張靜珊

二甲雙胍治療代謝綜合征伴腎臟損害的治療分析

張靜珊

目的分析二甲雙胍治療代謝綜合征(MS)伴腎臟損害的臨床療效。方法50例代謝綜合征伴腎臟損害患者, 隨機(jī)分為兩組, 每組25例。對(duì)照組給予厄貝沙坦治療, 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍治療, 比較兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療后觀察組蛋白尿、三酰甘油(TG)水平、尿白蛋白排泄率(UAER)明顯低于對(duì)照組(P＜0.05), 兩組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血搪(FPG)均無明顯改變, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者均未出現(xiàn)低血壓、低血糖、高血鉀、腎功異常等不良反應(yīng)。結(jié)論二甲雙胍治療MS可有效改善患者臨床癥狀, 不良反應(yīng)少, 值得推廣應(yīng)用。

二甲雙胍；腎臟損害；代謝綜合征

代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)是一組多種代謝紊亂的癥候群, 例如肥胖、糖尿病、高血壓、高胰島素血癥、胰島素抵抗、脂代謝紊亂等3種以上病癥的組合, MS的發(fā)生為遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果, 胰島素抵抗是其共同的病理基礎(chǔ)。與糖尿病、高血壓或脂代謝紊亂等導(dǎo)致的腎損害不同, 近年來, 國內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)[1,2], MS也可引起或加重腎損害, 因而MS與腎臟損害密切相關(guān)。本文研究分析二甲雙胍治療代謝綜合征伴腎臟損害患者的臨床療效。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年2月～2014年2月本院收治的50例代謝綜合征伴腎臟損害患者, 均符合國際糖尿病聯(lián)盟(2005年)提出的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3], 為新發(fā)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①24 h尿蛋白＞300 mg蛋白尿者；②血肌酐＞133 μmol/L的腎衰竭者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合下列3項(xiàng)中2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者：①腰圍及(或)BMI異常；②糖耐量異常(IGT)；③三酰甘油(TG)及(或)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高。其中, 男35例, 女15例, 年齡32～60歲, 平均年齡(43.4±5.6)歲, 病程6個(gè)月～13年, 平均病程(6.1±2.3)年；患者血壓131～156/82～91 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 尿蛋白+～++, 尿蛋白定量552～1248 mg/d, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組25例, 兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。所有患者及家屬均被告知治療方法, 知悉本組研究的目的, 自愿參與本組實(shí)驗(yàn)并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均予以常規(guī)治療, 控制飲食、抗凝、保腎等, 對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以厄貝沙坦(深圳市海濱制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20000510)300～450 mg/d, 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍(浙江普洛康裕制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021161)0.5 g/次,3次/d。兩組患者均持續(xù)用藥6個(gè)月, 治療的前3個(gè)月每2周隨訪1次, 血壓維持范圍110～125/70～85 mm Hg, 按血壓水平調(diào)整用藥劑量, 治療的后3個(gè)月, 每月隨訪1次。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前由專人測(cè)量兩組患者的身高、體質(zhì)量、腹圍及血壓, 計(jì)算BMI, 行腎功能、尿蛋白、24 h尿蛋白定量、糖耐量試驗(yàn), 測(cè)量患者FPG、餐后2 h血糖、TG、總膽固醇(TC)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；治療期間, 每月定期檢測(cè)患者體質(zhì)量、腰圍、腎功能、尿常規(guī)、尿微量白蛋白、空腹血糖、餐后血糖及血脂, 計(jì)算UAER。治療6個(gè)月后測(cè)定患者空腹血糖, 行胰島素釋放試驗(yàn)(INRT)、糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(％)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 治療后觀察組蛋白尿、TG水平、UAER明顯低于對(duì)照組(P＜0.05), 兩組BMI、FPG均無明顯改變, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者危險(xiǎn)因素變化的對(duì)比(±s)

表1 治療前后兩組患者危險(xiǎn)因素變化的對(duì)比(±s)

組別 例數(shù) BMI(kg/m2) TG(mmol/L) 蛋白尿(g/d) FPG(mmol/L) UAER(μg/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 27.03±3.11 25.88±2.92 3.19±1.08 2.01±1.12 698.23±100.31238.64±88.368.49±0.726.85±0.41 125.32±28.43 83.23±28.65對(duì)照組 25 26.98±3.2126.26±2.68 3.20±1.03 2.98±1.68 700.26±102.35446.12±92.458.51±0.687.32±0.56 126.67±30.59 118.32±30.23 t 0.050 0.429 0.030 1.986 0.063 7.256 0.091 0.432 0.098 3.768 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況 治療期間, 兩組患者均未出現(xiàn)低血壓、低血糖、高血鉀、腎功異常等不良反應(yīng)。

