張曉娟

硼替佐米為主的化療方案治療15例多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察

張曉娟

目的分析以硼替佐米為主的化療方案在治療多發(fā)性骨髓瘤中的療效和不良反應。方法15例多發(fā)性骨髓瘤患者, 采用以硼替佐米為主, 聯(lián)合沙利度胺、地塞米松以及表柔比星的化療方案進行治療。對患者治療前后骨髓內(nèi)漿細胞量、血清M蛋白量以及β2-微球蛋白的變化情況進行詳細的記錄和分析。結(jié)果15例患者中12例是初治患者,3例為多次復發(fā)患者。其中初治患者治療有效率為83.33％；多次復發(fā)患者治療有效率為66.67％。15例患者在接受治療后, 其骨髓內(nèi)漿細胞量、血清M蛋白量以及β2-微球蛋白的數(shù)值均較治療前有明顯降低, 差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。結(jié)論在治療多發(fā)性骨髓瘤時,采用以硼替佐米為主的化療方案可以有效提高臨床療效, 但在治療時要對患者的不良反應進行密切監(jiān)測, 以免對患者造成多重傷害。

硼替佐米；多發(fā)性骨髓瘤；聯(lián)合化療；療效

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞惡性增殖性疾病, 其腫瘤細胞主要由骨髓中的漿細胞突變而來。在發(fā)病階段, 患者因單克隆免疫球蛋白過度合成, 導致機體出現(xiàn)貧血、溶骨性損傷、腎臟損傷以及其他血液類疾病, 對人體危害較大[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料15例2010年5月～2013年5月來本院治療的多發(fā)性骨髓瘤患者, 其中男9例, 女6例?；颊叩钠骄挲g為(61.73±10.28)歲, 其中初治患者12例, 多次治療的患者3例。根據(jù)多發(fā)性骨髓瘤國際分期體系(ISS)對患者進行臨床分期, 其中Ⅰ期患者2例、Ⅱ期患者8例、Ⅲ期患者5例。除此之外, 患者在籍貫、職業(yè)、學歷、家族遺傳史以及以往病史等方面比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 本次分析中15例均采用聯(lián)合化療方案, 即以硼替佐米為主, 聯(lián)合沙利度胺、地塞米松以及表柔比星的化療方案。在對患者進行治療前, 醫(yī)護人員將方案的詳細內(nèi)容及有可能出現(xiàn)的不良反應告知15例患者, 患者均簽訂了知情同意書。其具體的治療方法如下。

在患者治療的第1、4、8、11天進行硼替佐米靜脈滴注治療, 每次用量在1.0～1.3 mg/m2, 如果患者出現(xiàn)不良反應多發(fā), 耐受度較低的情況, 應酌情為患者延長給藥時間, 選擇治療的第1、8、15、22天進行。沙利度胺采用口服的方式,每天晚上服用, 藥物起始劑量為50～100 mg, 在治療過程中根據(jù)患者的耐受情況增加至150～200 mg, 如患者出現(xiàn)不良反應, 則需要根據(jù)實際情況減少給藥量。地塞米松亦采用口服的方法,20 mg/d, 分別于治療的1～4 d和8～11 d給藥。表柔比星采用靜脈滴注的方式給藥, 給藥劑量為10 mg/m2,1次/d, 在治療的1～4 d給藥。28 d為1個化療療程,15例患者中最長接受4個療程的治療, 最短接受2個, 平均療程為(3.17±0.28)個。

在患者接受治療的同時, 還應該對患者的生命體征進行嚴密的監(jiān)控, 對栓塞以及骨質(zhì)不良等情況進行預防。其中低分子肝素抗凝劑可以有效改善人體微循環(huán), 對栓塞有很好的防治作用；雙磷酸鹽類藥物對骨質(zhì)破壞和疼痛的緩解有著較好的作用, 應在患者化療的同時使用, 采用每月1次的治療方法[2-4]。

1.3 評價標準[5-8]根據(jù)國際骨髓瘤工作組(IMWG)的療效評價標準, 將多發(fā)性骨髓瘤的治療效果分為五個等級。完全緩解(CR)：血尿免疫固定電泳陰性, 并至少持續(xù)6周時間；沒有任何軟組織漿細胞瘤的表現(xiàn)和骨髓內(nèi)漿細胞≤5％。非常好的部分緩解(VGCR)：血尿蛋白電泳陰性, 但免疫固定電泳陽性或者M蛋白量下降≥90％, 以及尿M蛋白水平≤0.1 g/24 h。部分緩解(PR)：血清M蛋白量下降≥50％,以及尿M蛋白水平下降≥90％或者≤0.2 g/24 h；影像學檢測漿細胞瘤縮小至原來的50％以下。疾病穩(wěn)定(SD)：不符合CR、VGCR、PR、PD標準者。疾病進展(PD)：血尿M蛋白增加≥25％；骨髓漿細胞百分比絕對值增加≥10％；明確出現(xiàn)新的骨病或者軟組織漿細胞瘤或現(xiàn)有骨病和軟組織漿細胞瘤大小的明確增加；出現(xiàn)僅由漿細胞瘤增殖性疾病造成的高鈣血癥。其中完全緩解、非常好的部分緩解以及部分緩解均屬治療有效。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.115例患者中有12例是初治患者,3例為多次復發(fā)患者。其中初治患者中VGCR4例、PR4例、SD2例、PD2例, 治療有效率達83.33％；而多次復發(fā)患者中VGCR1例、PR1例、PD1例, 治療有效率達66.67％。

2.2 相較治療前, 患者治療后骨髓內(nèi)漿細胞量、血清M蛋白量以及β2-微球蛋白值均有明顯下降, 并向正常值靠攏,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 15例患者治療前后骨髓內(nèi)漿細胞量、血清M蛋白量以及β2-微球蛋白的變化情況對比(±s)

