劉慧蘭

(岳陽市岳化醫(yī)院內(nèi)科，湖南 岳陽 414014)

?

沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響

劉慧蘭

(岳陽市岳化醫(yī)院內(nèi)科，湖南 岳陽 414014)

目的 探討沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑對慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能的影響。方法 將2011年9月至2013年9月岳陽市岳化醫(yī)院收治的80例COPD患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗(yàn)組，各40例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上吸入異丙托溴銨20 μg和沙丁胺醇100 μg，每次1噴，每日2次；試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑，每次1噴,每日2次。比較兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)和6 min步行試驗(yàn)結(jié)果，并對兩組患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果 試驗(yàn)組治療6周、12周動(dòng)脈血氧分壓顯著高于對照組，動(dòng)脈血二氧化碳分壓顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)；試驗(yàn)組治療12周后用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)；6 min步行試驗(yàn)距離顯著長于對照組(P<0.05)；臨床癥狀、活動(dòng)能力、社交心理、總體評分均顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論 沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑能改善COPD患者血?dú)庵笜?biāo)和肺功能，提高患者活動(dòng)耐力和生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

慢性阻塞性肺疾病；沙美特羅/氟替卡松；肺功能；生活質(zhì)量

慢性阻塞性肺疾病[1](chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫，進(jìn)一步發(fā)展會(huì)引起肺源性心臟病(肺心病)和呼吸衰竭的常見慢性疾病。由于該病呈進(jìn)行性加重，導(dǎo)致患者肺功能逐漸惡化，患者生活質(zhì)量顯著降低，表現(xiàn)為呼吸困難、活動(dòng)受限等。該病致殘率和病死率較高，調(diào)查顯示[2]全球40歲以上發(fā)病率已高達(dá)9%～10%，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。對于COPD的治療方案，目前仍無統(tǒng)一定論。研究表明[3]，COPD患者呼吸道周圍存在炎癥反應(yīng)和呼吸道高反應(yīng)性，因此有學(xué)者提出[4]糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑的聯(lián)合使用能通過不同作用機(jī)制發(fā)揮治療作用。本研究對COPD患者采用沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑治療，探討其對患者肺功能和生活質(zhì)量的改善情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月至2013年9月在岳陽市岳化醫(yī)院治療的COPD患者80例，男48例、女32例，年齡37～75歲，平均(54±8)歲；病程2～27年，平均(13±5)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②臨床分期為穩(wěn)定期；③入組前4周未服用過糖皮質(zhì)激素類藥物；④取得患者及家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)伴有嚴(yán)重下呼吸道感染或COPD急性加重；②入組前2 d使用過支氣管擴(kuò)張劑；③單純性支氣管哮喘或近期行肺部手術(shù)者；④認(rèn)知障礙或精神異常者；⑤長期臥床或無法自主活動(dòng)者。將上述患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組，各40例。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括化痰、平喘、止咳：口服氨溴索30 mg、氨茶堿片0.1 g，每日3次；同時(shí)預(yù)防感染、加強(qiáng)呼吸肌鍛煉等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上吸入異丙托溴銨(山東京衛(wèi)制藥有限公司生產(chǎn)，批號：100923)20 μg、沙丁胺醇(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批號：110302)100 μg，每日2次，每次1噴；吸入后用清水漱口。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅氟替卡松粉吸入劑(葛蘭素公司生產(chǎn)，批號：110107，沙美特羅0.5 g+氟替卡松50 μg)，每日2次，每次1噴；吸入后用清水漱口。兩組患者療程均為12周，分別于治療6周、12周后進(jìn)行評價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，包括動(dòng)脈血氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)。②記錄兩組患者治療后肺功能指標(biāo)變化，包括用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1占FVC之比(FEV1/FVC)；肺功能檢測采用PIKO-6肺功能測定儀。③治療后分別對兩組患者進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)(6 minute walk test，6MWT)：在一個(gè)精確刻度為60 m長的走廊中進(jìn)行往返行走，精確記錄6 min內(nèi)步行的總距離。④采用圣喬治呼吸問卷[6]對兩組患者治療后生活質(zhì)量進(jìn)行評級，該問卷分為臨床癥狀、活動(dòng)能力、社交心理和總體評分4項(xiàng)，共76個(gè)問題；分值范圍0～100分，對生活完全沒有影響為0分，對生活極度影響為100分；生活影響越嚴(yán)重，權(quán)重越高，分值越大。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料的比較 兩組患者性別、年齡、病程、基礎(chǔ)生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者治療后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較 治療6周后，兩組