3 討論

臨床實(shí)踐表明[4], MS患者均有不同程度的腎臟損害,患者臨床早期多表現(xiàn)為不同程度的蛋白尿, UAER上升。MS是反應(yīng)腎臟、心臟微小血管病變的標(biāo)志, 為預(yù)測(cè)高血壓、糖尿病及心血管損傷的敏感指標(biāo), 是逆轉(zhuǎn)病變的唯一窗口。至今為止, 關(guān)于其發(fā)病尚無確切機(jī)制, 有研究報(bào)道[5], 其可能與高血壓、肥胖、腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活、高胰島素血癥、脂代謝紊亂及大量細(xì)胞生長因子激活等因素有關(guān)。

二甲雙胍為雙胍類降血糖藥物, 據(jù)相關(guān)研究報(bào)道[6], 二甲雙胍的靶分子是蛋白激酶(AMPK), 其經(jīng)AMPK介導(dǎo)誘導(dǎo)脂肪氧化, 減少脂肪合成, 促進(jìn)周圍組織葡萄糖吸收, 增加肌肉組織無氧酵解, 提高葡萄糖利用率, 除此之外, 二甲雙胍還可抑制肝糖元的異生和輸出, 進(jìn)而降低血脂水平、改善胰島素糖代謝、抑制食欲, 減輕體質(zhì)量。本研究結(jié)果, 觀察組患者蛋白尿、TG水平、UAER均明顯低于對(duì)照組, 說明二甲雙胍可有效改善代謝綜合征伴腎臟損害患者腎功能水平,與楊小娟等[7]研究一致, 患者未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng), 說明其耐受性良好, 二甲雙胍具有較高的安全性。本組患者BMI、FPG均無明顯改變, 組間無差異, 由于本組研究時(shí)間有限,二甲雙胍長期應(yīng)用是否可改善上述指標(biāo)還需進(jìn)一步研究。

綜上所述, 二甲雙胍治療MS可有效改善患者臨床癥狀,安全可靠, 患者不良反應(yīng)少, 值得推廣應(yīng)用。

[1]勾忠平, 李秀鈞, 吳泰相.二甲雙胍治療代謝綜合征的系統(tǒng)評(píng)價(jià). 中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2012,8(11):980-987.

[2]Hunt KJ, Resendez RG, Williams K, et al. NCEP versus WHO metabolic syndrome in relation to all cause and cardiovascular mortality in the San Antonio Heart Study (SAHS). Circulation,2004,110(10):1251-1257.

[3]Alberti KG, Zimmet PZ, Shaw JE. The metabolic syndrome a new world-wide definition from the International Diabetes Federation consensus. Lancet,2005,183(4):175-176.

[4]章建霞, 劉加和.二甲雙胍聯(lián)合營養(yǎng)及運(yùn)動(dòng)治療用于代謝綜合征的效果觀察.護(hù)理與康復(fù),2010,9(11):968-970.

[5]Kral IS, Sommer G, Deckert CM, et al. Adipokines in diabetes and cardiovascular disease. Minerva Endocrinol,2007,32(3):161.

[6]Grundy SM, Hansen B, Smith SC, et al. Clinical management of metabolic syndrome: report of American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute/American Diabetes Association conference on scientific issues related to management. Circulation,2004,109(4):551-556.

[7]楊小娟, 王妍妮, 安智.二甲雙胍治療代謝綜合征伴腎臟損害療效觀察.吉林醫(yī)學(xué),2013,34(35):7393-7395.

Treatment analysis of metformin for metabolic syndrome complicated with renal damage

ZHANG Jingshan. The Second Department of Internal Medicine, Foshan City Nanhai District the Eighth People’s Hospital, Foshan528216, China

ObjectiveTo analyze the clinical effect of metformin in treatment of metabolic syndrome (MS) complicated with kidney damage.MethodsA total of50 patients of metabolic syndrome complicated with kidney damage were randomly divided into two groups with25 cases in each group. The control group received irbesartan for treatment, and the observation group received additional metformin on the basis of control group. Clinical effects and adverse reactions of the two groups were compared.ResultsAfter the treatment, the observation group had lower levels of proteinuria, triacylglycerol (TG), and urinary albumin excretion rate (UAER) than the control group (P＜0.05). There were no obvious changes in body mass index (BMI) and fasting plasma glucose (FPG) in the two groups, and the difference had no statistical significance (P＞0.05). Both groups had no adverse reactions as hypotension, hypoglycemia, hyperkalemia, and abnormal renal function.ConclusionMetformin in the treatment of MS can significantly improve patients’ clinical symptoms with few adverse reactions. It is worthy of promotion and application.

Metformin; Renal damage; Metabolic syndrome

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.004

2014-12-22]

528216 佛山市南海區(qū)第八人民醫(yī)院內(nèi)二科