黃 慧，李 榮，劉 睿（惠州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東惠州 516001）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，在我國(guó)40歲以上人群中COPD患病率高達(dá)8.2%[1]，已成為嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題。COPD病因尚未完全明確，目前認(rèn)為其中心環(huán)節(jié)為氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥性反應(yīng)，發(fā)病與空氣污染、吸煙、化學(xué)物質(zhì)、粉塵及感染等多因素相關(guān)[2]。因此，抗炎、抑制炎癥反應(yīng)也成為COPD治療的重要手段。目前的臨床研究表明，中西醫(yī)結(jié)合在COPD的治療中具有確切的臨床效果[3]。本研究以COPD急性加重期（Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者為研究對(duì)象，通過(guò)觀察參附注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療AECOPD的臨床療效、安全性及對(duì)血清炎癥因子、肺功能的影響，旨在為COPD的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2013年1－12月我院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD患者70例，其中男性43例、女性27例，年齡55～81歲，病程4～24年。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并活動(dòng)性肺結(jié)核、支氣管哮喘、肺癌、嚴(yán)重支氣管擴(kuò)張及其他肺限制性通氣功能障礙者；（2）合并心力衰竭、肝腎功能不全、惡性腫瘤及其他慢性炎性疾病者；（3）對(duì)參附注射液或阿托伐他汀過(guò)敏者；（4）3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)糖皮質(zhì)激素治療者。將70例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對(duì)照組，觀察組男性23例、女性12例，平均年齡（69.8±11.3）歲，平均病程（8.6±5.8）年；對(duì)照組男性20例、女性15例，平均年齡（70.2±12.1）歲，平均病程（7.3±5.4）年。兩組患者的性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均常規(guī)給予吸氧、抗生素抗感染以及支氣管擴(kuò)張、止咳化痰、糖皮質(zhì)激素、補(bǔ)液等綜合治療；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每支10 ml）20 ml加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，qd，并給予阿托伐他?。绹?guó)輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：每片20 mg）20 mg口服，qd。兩組患者均于治療14 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 肺功能及血清炎癥因子 所有患者在治療前后采用MS Diffusion肺功能儀（德國(guó)耶格公司）進(jìn)行肺功能檢查，重點(diǎn)觀察1 s用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、FEV1與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。同時(shí)，空腹采集靜脈血檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）及白介素8（IL-8）水平。其中，CRP采用免疫散射比濁法測(cè)定，IL-8采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3.2 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 呼吸困難采用英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表來(lái)評(píng)價(jià)[5]。顯效：患者呼吸困難由原級(jí)別下降至少2個(gè)等級(jí)，紫紺消失，呼吸頻率正常，哮鳴音消失或明顯減少，F(xiàn)EV1%、FEV1/FVC增加≥25%；有效：患者呼吸困難由原級(jí)別下降1個(gè)等級(jí)，紫紺消失，呼吸頻率下降，哮鳴音減少，F(xiàn)EV1%、FEV1/FVC增加在15%～24%之間；無(wú)效：患者呼吸困難相對(duì)原級(jí)別無(wú)改變，紫紺無(wú)緩解或加重，呼吸頻率下降不明顯，F(xiàn)EV1%、FEV1/FVC增加＜15%?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

治療期間監(jiān)測(cè)患者的血常規(guī)和肝腎功能，觀察藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能及血清炎癥因子水平比較

兩組患者治療后FEV1%、FEV1/FVC均較治療前顯著提高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清CRP、IL-8水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能及血清炎癥因子水平比較（）Tab 1 Comparison of pulmonary function and serum inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（）

表1 兩組患者治療前后肺功能及血清炎癥因子水平比較（）Tab 1 Comparison of pulmonary function and serum inflammatory factors between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group after treatment，#P＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（case）

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，未見藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

