朱好春

青少年肌陣攣性癲癇藥物治療臨床分析

朱好春

目的探討青少年肌陣攣性癲癇(JME)的臨床治療優(yōu)選方案。方法60例JME患者隨機(jī)分為口服丙戊酸鈉(VPA)組、拉莫三嗪(LTG)組、丙戊酸鈉加拉莫三嗪(VPA+LTG)組, 每組20例?？偨Y(jié)其發(fā)作類型及治療方案特點(diǎn)。結(jié)果VPA組對(duì)肌陣攣、全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作(GTCS)及失神的控制率分別為75.0%、76.5%、66.7%, LTG組分別為40.0%、68.8%、25.0%, 且有3例明顯肌陣攣發(fā)作加重, VPA+LTG組分別為95.0%、94.1%、60.0%, 不同發(fā)作類型的控制率存在差別, 三組比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。結(jié)論JME的治療主要依據(jù)其臨床發(fā)作特點(diǎn)選擇治療方案, 單藥治療首選丙戊酸鈉,其次可選拉莫三嗪, 聯(lián)合藥物治療可有明顯的優(yōu)于單藥治療的效果。

青少年；肌陣攣性癲癇；藥物治療

青少年肌陣攣性癲癇(juvenile myoclonic epilepsy, JME)是一種特發(fā)性全身性癲癇綜合征, 以晨起肌陣攣抽動(dòng)、GTCS為主要臨床特征, 有時(shí)伴有不頻繁的失神發(fā)作, 智力通常不受影響, 約占全部癲癇的5%～11%[1], 占特發(fā)性全面性癲癇的26%[2]。然而目前對(duì)于其治療方案的選擇, 仍存在較大的分歧。此次研究回顧性的分析了在本院癲癇門(mén)診長(zhǎng)期正規(guī)就診的60例JME患者, 就其臨床特點(diǎn)、治療方案和效果進(jìn)行分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診長(zhǎng)期就診的60例JME患者(時(shí)間均超過(guò)1年), 均符合1989年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇和癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)。其中男27例, 女33例；年齡12～26歲, 平均年齡(13.63±2.15)歲。60例患者隨機(jī)分為口服丙戊酸鈉(VPA)組、拉莫三嗪(LTG)組、丙戊酸鈉加拉莫三嗪(VPA+LTG)組, 每組20例。三組患者年齡及性別等一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 VPA、LTG、VPA+LTG三組患者性別、年齡情況比較(n,±s)

表1 VPA、LTG、VPA+LTG三組患者性別、年齡情況比較(n,±s)

組別 例數(shù) 性別(女/男) 年齡(歲) VPA組 20 12/8 14.38±1.478 LTG組 20 11/9 14.49±1.266 VPA+LTG組 20 10/10 14.57±1.362

1.2 方法 VPA、LTG、VPA+LTG三組患者, 治療前均接受至少1次常規(guī)腦電圖(EEG)檢查, 評(píng)估發(fā)作類型, 判斷發(fā)病年齡, 有無(wú)家族史, 常見(jiàn)誘發(fā)因素(睡眠剝奪、飲酒、閃光刺激和月經(jīng)等), 發(fā)作的晝夜節(jié)律及藥物治療效果, 給予正規(guī)起始量及加量口服, 通過(guò)臨床和腦電圖資料, 進(jìn)行不同治療方案的回顧性分析, 以服藥后1年內(nèi)發(fā)作≤2次為治療有效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組患者發(fā)作類型及發(fā)作例數(shù)均不同, 不同發(fā)作類型的控制率存在差別。VPA組對(duì)肌陣攣、GTCS及失神的控制率分別為75.0%、76.5%、66.7%, LTG組分別為40.0%、68.8%、25.0%, 且有3例明顯肌陣攣發(fā)作加重, VPA+LTG組分別為95.0%、94.1%、60.0%。三組比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組肌陣攣、GTCS及失神的控制率例數(shù)(n)

3 討論

JME是常見(jiàn)的特發(fā)性、全面性癲癇綜合征之一, 肌陣攣、全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、失神為其三主征。多在青春期發(fā)病, 肌陣攣抽搐發(fā)作的常見(jiàn)特征為雙側(cè)、單次或重復(fù)多次、無(wú)節(jié)律、無(wú)規(guī)則發(fā)作, 上肢尤為明顯。抽搐可引起跌倒, 但無(wú)意識(shí)障礙。本研究中, 女性發(fā)病率稍高于男性, 約為1.22：1。13例患者(21.7%)有癲癇家族史, 其中5例有JME家族史。本研究病例60例均出現(xiàn)明顯肌陣攣, 其中50例出現(xiàn)GTCS發(fā)作(83.3%),12例存在失神發(fā)作(20.0%)。其中肌陣攣合并GTCS發(fā)作50例, 肌陣攣合并GTCS及失神發(fā)作12例。以肌陣攣性抽動(dòng)(MJ)發(fā)作為首發(fā)的占40例, 平均發(fā)病年齡14.4歲, 以GTCS為首發(fā)的占27例, 平均發(fā)病年齡14.5歲。文獻(xiàn)報(bào)道僅有約5% JME患者單獨(dú)肌陣攣發(fā)作,95%患者除肌陣攣發(fā)作外尚合并GTCS或失神發(fā)作或兩者都有, 并且80%～95%的JME患者都合并GTCS發(fā)作[3]。本研究結(jié)果與大多數(shù)文獻(xiàn)相一致。在JME患者中, 失神發(fā)作較GTCS發(fā)作明顯少見(jiàn), 失神發(fā)作常在早期出現(xiàn), 一般相對(duì)稀少、短暫,通常不伴自動(dòng)癥。不同報(bào)道顯示失神發(fā)作的發(fā)生率相差很大, Janz[3]報(bào)道為28%, Pedersen等[4]報(bào)道為55.5%, 可能與病史是否可靠、地理因素有關(guān)。