患者FVC、FEC1、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組治療6周、12周PaO2顯著高于對照組，PaCO2顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

組別例數(shù)性別(男/女)年齡(歲)病程(年)生活質(zhì)量評分(分)試驗(yàn)組4026/1254±612.8±7.868.3±6.7對照組4022/1855±913.4±8.366.9±7.3χ2/t2.083a0.5120.3330.894P0.1490.3050.3690.187

試驗(yàn)組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑；對照組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上吸入異丙托溴銨和沙丁胺醇；a為χ2值，余為t值

組別例數(shù)PaO2治療6周治療12周PaCO2治療6周治療12周試驗(yàn)組4067±773±845±440±3對照組4063±666±749±646±6t2.5614.0042.9336.490P0.0120.0000.0050.000

試驗(yàn)組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑；對照組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上吸入異丙托溴銨和沙丁胺醇；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；1 mmHg=0.133 kPa

2.3 兩組患者治療后肺功能指標(biāo)比較 治療6周后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組治療12周后FVC、FEV1、FEV1/FVC顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表3。

組別例數(shù)FVC(L)治療6周治療12周FEV1(L)治療6周治療12周FEV1/FVC(%)治療6周治療12周試驗(yàn)組402.5±0.42.6±0.41.7±0.21.9±0.270±1075±10對照組402.3±0.32.4±0.31.6±0.21.7±0.270±1170±10t1.9342.8841.9534.6440.0252.329P0.0570.0050.0540.0000.9800.022

試驗(yàn)組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑；對照組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上吸入異丙托溴銨和沙丁胺醇；FVC：用力肺活量；FEV1：第一秒用力呼氣量

2.4 兩組患者治療后6MWT結(jié)果比較 治療6周后，兩組 6 min 步行距離比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療12周試驗(yàn)組6MWT距離顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

組別例數(shù)治療6周治療12周試驗(yàn)組40294±78327±89對照組40286±73288±60t0.4382.333P0.6630.023

試驗(yàn)組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑；對照組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上吸入異丙托溴銨和沙丁胺醇

2.5 兩組患者治療后生活質(zhì)量評分比較 治療12周試驗(yàn)組患者臨床癥狀、活動(dòng)能力、社交心理、總體評分均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表5。

3 討 論

COPD是以呼吸道氣流受阻為特征的一種肺部疾病，該病可導(dǎo)致肺部功能減退，嚴(yán)重影響患者的呼吸系統(tǒng)功能，給患者生活質(zhì)量和日常生活帶來極大影響。近年來研究證實(shí)[7]，COPD的發(fā)病機(jī)制與肺實(shí)質(zhì)、呼吸道、肺血管內(nèi)慢性炎癥有關(guān)。陳鋼等[8]在研究中提出，多種炎性細(xì)胞介導(dǎo)的呼吸道慢性炎癥及引起的病理損傷是導(dǎo)致COPD的主要病因。COPD患者肺泡結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞，呼吸道上皮增生，呼吸道纖維發(fā)生斷裂或減少，使呼吸道彈性降低，導(dǎo)致呼吸道發(fā)生閉陷。當(dāng)呼吸道受到外界刺激時(shí)會(huì)收縮平滑肌，進(jìn)一步加重呼吸道阻塞。

表5 兩組慢性阻塞性肺疾病患者治療12周后生活質(zhì)量評分比較 分)

試驗(yàn)組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑；對照組：常規(guī)治療基礎(chǔ)上吸入異丙托溴銨和沙丁胺醇

