李新春,周彥杰,曹味純

(湖南省腫瘤醫(yī)院 中南大學湘雅醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤三科,長沙 410013)

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奈達鉑、順鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療中晚期宮頸癌患者的臨床療效觀察及安全性分析

李新春,周彥杰※,曹味純

(湖南省腫瘤醫(yī)院 中南大學湘雅醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤三科,長沙 410013)

目的 探討奈達鉑、順鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療中晚期宮頸癌患者的療效及安全性。方法 選取2009年5月至2011年5月在湖南省腫瘤醫(yī)院確診的中晚期宮頸癌患者86例，采用隨機數(shù)字表法隨機均分為兩組，各43例，分別行奈達鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療(奈達鉑組)與順鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療(順鉑組)，觀察記錄不良反應和療效。結果 奈達鉑組41例有效，有效率為95.4%；順鉑組32例有效，有效率為74.4%，兩組近期療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，奈達鉑組復發(fā)率顯著低于順鉑組[7.0%(5/43)比25.6%(11/43),P<0.05]，奈達鉑組Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少發(fā)生率顯著低于順鉑組[9.3%(4/43)比 32.6%(14/43),P<0.01]。結論 奈達鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療比順鉑+ 5-氟尿嘧啶同步放化療具有更好的療效，更少的不良反應。

宮頸癌；奈達鉑；順鉑；5-氟尿嘧啶；同步放化療

宮頸癌是女性患病率排名第二的惡性腫瘤，僅次于乳腺癌。據(jù)統(tǒng)計，每年全球有49萬的新發(fā)病例，并且有27萬人因宮頸癌而死亡[1]。雖然近幾年癌前病變與早期宮頸癌的及早發(fā)現(xiàn)能給患者帶來較好的預后，但仍有大量中晚期宮頸癌患者錯過最佳治療時機而導致較高的病死率[2]。傳統(tǒng)單純放療已逐漸被同步放化療所取代，但最佳放化療方案并沒有定論，故本研究就奈達鉑與順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療中晚期宮頸癌患者的療效和安全性進行比較[3]，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年5月至2011年5月在湖南省腫瘤醫(yī)院確診的中晚期宮頸癌住院患者86例，年齡34～59歲，平均(46.3±11.9)歲，鱗癌76例，腺癌10例，Ⅱ期54例，Ⅲ期32例。患者病歷資料完整，簽知情同意書，醫(yī)院倫理委員會批準通過。采用隨機數(shù)字表法將患者分為奈達鉑組和順鉑組，各43例。其中，奈達鉑組患者年齡34～56歲，平均(45.2±2.6)歲，鱗癌37例，腺癌6例，Ⅱ期28例，Ⅲ期15例；順鉑組患者年齡35～59歲，平均(47.0±2.8)歲，鱗癌39例，腺癌4例，Ⅱ期26例，Ⅲ期17例。兩組患者年齡、癌癥分期比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準[4]:① 經(jīng)病理確診為宮頸癌；②按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(2002年) 標準進行臨床分期為Ⅱb ～Ⅲb 期； ③一般情況好，心、腎、肝等臟器功能正常;④既往無放療史。排除標準[5]：合并血液系統(tǒng)疾病和其他內(nèi)科疾病。

1.3 放療方法 患者的放療方法采用盆腔外放療和盆腔內(nèi)放療兩種，放療時為保護患者，用4 cm 的鉛板遮擋盆腔中央。盆腔內(nèi)放療使用225 Cf中子裝置，全盆腔外放療使用6MV-X線，兩種方法同期進行，需要注意的是，盆腔外放療與225 Cf中子裝置盆腔內(nèi)放療不在同一日進行。盆腔內(nèi)放療的劑量定為6～10 Gy/周，每周1次，具體劑量視患者病情而定，終止放療條件為總累計劑量達30～32 Gy，療程4～6周。體外放療劑量定為2 Gy/次，每周4次，終止放療條件為總劑量達45～50 Gy，療程5～6 周。

1.4 化療方法 奈達鉑組化療方法為40 mg/m2奈達鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號：090101)+500 mg/m25-氟尿嘧啶(蕪湖眾人藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：20101112)，配以0.9%NaCl溶液500 mL，進行靜脈滴注，每周1次，共進行5周。順鉑組化療方法為20 mg/m2順鉑(云南個舊藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：090601)+ 5-氟尿嘧啶(蕪湖眾人藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：20101112)，配以0.9%NaCl溶液500 mL，進行靜脈滴注，在放療第1日和第29日進行。

1.5 觀察指標 兩組患者在治療期間，定期行婦科檢查和其他輔助檢查，并記錄不良反應發(fā)生情況，包括貧血、Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應、Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少、皮膚反應。不良反應按WHO 抗癌藥急性與亞急性表現(xiàn)與分度標準[6-7]觀察記錄和評價。按WHO 療效評價標準評價近期療效，包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進展，有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)) /總例數(shù)×100%。出院后，對患者進行為期3年的電話隨訪和復查，統(tǒng)計死亡例數(shù)、轉移率和復發(fā)率。

2 結 果

2.1 兩組患者的近期療效比較 奈達鉑組41例有效，有效率為95.4%；順鉑組32例有效，有效率為74.4%，兩組近期療效比較差異有統(tǒng)計學意義(Z=2.850,P<0.05)，見表1。

表1 兩組中晚期宮頸癌患者的近期療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者的遠期療效比較 兩組患者的3年病死率、轉移率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，順鉑組復發(fā)率顯著高于奈達鉑組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組中晚期宮頸癌患者的遠期療效比較 [例(%)]