COPD在臨床上以進(jìn)行性氣流受限及肺功能下降為特征，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力及生活質(zhì)量。目前已證實(shí)，COPD患者氣道存在中性粒細(xì)胞聚集及管壁T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，大量細(xì)胞因子或活性物質(zhì)由這些炎癥細(xì)胞分泌產(chǎn)生，進(jìn)而成為COPD患者氣道炎癥的生理學(xué)基礎(chǔ)，且炎癥反應(yīng)并不局限于患者肺部，而是一種低強(qiáng)度、持續(xù)性的全身性炎癥反應(yīng)。其中，CRP是一種主要由IL-6誘導(dǎo)肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其增長(zhǎng)水平與炎癥反應(yīng)的范圍及程度呈正相關(guān)。杜海燕等[6]研究指出，CRP可通過(guò)影響NO的活性及氣道上皮細(xì)胞的功能進(jìn)而損傷肺功能。IL-8是一種具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，在COPD發(fā)病過(guò)程中具有重要作用，其通過(guò)多種途徑，如誘導(dǎo)趨化中性粒細(xì)胞產(chǎn)生形態(tài)變化、一過(guò)性升高細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平、促進(jìn)脫顆粒、釋放溶酶體酶，參與COPD的發(fā)生和發(fā)展。盡管臨床上用于COPD治療的藥物眾多，如支氣管舒張藥、祛痰藥、糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑等，但仍然缺乏可以有效降低或抑制COPD炎癥進(jìn)程的治療方案。研究證實(shí)，他汀類藥物可通過(guò)多種途徑如減少中性粒細(xì)胞的數(shù)量、減少T細(xì)胞激活、分化并增加嗜酸性粒細(xì)胞凋亡等進(jìn)而誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞的凋亡，起到抗炎作用。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者越來(lái)越重視他汀類藥物的抗炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)等作用和在COPD治療中的應(yīng)用[7]。Blamoun AI等[8]通過(guò)回顧性研究證明，他汀類藥物可以減少AECOPD患者急性發(fā)作的次數(shù)及需進(jìn)行氣管插管治療的比例。張芳等[9]的研究也表明，阿托伐他汀可顯著降低AECOPD患者的血清IL-6、超敏CRP（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎癥因子的水平。

目前，西醫(yī)治療COPD在延緩肺功能減退、提高患者生活質(zhì)量方面的作用有限，且單純西醫(yī)治療可能產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，如糖皮質(zhì)激素使用后可能出現(xiàn)感染不易控制及繼發(fā)真菌感染、水鈉潴留、下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制；抗生素長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生細(xì)菌耐藥、二重感染等。因此，部分學(xué)者把目光轉(zhuǎn)向了中西醫(yī)結(jié)合的治療方向。COPD屬于中醫(yī)學(xué)中的“肺脹”“喘證”“痰飲”“咳嗽”等范疇，目前普遍認(rèn)為該病本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，即肺脾腎之虛、痰飲瘀阻之實(shí)[10]。參附注射液源于古方“參附湯”，主要成分為紅參和黑附子，其中紅參具有扶正溫陽(yáng)、大補(bǔ)元?dú)獾墓π?，黑附子則具有回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)、逐風(fēng)寒濕邪等作用[11]。現(xiàn)代藥理研究表明，參附注射液中含人參皂苷及烏頭類生物堿，在增加機(jī)體對(duì)缺血缺氧的耐受能力、改善心臟功能、緩解支氣管平滑肌痙攣、清除氧自由基、保護(hù)損傷的肺組織細(xì)胞、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等方面具有重要作用[12]。目前已有多項(xiàng)參附注射液治療COPD的臨床研究，如廖文生等[13]應(yīng)用參附注射液治療COPD 2周后，患者肺功能明顯改善，血清TNF-α較治療前顯著下降。

本研究以AECOPD患者為研究對(duì)象，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液及阿托伐他汀治療，并與單純常規(guī)治療的對(duì)照組患者進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果，兩組患者治療后FEV1%、FEV1/FVC均較治療前顯著提高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血清CRP、IL-8水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療期間監(jiān)測(cè)兩組患者血常規(guī)、肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，且均未見藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，參附注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療AECOPD可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善肺功能，提高臨床療效，且具有較好的安全性。由于本研究納入觀察的樣本量有限，此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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