目前治療COPD尚無特效藥物，國外有研究顯示[9]聯(lián)合治療能提高患者的生活質(zhì)量和肺功能，避免疾病出現(xiàn)急性加重。李艷玲等[10]提出，延緩COPD進(jìn)展、提高患者生活質(zhì)量是治療穩(wěn)定期COPD患者首要考慮的問題。由于在COPD穩(wěn)定期依然存在呼吸道炎癥，因此采用糖皮質(zhì)激素抗炎是多數(shù)臨床醫(yī)師優(yōu)先考慮的治療措施。糖皮質(zhì)激素能作用于呼吸道的上皮細(xì)胞，降低炎性細(xì)胞滲出，減少上皮細(xì)胞損傷，降低呼吸道的炎癥反應(yīng)。另外糖皮質(zhì)激素還具有抑制血管滲出的作用，能降低分泌物的釋放，緩解呼吸道阻塞。但是，糖皮質(zhì)激素主要靶細(xì)胞是嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，在治療后期嗜酸性粒細(xì)胞在呼吸道炎癥中并不占優(yōu)勢，而中性粒細(xì)胞與肺功能無明顯相關(guān)性，因此長期單用糖皮質(zhì)激素對患者肺功能無法持續(xù)改善[11]。支氣管擴(kuò)張劑也常被用于COPD的治療，常用的擴(kuò)張劑主要是β2受體激動(dòng)劑，它可以松弛支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣。陳亞紅等[12]報(bào)道，長期使用β2受體激動(dòng)劑會(huì)降低β2受體的活性和數(shù)量，患者容易出現(xiàn)“脫敏”現(xiàn)象，因此長期單用支氣管擴(kuò)張劑作用依然有限。沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑是一種混合制劑，其中沙美特羅能抑制組胺等過敏介質(zhì)釋放，減輕其對支氣管的收縮作用；此外沙美特羅還能激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)腺苷環(huán)磷酸的生成，從而起到擴(kuò)張支氣管、松弛平滑肌的作用。氟替卡松是一種高效糖皮質(zhì)激素，通過吸入給藥能顯著降低全身用藥引起的不良反應(yīng)，最大程度地在肺部發(fā)揮抗炎作用。陳樂寧和田陸云[13]證實(shí)，氟替卡松能促進(jìn)呼吸道β2受體的轉(zhuǎn)錄合成，在一定程度上抵消長期使用美特羅所致β2受體的脫敏作用，持續(xù)維持β2受體的敏感性。

本研究對COPD患者采用沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療，結(jié)果顯示試驗(yàn)組治療6周、12周PaO2顯著高于對照組，PaCO2顯著低于對照組，說明試驗(yàn)組患者呼吸功能得到顯著提高，這對改善患者體征、提高生活質(zhì)量具有重要意義。阻塞性通氣功能障礙以流速(FEV1/FVC)降低為主，COPD正是一種具有氣流受限導(dǎo)致通氣功能障礙的疾病，且氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，因此FVC、FEV1、FEV1/FVC均低于正常人群[14]。本研究結(jié)果顯示，治療12周試驗(yàn)組FVC、FEV1均顯著高于對照組，說明試驗(yàn)組患者肺通氣量和肺通氣量功能得到明顯提高，有效改善了患者的肺功能，與李大斌[15]報(bào)道一致。6MWT是通過行走來評價(jià)患者的活動(dòng)能力，是COPD患者活動(dòng)耐力常用的客觀評價(jià)指標(biāo)。本研究治療12周試驗(yàn)組6MWT距離顯著長于對照組，說明患者機(jī)體功能代償能力得到改善，提示患者預(yù)后情況良好。對于COPD的治療，不僅要關(guān)注患者肺功能的改善情況，生活質(zhì)量的提高也應(yīng)受到足夠重視。生活質(zhì)量提高后患者能改善焦慮、抑郁情緒，增加機(jī)體抵抗力，使患者更好地配合治療。本研究中試驗(yàn)組臨床癥狀、活動(dòng)能力、社交心理、總體評分均顯著低于對照組，提示沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑能顯著提高COPD患者的生活質(zhì)量，有助于延緩患者肺功能繼續(xù)惡化。

綜上所述，沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑能改善COPD患者血?dú)庵笜?biāo)和肺功能，提高患者活動(dòng)耐力和生活質(zhì)量，有助于延緩COPD病情進(jìn)展。但是，由于本研究隨訪時(shí)間短、樣本數(shù)量偏少，其遠(yuǎn)期療效仍有待于進(jìn)一步研究。

[1] Amaral JL,Lopes AJ,Jansen JM,etal.Machine learning algorithms and forced oscillation measurements applied to the automatic identification of chronic obstructive pulmonary disease[J].Comput Methods Programs Biomed，2012，105(3):183-193.

[2] Zainuldin R,Mackey MG,Alison JA.Prescription of walking exercise intensity from the incremental shuttle walk test in people with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Phys Med Rehabil，2012，91(7):592-600.