表1 15例患者治療前后骨髓內(nèi)漿細胞量、血清M蛋白量以及β2-微球蛋白的變化情況對比(±s)

注：與治療前比較, P＜0.05

分類指標 治療前 治療后骨髓內(nèi)漿細胞量(％) 41.68±16.21 16.37±3.72血清M蛋白量(g/L) 66.71±26.28 28.17±12.21 β2-微球蛋白(g/L) 9.53±2.94 4.08±1.63

2.3 在整個治療過程中,4例患者出現(xiàn)Ⅱ度骨髓抑制,2例患者出現(xiàn)Ⅰ度消化道反應,1例患者出現(xiàn)帶狀皰疹,1例患者出現(xiàn)雙下肢麻木加重, 經(jīng)對癥治療后均恢復正常, 無因治療不良反應無法耐受治療者。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種目前還無法根治的疾病, 在治療過程中一般采用的是藥物聯(lián)合化療的治療方案。本次分析中采用的是以硼替佐米為主的化療方案, 其在治療效果上十分顯著, 患者癥狀緩解較快。但在治療過程中所引發(fā)的各類不良反應, 諸如惡心、胸悶、嘔吐、頭暈、四肢麻木、栓塞以及腦梗死等現(xiàn)象也同樣需要醫(yī)護人員提高關(guān)注度, 在治療過程中一定要時刻對患者病情進行嚴密監(jiān)控, 保證患者治療的順利進行, 提高患者治療有效率, 保證患者的正常生活和身心健康。

患者血液系統(tǒng)不良反應一般表現(xiàn)為白細胞、紅細胞、血小板減少, 應密切監(jiān)測患者血常規(guī), 加強護理, 預防感染, 必要時給予患者輸注紅細胞、血小板懸液, 防止嚴重貧血, 致命性大出血。消化系統(tǒng)的不良反應較多, 普遍表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、腹脹等癥狀, 但一般癥狀較輕, 患者可以自行緩解。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應以四肢麻木或疼痛為主, 若程度嚴重, 須停止治療, 并給予相應藥物治療該類不良反應。帶狀皰疹出現(xiàn)的幾率較低, 本次分析中僅有1例患者并發(fā)帶狀皰疹, 發(fā)病部位為背部, 經(jīng)過抗病毒治療后病情緩解。對于嚴重泌尿系統(tǒng)不良反應進行治療時, 必要時應采用透析療法, 并且根據(jù)患者實際病情變化更改透析治療方案[9]。

[1]熊梅, 王昭, 魏娜, 等.低劑量硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及化療治療多發(fā)性骨髓瘤35例.白血病·淋巴瘤,2011,20(1):29-31.

[2]宋萍, 于亞平, 翟勇平.多發(fā)性骨髓瘤新藥治療的不良反應及處理.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2010,18(7):1437-1438.

[3]岑海燕, 施文瑜, 徐夢麒, 等.硼替佐米方案為主的聯(lián)合化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察.臨床血液學雜志,2014,27(1):61-63.

[4]王宙政, 韓艷霞, 胡蓓莉, 等.202例多發(fā)性骨髓瘤醫(yī)院感染臨床分析.中華醫(yī)院感染學雜志,2013,23(2):347-348.

[5]陳建霖, 董麗華, 郭小衛(wèi), 等.硼替佐米聯(lián)合環(huán)磷酰胺和地塞米松治療多發(fā)性骨髓癌28例臨床觀察.臨床血液學雜志,2010,23(2):89-90.

[6]黃曉暉.硼替佐米及沙利度胺聯(lián)合VAD方案治療難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤療效觀察.臨床血液學雜志,2010,23(1):36-37.

[7]鐘玉萍, 陳世倫, 李新, 等.硼替佐米為主的化療方案治療60例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床分析.中國實驗血液學雜志,2009,17(1):214-215.

[8]王志愿, 孫玲, 井延濤. VAD與VTD方案治療初治多發(fā)性骨髓瘤的療效分析.實用腫瘤雜志,2011,26(4):403-404.

[9]李春溟, 陸化, 吳漢新, 等.硼替佐米為主的化療方案治療40例多發(fā)性骨髓瘤療效分析.中國實驗血液學雜志,2010,18(6):1511-1514.

Clinical observation of bortezomib based chemotherapy regimen in the treatment of15 multiple myeloma cases

ZHANG Xiao-juan. Department of Hematology, Zhengzhou City People’s Hospital, Zhengzhou450003, China

ObjectiveTo analyze the curative effect and adverse reactions of bortezomib based chemotherapy regimen in the treatment of multiple myeloma.MethodsA total of15 patients with multiple myeloma received bortezomib based chemotherapy, with combination of thalidomide, dexamethasone and pharmorubicin. Detailed records and analysis were made on marrow plasmocyte volume, serum M protein volume, and changes of β2-microglobulin before and after treatment.ResultsAmong the15 patients, there were12 cases of initial treatment and3 cases of repeated recurrence. The effective rate of treatment for initial cases was83.33％, and that for recurrent cases was66.67％. All cases had obviously lowered values of marrow plasmocyte volume, serum M protein volume, and β2-microglobulin after treatment, and the difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionApplication of bortezomib based chemotherapy regimen can remarkably improve the clinical effect in treating multiple myeloma. Close monitoring is needed during treatment on patients’ adverse reactions, in order to avoid multiple traumas.

Bortezomib; Multiple myeloma; Combined chemotherapy; Curative effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.005

2014-12-19]

450003 鄭州人民醫(yī)院血液內(nèi)科