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況 兩組患者貧血、Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應、皮膚反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，奈達鉑組Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少發(fā)生率顯著低于順鉑組(P<0.01)，見表3。

表3 兩組中晚期宮頸癌患者

3 討 論

宮頸癌是發(fā)生在宮頸陰道部或移行帶鱗狀上皮細胞及宮頸管內(nèi)膜柱狀上皮細胞交界處的惡性腫瘤，以鱗狀細胞癌為主，腺癌較少，發(fā)病年齡一般在35歲之后，作為嚴重危害女性健康的惡性腫瘤，國家衛(wèi)生和計劃生育委員會(原衛(wèi)生部)已將宮頸癌列為我國主要防治的八大癌癥之一[8]。

宮頸癌的治療過去以手術為主，但對于錯過最佳手術時機的中晚期宮頸癌患者，必須運用多學科、多層次、多方法的綜合治療，包括單純放療、單純化療、同步放化療、基因治療等，近年來，以鉑類為基礎的同步放化療已經(jīng)成為了中晚期宮頸癌的標準化治療模式[9]。放療與化療的結合并不是簡單的相加，而是有協(xié)同作用，順鉑作為研究較早的化療藥物，其對化療的增敏作用已得到確認，其機制主要有以下幾點[10]：①放療可引起可逆性DNA損傷，順鉑引起亞致死性DNA損傷，可抑制放療期間腫瘤細胞的恢復；②化療可使腫瘤細胞同步進入對放療敏感的細胞周期；③化療可減小腫瘤的體積，使腫瘤對放療更加敏感；④刺激處于G0期的細胞進入細胞周期；奈達鉑作為新的順鉑類似物，對其的化療效果和不良反應尚不是特別明確。

本研究結果表明，兩組近期療效差異有統(tǒng)計學意義，與李素芳和唐爽[7]在奈達鉑+5-氟尿嘧啶聯(lián)合調(diào)強適形放療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察中的研究結果一致，提示奈達鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療方案比順鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療更容易達到臨床完全緩解，這對減少患者痛苦、增加患者治療信心有益。就遠期療效來說，奈達鉑組的3年病死率(20.9%)與順鉑組(32.6%)相比，差異無統(tǒng)計學意義，提示奈達鉑相比順鉑對中晚期宮頸癌患者的中期存活情況并沒有改善，但奈達鉑組的復發(fā)率(7.0%)比順鉑組(25.6%)低，提示奈達鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療方案遠期存活率可能比順鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療方案高，值得進一步研究。

奈達鉑組的不良反應比順鉑組更低，體現(xiàn)在Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少發(fā)生率(9.3%)比順鉑組(32.6%)低。這與高平等[6]在奈達鉑同步放化療與順鉑+ 5-氟尿嘧啶同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效和安全性比較的研究中結果一致，提示患者對奈達鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療方案比順鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療方案更加容易耐受，安全性更高，這對于身體狀況不好的中晚期宮頸癌患者尤為重要。

綜上所述，奈達鉑+5-氟尿嘧啶同步放化療方案與順鉑+ 5-氟尿嘧啶同步放化療方案相比，具有更好的近期療效，耐受性也更好。

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[3] 劉桂榮,王忠明,趙成,等.奈達鉑聯(lián)合5-Fu治療中晚期宮頸癌32例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2009,7(12):223-224.

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Analysis of Curative Effects and Safety of Combination of Nedaplatin or Cisplatin and 5-Fluorouracil for Treatment of Advanced Cervical Cancer

LIXin-chun,ZHOUYan-jie,CAOWei-cun.

(DepartmentThreeofGynecolgicalTumor,HunanCancerHospital/AffiliatedCancerHospitalofXiangyaMedicineCollegeofCentralSouthUniversity,Changsha410013,China)

Objective To explore the therapeutic effect and safety of the combination of nedaplatin or cisplatin and 5-fluorouracil for treatment of advanced cervical cancer.Methods A total of 86 patients with confirmed diagnosis of advanced cervical cancer in Hunan Cancer Hospital from May 2009 to May 2011 were included.They were randomly divided into two groups by random number table method,43 patients in each group.The nedaplatin group was given nedaplatin plus 5-fluorouracil concurrent radiochemotherapy,the other group was given cisplatin plus 5-fluorouracil concurrent radiochemotherapy.The adverse effects and therapeutic effects were observed and recorded.Results In nedaplatin group there were 41 cases of effective,and the effective rate was 95.4%;in cisplatin group there were 32 cases of effective,and the effective rate was 74.4%,the differences of short-term effects between the two groups were significant(P<0.05).Recurrence rate of nedaplatin group was lower than cisplatin group[7.0%(5/43) vs 25.6%(11/43),P<0.05],Ⅲ,Ⅳ WBC decreases of nedaplatin group was lower than cisplatin group[9.3%(4/43) vs 32.6%(14/43),P<0.01].Conclusion Compared to cisplatin plus 5-fluorouracil concurrent radiochemotherapy,nedaplatin plus 5-fluorouracil concurrent radiochemotherapy has better curative effects and less adverse effect.

Cervical cancer; Nedaplatin; Cisplatin; 5-Fluorouracil; Concurrent radiochemotherapy

R737.33

A

1006-2084(2015)12-2255-02

10.3969/j.issn.1006-2084.2015.12.054

2014-10-13

2014-12-23 編輯：相丹峰