陳　欣, 李亞新, 鄭　偉, 余益本, 馬　銳

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)總醫(yī)院 綜合醫(yī)療科, 湖北 十堰, 442008)

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瑞舒伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者血清高敏C反應(yīng)蛋白和妊娠相關(guān)血漿蛋白-A水平的影響

陳欣, 李亞新, 鄭偉, 余益本, 馬銳

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)總醫(yī)院 綜合醫(yī)療科, 湖北 十堰, 442008)

摘要:目的研究瑞舒伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者血清高敏C反應(yīng)蛋白和妊娠相關(guān)血漿蛋白-A水平的影響。方法將本院收治的80例老年急性冠脈綜合征患者隨機分為2組各40例。觀察組患者接受瑞托伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療，對照組患者接受阿托伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療。比較2組患者的血脂水平、血清高敏C反應(yīng)蛋白、妊娠相關(guān)血漿蛋白-A水平。結(jié)果治療后，2組甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯升高(t=2.163～15.587,P<0.05)，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.1254～1.215,P>0.05); 治療后2、4、6和8周時，觀察組血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)均明顯低于對照組(t=9.573～14.643,P<0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀能夠降低血清CRP、PAPP-A含量。

關(guān)鍵詞:急性冠脈綜合征; 瑞舒伐他汀; C反應(yīng)蛋白; 妊娠相關(guān)血漿蛋白-A

急性冠脈綜合征(ACS)是一類包括了不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死的連續(xù)疾病譜，脂質(zhì)代謝異常參與了ACS的發(fā)生和發(fā)展。降脂治療是臨床治療ACS的常規(guī)方案，選擇合適的降脂藥物有助于改善ACS的治療效果。現(xiàn)有研究[1]表明，不穩(wěn)定斑塊可能與高敏C反應(yīng)蛋白、妊娠相關(guān)血漿蛋白-A關(guān)系密切。瑞舒伐他汀是新一代的降脂藥物，不僅具有強效的降脂效果，還能夠減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)。本文采取隨機對照研究的方法，探討瑞舒伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者血清高敏C反應(yīng)蛋白和妊娠相關(guān)血漿蛋白-A水平的影響。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2012年5月—2014年8月本院收治的80例老年急性冠脈綜合征患者，均符合美國心臟病學(xué)會、中華醫(yī)學(xué)會心血管疾病分會有關(guān)急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]，排除嚴重肝腎合并癥者、外傷及手術(shù)史患者、血栓性疾病患者、神經(jīng)與精神性疾病患者，告知患者或家屬研究事項，且所有患者或家屬均簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40例。觀察組男28例，女12例；年齡65～80歲，平均(74.38±3.52)歲；急性心肌梗死18例，不穩(wěn)定型心絞痛22例。對照組男26例，女14例；年齡64～79歲，平均(73.86±3.95)歲；急性心肌梗死19例，不穩(wěn)定型心絞痛21例。2組患者性別、年齡、原發(fā)疾病等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2　治療方法

2組患者收住院后給予臥床、吸氧、補液等治療，同時給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板、ACEI類藥物和β受體阻滯劑擴血管。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080483；規(guī)格: 10 mg×6片；批號111015)10 mg 口服，1次/d；對照組患者在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(北京嘉林制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990258；規(guī)格10 mg×7片；批號110910)10 mg口服，1次/d。2組療程均為4周，均連續(xù)治療2個療程。

1.3　觀察指標(biāo)

1.3.1血脂水平:治療前和治療后4周時，采集2組患者的外周血5 mL，3 000 r/min離心10 min，采用日立全自動生化分析儀檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。檢測方法：電化學(xué)發(fā)光法；試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.3.2血清hs-CRP和PAPP-A含量：治療前和治療后2、4、6和8周時，采集2組患者的外周血5 mL, 3 000 r/min離心10 min得到血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)含量。試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.4　統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件錄入和分析數(shù)據(jù)，血脂指標(biāo)、清hs-CRP和PAPP-A等計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　血脂水平

治療前，2組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后，2組TC、TG、LDL-C均明顯降低，HDL-C明顯升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后的血脂水平比較　mmol/L

與治療前比較，*P<0.05。

2.2　2組患者治療前后的CRP動態(tài)變化情況

治療前，2組患者的hs-CRP含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后2、4、6和8周時，2組患者的血清hs-CPR含量均呈降低趨勢，觀察組患者的血清hs-CRP含量低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3　2組患者治療前后的PAPP-A動態(tài)變化情況

治療前，2組患者的PAPP-A含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后2、4、6和8周時，2組患者的血清PAPP-A含量均呈降低趨勢，觀察組患者的血清PAPP-A含量低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2　2組患者治療前后的hs-CRP動態(tài)變化情況　mg/L

與同組治療前比較，*P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

表3　2組患者治療前后的PAPP-A動態(tài)變化情況　mg/L

與同組治療前比較，*P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

3討論

急性冠脈綜合征發(fā)生的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈內(nèi)斑塊沉積、性質(zhì)改變、血栓形成，進而造成冠狀動脈不完全性或完全性阻塞。脂質(zhì)代謝異常與急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，降脂治療也是疾病綜合治療的重要組成部分。阿托伐他汀是臨床應(yīng)用最廣泛的降脂藥物，屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑，能夠通過抑制酶活性來減少膽固醇的合成，進而實現(xiàn)降低血脂的目標(biāo)[4]。瑞舒伐他汀是近年來新發(fā)展起來的強效他汀類降脂藥物，不僅能夠發(fā)揮降低血脂的效果，同時還具有抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、改善內(nèi)皮功能的作用，是治療心血管系統(tǒng)疾病更為理想的降脂藥物[5]。

