照組均在術后9～12個月出現(xiàn)1例、5例復發(fā)患者，均為非原位復發(fā)。 結論 經尿道電切術聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤療效確切，復發(fā)率低，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 淺表性膀胱腫瘤；經尿道電切術；吡柔比星；灌注治療；復發(fā)率

[中圖分類號] R737.14 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）03-0032-03

膀胱腫瘤是我國最常見的泌尿系惡性腫瘤，其中75%～85%為淺表性膀胱癌[1]。目前，對于淺表性膀胱腫瘤的主要治療方法為經尿道微創(chuàng)手術。經尿道膀胱腫瘤切除術（TURBT）是目前治療淺表性膀胱腫瘤的主要方法之一，但由于膀胱腫瘤的生物學行為復雜多變，突出表現(xiàn)為易發(fā)、多發(fā)和浸潤轉移[2]，有報道顯示，TURBT或膀胱部分切除后未進一步治療約70%會復發(fā)，且35%的淺表性膀胱癌在復發(fā)時分期、分級會提高。研究證實，膀胱灌注治療可減少TURBT術后膀胱腫瘤的復發(fā)，通過膀胱灌注化療藥物可使淺表性膀胱腫瘤近期復發(fā)率下降約15%～20%，遠期復發(fā)率下降約6%左右[3]。2012年6月～2014年6月我院在行經尿道電切術治療后聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤32例，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年6月～2012年6月我院在行經尿道電切術治療后聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤32例，設為觀察組，另選擇同期行經尿道電切術治療后聯(lián)合絲裂霉素灌注治療淺表性膀胱腫瘤30例，設為對照組，兩組患者的性別、年齡、腫瘤發(fā)病部位等一般資料比較，差異不明顯（P>0.05），具有可比性。所有病例術前均經膀胱鏡檢查或彩超檢查，術后常規(guī)病理組織檢查證實為移行細胞乳頭狀瘤。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法

兩組均行經尿道電切術，采取連續(xù)硬脊膜外腔麻醉，使用美國產順康牌電切鏡。若腫瘤較小，直接從蒂部切除瘤體；若腫瘤較大，可先用電切襻切除膀胱淺肌層外的瘤體；對多發(fā)性腫瘤，先從體積小的開始，逐漸到最大的。再以腫瘤基部為中心包括1～2 cm的正常膀胱組織開始切除，腫物基底部要切至肌層。腫瘤近輸尿管開口者，仍可按瘤體電切原則做瘤體電切，再用桶狀電極汽化基底部組織至肌層，必要時可將輸尿管口一并切除。留置F20三腔氣囊導尿管。兩組患者均于術后1周開始接受灌注治療。觀察組予吡柔比星30 mg溶解于40 mL的生理鹽水中灌入膀胱內。每周1次，每次30 min，共8次；之后改為每半月1次，共8次；以后每個月1次，直至滿1年。對照組予絲裂霉素40 mg溶入40 mL生理鹽水灌入膀胱內，每周1次，共8次；之后改為每半月1次，共8次；以后每月1次，直至滿1年。

1.3 觀察指標

①兩組手術時間、術后留置導尿管時間、住院時間；②兩組患者治療后的并發(fā)癥及復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組手術時間、術后留置導尿管時間及住院時間比較

見表2。兩組患者均一次手術成功，TURBT術時間為10～65 min。兩組術中出血量均較少，觀察組僅2例、對照組僅3例術后出血較明顯，再次置入電切鏡均成功止血。觀察組患者的手術時間、術后留置導尿管時間、住院時間與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

表2 兩組手術時間、術后留置導尿管時間及住院時間比較（x±s）

2.2 兩組患者治療后并發(fā)癥及復發(fā)情況分析

治療后，兩組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的肝腎功能損害及全身反應，其中觀察組出現(xiàn)尿頻、尿痛及血尿的例數(shù)顯著少于對照組（P<0.05），且隨訪2年，主要檢查項目為B超、CT、膀胱鏡檢，兩組均無一例死亡，其觀察組復發(fā)率也顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組術后6個月內未有復發(fā)病例出現(xiàn)，觀察組1例、對照組5例復發(fā)患者均在術后9～12個月出現(xiàn)，均為非原位復發(fā)。見表3。

