周青美

江西省贛州市人民醫(yī)院老年病科，江西贛州 341000

結(jié)直腸癌是一種常見(jiàn)消化道惡性腫瘤疾病，其早期癥狀以腹脹、消化不良為主，后期癥狀以便前腹痛、黏液便或黏液膿性血便為主。部分患者伴隨貧血、低熱、乏力、水腫等不良癥狀，約有30%的患者在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為晚期，因此科學(xué)合理的方案是治療晚期結(jié)直腸癌的關(guān)鍵[1-2]。本研究探討樹(shù)突狀細(xì)胞聯(lián)合細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（DC-CIK）過(guò)繼免疫治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年1 月～2015 年6 月我院收治的60例晚期結(jié)直腸癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組30 例。觀察組男18 例，女12 例，年齡最小45 歲，最大80 歲，平均（64.1±4.6）歲，腫瘤位置位于結(jié)腸者22 例、位于直腸者8 例，癌癥分期Ⅲ期者6 例、Ⅳ期者24 例；對(duì)照組男23 例，女7 例，年齡最小47 歲，最大80 歲，平均（65.1±4.5）歲，腫瘤位置位于結(jié)腸者25 例、位于直腸者5 例，患者癌癥分期Ⅲ期者5 例、Ⅳ期者25 例。所有患者均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)[3]：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期結(jié)直腸癌；②心、肝、臟及其他臟器功能均保持正常；③能完成＞2 個(gè)周期的治療；④均知曉本研究方案，簽署知情同意書。同時(shí)符合以下排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①存在心、肝、腎等內(nèi)科疾??；②患有免疫性疾病或者其他類型腫瘤疾病；③患有肺部或者其他部位嚴(yán)重感染性疾病；④長(zhǎng)期服用激素或者免疫抑制劑。兩組患者在性別、年齡、病變部位以及癌癥分期等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予單獨(dú)化療，采用FOL-FOX4 治療方案、第1 天給予奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注，甲酰四氫葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注，同時(shí)根據(jù)患者實(shí)際情況給予氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注；第2 天給予氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，或者給予氟尿嘧啶600 mg/m2靜脈微泵注射。以14 d 為1 個(gè)療程，至少治療12 個(gè)療程。

觀察組給予DC-CIK 過(guò)繼免疫治療聯(lián)合化療，首先在化療前采集外周血50 ml，將單個(gè)核細(xì)胞分離后放置于細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，培養(yǎng)條件37°、5%CO2，懸浮細(xì)胞收集完畢后使用GT-T551 培養(yǎng)液調(diào)整細(xì)胞密度，常規(guī)條件下培養(yǎng)24 h，加入重組人IL-2（rhIL-2），觀察細(xì)胞成長(zhǎng)情況并適時(shí)分瓶培養(yǎng)。確定培養(yǎng)的細(xì)胞狀態(tài)、擴(kuò)增數(shù)量以及成熟度符合要求后，在9～21 d 后收集培養(yǎng)成功的細(xì)胞。細(xì)胞培養(yǎng)成品經(jīng)免疫功能檢測(cè)合格后加入0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行洗滌，隨后將其聯(lián)合2%血蛋白+0.9%氯化鈉注射液共100 ml，分成2次給予患者靜脈輸注，1 次/月。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組的治療效果：依據(jù)WHO 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[5]并結(jié)合患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)定。完全緩解（CR）：所有可見(jiàn)病灶完全消失；部分緩解（PR）：所見(jiàn)腫瘤中2 個(gè)最大垂徑的乘積之和減少＞50%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定（SD）：腫瘤直徑縮小或者增大均＞25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：腫瘤直徑增大＞25%。有效控制率（%）=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率：依據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所 《急性和亞急性毒性反應(yīng)表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)》[6]評(píng)估患者不良反應(yīng)。③觀察患者的生存質(zhì)量：依據(jù)歐洲癌癥研究機(jī)構(gòu)與治療組織的癌癥患者生存質(zhì)量測(cè)定量表（EORTC QLQ-C30）[7]，全面評(píng)估患者的軀體、角色、情緒、認(rèn)知以及社會(huì)共5項(xiàng)生存質(zhì)量，評(píng)分為0～100 分，得分越高表示患者生存質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0 對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s 表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組的有效控制率為66.7%，高于對(duì)照組的53.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（n）

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組的不良反應(yīng)率為16.7%，低于對(duì)照組的33.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n）

2.3 兩組生存質(zhì)量的比較

觀察組治療前的生存質(zhì)量評(píng)分為（51.2±6.2）分，治療后為（68.2±5.4）分；對(duì)照組治療前的生存質(zhì)量評(píng)分為（50.8±6.5）分，治療后為（60.2±4.9）分。觀察組治療后生活質(zhì)量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）是一種有效的專職抗原遞呈細(xì)胞，而CIK 則是一種細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，DCCIK 免疫療法即是一種利用DC 共同培養(yǎng)出來(lái)的CIK細(xì)胞類型，培養(yǎng)出來(lái)的殺傷細(xì)胞能夠在體外誘導(dǎo)并且大量增殖，通過(guò)對(duì)成熟DC 的提純而培養(yǎng)出的腫瘤抗原，能有效抵制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制[8-10]。DC 以及殺傷細(xì)胞是細(xì)胞免疫治療中的關(guān)鍵點(diǎn)，兩者聯(lián)合能有效提升患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)[11]。

手術(shù)是結(jié)直腸癌患者的首選治療方式，同時(shí)聯(lián)合化療、放療等治療手段，其治療有效率＞50%，但化療的過(guò)程中患者的正常細(xì)胞以及周圍組織也受到放射線的影響，不良反應(yīng)發(fā)生率極高[12-14]。本研究觀察組給予DC-CIK 生物免疫治療聯(lián)合化療，能夠通過(guò)DC 細(xì)胞和CIK 細(xì)胞有效激活、強(qiáng)化患者的細(xì)胞免疫系統(tǒng)，通過(guò)抗原特異性T 細(xì)胞靶向有效地消滅患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，同時(shí)激活患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)的免疫記憶，使患者對(duì)體內(nèi)復(fù)發(fā)的腫瘤細(xì)胞也具有一定的抑制和殺傷作用[15-16]，同時(shí)CIK 細(xì)胞還能激活MHC 限制性細(xì)胞毒反應(yīng)，提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力。CIK 細(xì)胞有著較高的毒性反應(yīng)，能夠誘導(dǎo)患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的自然凋亡，對(duì)耐藥性較高的腫瘤細(xì)胞具有更高的抑制和殺滅能力[17-18]。DC-CIK 免疫療法在提高患者免疫系統(tǒng)抵抗能力的情況下，患者對(duì)化療不良反應(yīng)的抵抗能力也顯著增加，從而使治療效果以及預(yù)后得到全新提高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療有效控制率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，生存質(zhì)量高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明生物免疫法治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果良好。

綜上所述，晚期結(jié)直腸癌應(yīng)用生物免疫治療有著良好的臨床效果，不僅安全性高，也明顯提升患者的生存質(zhì)量。

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