本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予他汀類藥物進行降脂治療，進而通過對相關(guān)指標(biāo)的變化情況來反映瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的療效。脂質(zhì)代謝異常、動脈內(nèi)膜脂質(zhì)斑塊沉積是造成急性冠脈綜合征發(fā)生以及病情發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，應(yīng)用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀治療疾病的初衷在于改善血脂代謝、避免動脈斑塊進一步發(fā)展。為此，本研究首先對2組患者的脂質(zhì)代謝水平進行了分析，由結(jié)果可知：治療后的2組患者TC、TG、LDL-C均明顯降低，HDL-C明顯升高，且2組間TG和TC水平無顯著差異。提示瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能有效降低血脂水平，且二者的降脂效應(yīng)相當(dāng)。

近年來的研究認為，炎癥反應(yīng)貫穿急性冠脈綜合征病情發(fā)展的全過程，斑塊形成、增大、性質(zhì)改變、破裂以及局部血栓形成的過程均有炎癥細胞和炎癥介質(zhì)的參與。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一類急性時相反應(yīng)蛋白，能夠整體評估機體炎癥反應(yīng)的嚴重程度[6]。相關(guān)研究資料[7]顯示，血清CRP含量升高是心血管事件發(fā)生的獨立危險因素，控制CRP含量能夠改善急性冠脈綜合征患者的預(yù)后情況。本研究對血清中hs-CRP含量的分析結(jié)果顯示，治療后2、4、6和8周時，2組患者的血清hs-CPR含量均呈降低趨勢，且觀察組患者的血清CRP含量低于對照組。國內(nèi)外學(xué)者也有類似的文獻[8-9]報道，提示瑞舒伐他汀能夠更為有效地降低hs-CRP含量，減輕炎癥反應(yīng)。

在冠狀動脈斑塊的性質(zhì)改變過程中，多種蛋白酶分子參與了細胞外基質(zhì)成分的降解，進而造成的斑塊不穩(wěn)定、破裂以及血栓形成。妊娠相關(guān)血漿蛋白-A(PAPP-A)是鋅結(jié)合金屬蛋白酶超家族的成員，一方面能夠降解細胞外基質(zhì)、誘導(dǎo)粥樣斑塊破裂以及血管壁重構(gòu)；另一方面還能夠增加IGF-I的轉(zhuǎn)錄活性并促進血管平滑肌細胞增殖、炎癥細胞募集、泡沫細胞形成[10]。近年來，越來越多的研究[11]認識到，PAPP-A含量升高與急性冠脈綜合征的發(fā)生密切相關(guān)。本研究中，治療后2、4、6和8周時，2組患者的血清PAPP-A含量均呈降低趨勢，且觀察組患者的血清PAPP-A含量低于對照組，與Kamada等[12]文獻報道基本相似，說明瑞舒伐他汀能夠更為有效地降低PAPP-A含量。

綜上所述，瑞舒伐他汀能夠取得與阿托伐他汀相當(dāng)?shù)慕抵Ч?，且有利于緩解炎癥反應(yīng)，抑制PAPP-A的表達，增強冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，對于老年急性冠脈綜合征患者更為有效。

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Influence of rosuvastatin on levels of high sensitivity C-reactive protein and pregnancy-associated plasma protein-A in elderly patients with acute coronary syndrome

CHEN Xin, LI Yaxin, ZHENG Wei, YU Yiben, MA Rui

(DepartmentofComprehensiveMedicine,DongfengGeneralHospitalAffiliatedtoHubei

UniversityofMedicine,Shiyan,Hubei, 442008)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of rosuvastatin on levels of high sensitivity C-reactive protein and pregnancy-associated plasma protein-A in elderly patients with acute coronary syndrome. MethodsA total of 80 elderly patients with acute coronary syndrome were randomly divided into two groups, 40 cases in each group. Observation group received rosuvastatin combined with conventional therapy, while control group received atorvastatin combined with conventional therapy. Lipid levels and serum high-sensitivity C-reactive protein, pregnancy-associated plasma protein -A levels were compared. ResultsAfter treatment, levels of TG, TC, LDL-C were significantly lower than those before treatment in both groups, and HDL-C was significantly higher than that before treatment in both groups (t=2.163～15.587,P<0.05), but there were no significant differences between two groups(t=0.1254～1.215,P>0.05). Then 2, 4, 6 and 8 weeks after treatment, hs-CRP and PAPP A levels in the observation group were significantly lower than those in the control group(t=9.573～14.643,P<0.05). ConclusionRosuvastatin can reduce serum hs-CRP, PAPP-A levels.

KEYWORDS:acute coronary syndrome; rosuvastatin; C-reactive protein; pregnancy-associated plasma protein-A

收稿日期:2015-06-27

中圖分類號:R 541

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)24-005-04

DOI:10.7619/jcmp.201524002