[3] Vilaro J,Rabinovich R,Gonzalez-deSuso JM,etal.Clinical assessment of peripheral muscle function in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Phys Med Rehabil，2009，88(1):39-46.

[4] 王成,楊皚嵐,田陸云,等.吸入性糖皮質(zhì)激素單用或聯(lián)合吸入性長效beta2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑在COPD治療中的進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志,2010,30(23):3597-3600.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[6] 趙云峰,姜艷平,程改存,等.圣喬治呼吸問卷和慢性阻塞性肺疾病評估測試問卷評價(jià)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者健康相關(guān)生活質(zhì)量的比較[J].上海醫(yī)學(xué),2013,36(1):47-51.

[7] 王虹,張少卿,毛銳,等.誘導(dǎo)痰細(xì)胞因子水平對鑒別慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘的價(jià)值[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,48(8):953-956.

[8] 陳鋼,謝燦茂,羅志揚(yáng),等.慢性阻塞性肺疾病加重期和穩(wěn)定期Th17和Treg細(xì)胞的表達(dá)[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2013,34(6):917-921.

[9] Ionescu CM,De Keyser R.Relations between fractional-order model parameters and lung pathology in chronic obstructive pulmonary disease[J].IEEE Trans Biomed Eng， 2009，56(4):978-987.

[10] 李艷玲,石麗娜,陳小靜,等.老年重度慢性阻塞性肺疾病患者癥狀困擾和功能狀態(tài)與生活質(zhì)量的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(6):918-921.

[11] 徐凌,邊巍,沈慧,等.不同途徑激素治療對慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效及炎癥反應(yīng)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(12):2243-2245.

[12] 陳亞紅,姚婉貞,趙鳴武,等.聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效β-受體激動(dòng)劑治療慢性阻塞性肺疾病的研究進(jìn)展[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008,31(12):928-930.

[13] 陳樂寧,田陸云.沙美特羅/氟替卡松50/250μg與50/500μg在老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者中的應(yīng)用[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(14):3110-3113.

[14] Rana GS,York TP,Edmiston JS,etal.Proteomic biomarkers in plasma that differentiate rapid and slow decline in lung function in adult cigarette smokers with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)[J].Anal Bioanal Chem，2010，397(5):1809-1819.

[15] 李大斌.舒利迭吸入對老年中重度慢性阻塞性肺疾病肺功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(12):3475-3476.

Research of Effect of Salmeterol/Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation on Pulmonary Function of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LIUHui-lan.

(DepartmentofInternalMedicine，YuehuaHospitalofYueyangCity，Yueyang414014,China)

Objective To explore the effect of salmeterol/xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation on pulmonary function of patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods A total of 80 cases of COPD treated in Yueyang City Yuehua Hospital from Sep.2011 to Sep.2013 were randomly divided into trial group and control group,40 cases in each group.Patients in the control group were given inhaled ipratropium bromide 20 μg and salbutamol 100 μg on the basis of conventional therapy,1 injection at a time,2 times per day,while patients in the trial group were given salmeterol/xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation on the basis of conventional therapy,1 injection at a time,2 times per day.Arterial blood gas index,pulmonary function index and 6 min walk test results of the two groups before and after treatment were compared,and quality of life of the two groups was evaluated.Results Oxygen partial pressure of the trial group 6 weeks and 12 weeks after treatment was higher than that of the control group,while partial pressure of carbon dioxide was significantly lower than the control group(P<0.05 orP<0.01);forced vital capacity (FVC),forced expiratory volume in one second,FEV1/FVC of the trial group 12 weeks after treatment were significantly higher than those of the control group(P<0.05 orP<0.01);the 6 min walk test result of the trial group was significantly longer than the control group 12 weeks after treatment(P<0.05);the clinical symptoms,activity ability,social psychology,total score of the trial group were lower than those of control group 12 weeks after treatment(P<0.05 orP<0.01).Conclusion Salmeterol/xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation can improve the index of blood gas and pulmonary function of COPD patients,improve patient exercise tolerance and quality of life,thus is worthy of clinical application.

Chronic obstructive pulmonary disease; Salmeterol/xinafoate and fluticasone propionate; Pulmonary function; Quality of life

R563.5

A

1006-2084(2015)12-2264-03

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.058

2014-10-20

2015-03-25 編輯：伊姍