表3 兩組患者治療后并發(fā)癥及復發(fā)情況分析

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

膀胱腫瘤是泌尿系最常見的腫瘤，具有多中心、易復發(fā)的特點，臨床上確診的膀胱癌70%～80% 為淺表性膀胱癌，病理分級多為移行細胞乳頭狀癌[4]。經尿道膀胱腫瘤電切術（transurethral resection of bladder tumor，TURBT）是治療膀胱腫瘤的重要方法之一，具有創(chuàng)傷小，術后恢復快，不會造成腫瘤腹壁種植、反復手術也不增加手術難度、療效確切等優(yōu)點，已成為治療表淺性膀胱腫瘤的首選治療方法之一，但術后復發(fā)率較高[5]。其術后復發(fā)的原因可能與術中瘤體殘留、細胞脫落種植及未發(fā)現(xiàn)的上皮癌前期病變等有關，如何降低膀胱癌術后復發(fā)率是膀胱癌治療的關鍵。目前臨床上多采用術后膀胱灌注化療藥物減少膀胱腫瘤的術后復發(fā)。膀胱灌注治療的目的在于降低和延緩腫瘤的復發(fā)，消除殘余病變或原位癌，防止腫瘤的深層浸潤，降低膀胱根治性切除的可能性[6-8]。越來越多的臨床研究證實了TURBT聯(lián)合膀胱內灌注藥物治療可明顯降低淺表性膀胱癌術后復發(fā)率，常用藥物有卡介苗（BCG）、干擾素（IFN）、羥基喜樹堿（HCPT）、阿霉素（ADM）、絲裂霉素c（MMC）、吡柔比星（THP）等[9-12]。吡柔比星是新一代半合成蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其通過直接嵌入DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，阻礙DNA的復制及轉錄，在G2期終止細胞分裂，從而使癌細胞凋亡起到抗癌作用。另外，吡柔比星半衰期短，藥物進入腫瘤細胞迅速，腫瘤細胞內藥物濃度高，對正常細胞毒性低，極少通過膀胱吸收入血液。毒副作用低，一般不會引起白細胞減少、貧血、肝腎功能損傷等全身性化療反應，與臨床使用的多柔比星和表柔比星相比其抗腫瘤效果更強，而毒性反應進一步降低[13]。本研究觀察組聯(lián)合吡柔比星進行膀胱灌注治療后，其手術時間、術后留置導尿管時間、住院時間與對照組比較差異不顯著，但觀察組術后出現(xiàn)膀胱刺激癥狀如尿頻、尿痛、血尿例數(shù)明顯少于對照組（P<0.05），且觀察組復發(fā)率也顯著低于對照組（P<0.05），與朱斌等[14]報道的觀點是一致的。何國志[15]采用TURBT加膀胱灌注THP治療的53例淺表性膀胱癌，術后灌注期間主要并發(fā)癥為膀胱刺激癥狀、局部黏膜輕度充血、肉眼血尿，均對癥處理后治愈；隨訪3～24個月后其復發(fā)率僅 18.87%，進一步證實TURBT聯(lián)合膀胱灌注THP治療淺表性膀胱癌療效確切、復發(fā)率低。廖國強等[16]將130例行膀胱腫瘤電切術后的患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組采用吡柔比星（THP）進行膀胱灌注，對照組采用絲裂霉素，結果顯示觀察組2年復發(fā)率明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組發(fā)生尿頻、尿痛及血尿的發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），也進一步證實了TURBT后THP早期膀胱灌注腫瘤復發(fā)率低的優(yōu)勢。

綜上所述，經尿道電切術聯(lián)合吡柔比星灌注治療淺表性膀胱腫瘤療效確切、復發(fā)率低，值得臨床推廣和應用。

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（收稿日期：2014-09-26）