藥物治療是JME的主要治療及控制方法, 目前認(rèn)為JME患者首次出現(xiàn)全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作時(shí), 不給予抗癲癇藥物治療是錯(cuò)誤的?？赡茉诔霈F(xiàn)GTCS時(shí)早已出現(xiàn)肌陣攣及(或)失神發(fā)作。常規(guī)治療首選單藥治療, 丙戊酸鈉單藥治療可以使近80%的患者發(fā)作得到控制。本研究中患者均口服丙戊酸鈉緩釋片, 開(kāi)始以250 mg,2次/d, 單藥治療2周, 之后以250 mg/周逐漸增量直到達(dá)到療效或出現(xiàn)不良反應(yīng)。VPA組對(duì)肌陣攣、GTCS及失神的控制率分別為75.0%、76.5%、66.7%。Levisohn等[5]則發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉組為75.0%、100.0%和50.0%, 因此在控制肌陣攣方面結(jié)果與其相一致, 而對(duì)GTCS及失神則有差異可能與不同地區(qū)、人種對(duì)藥物反應(yīng)不同有關(guān)。

拉莫三嗪對(duì)JME治療同樣有效, 有學(xué)者觀察到對(duì)丙戊酸鈉治療無(wú)效的患者換用拉莫三嗪也能取得較好的療效, 有些患者用拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熞嗫赏耆刂瓢l(fā)作[6]。本研究中患者均口服拉莫三嗪片, 開(kāi)始以50 mg,1次/d, 單藥治療2周,之后以每2周50 mg逐漸增量直到達(dá)到療效或出現(xiàn)不良反應(yīng)。LTG組對(duì)肌陣攣、GTCS及失神的控制率分別為40.0%、68.8%、25.0%, 且有3例明顯肌陣攣發(fā)作加重。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)JME對(duì)拉莫三嗪的反應(yīng)不一, 有的使用后肌陣攣發(fā)作明顯減輕, 有的則加重[7]。本實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。同時(shí)本實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)對(duì)于失神, 拉莫三嗪效果明顯劣于丙戊酸鈉組；而對(duì)于GTCS, 拉莫三嗪與丙戊酸鈉無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此對(duì)于不能忍受丙戊酸鈉的副作用如體重增加、震顫、胃腸道癥狀和脫發(fā)的患者則較為理想。

JME一般發(fā)作單藥容易控制, 預(yù)后較好, 但文獻(xiàn)報(bào)道大約有15%的JME為難治性患者。因此多采用聯(lián)合治療方案。同時(shí)為了觀察聯(lián)合用藥與單藥治療對(duì)JME是否存在區(qū)別, 本實(shí)驗(yàn)隨機(jī)選取患者采用丙戊酸鈉緩釋片加拉莫三嗪口服治療,口服丙戊酸鈉緩釋片方法同前, 拉莫三嗪則開(kāi)始以25 mg, 隔日1次, 單藥治療2周,3～4周25 mg/d, 之后以每2周50 mg逐漸增量直到達(dá)到療效。聯(lián)合用藥組對(duì)肌陣攣、GTCS及失神的控制率分別為95.0%、94.1%、60.0%, 較丙戊酸鈉組及拉莫三嗪組的控制率明顯升高, 尤其對(duì)失神發(fā)作的控制率明顯提高, 提示聯(lián)合用藥有較好的控制效果, 值得采納。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者堅(jiān)持長(zhǎng)期服藥未見(jiàn)明顯發(fā)作, 但有5例停藥后出現(xiàn)再次發(fā)作現(xiàn)象, 再次正規(guī)服藥后仍得到良好控制。Panayiotopoulos等[8]發(fā)現(xiàn)即使長(zhǎng)期癲癇發(fā)作得到良好控制的患者也主張繼續(xù)服藥治療, 所有的患者均需長(zhǎng)期的治療, 因?yàn)槌匪幒髱缀醵紩?huì)復(fù)發(fā)。

綜上所述, JME是一種良性癲癇綜合征, 不同藥物治療對(duì)控制發(fā)作可產(chǎn)生不同效果。可依據(jù)發(fā)作形式的不同選取不同的治療方案。建議單藥治療首選丙戊酸鈉, 存在禁忌及明顯副作用者可選拉莫三嗪, 聯(lián)合藥物治療可有明顯的優(yōu)于單藥治療的效果。

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Clinical analysis of drug therapy in juvenile myoclonic epilepsy

ZHU Hao-chun. Hemei Genral Hospital, Hebi458000, China

ObjectiveTo explore preferred scheme in clinical treatment of juvenile myoclonic epilepsy (JME).MethodsA total of60 JME patients were randomly divided into oral administration of sodium valproate (VPA) group, lamotrigine (LTG) group, and sodium valproate+lamotrigine (VPA+LTG) group, with20 cases in each group. Their morbidity types and treatment features were summarized.ResultsIn the VPA group, the control rates of myoclonus, generalized tonic-clonic seizure (GTCS), and absentia were respectively75.0%,76.5%, and66.7%. Those in the LTG group were40.0%,68.8%, and25.0% with3 cases of aggravated myoclonus. Those in the VPA+LTG group were95.0%,94.1%, and60.0%. Different morbidity types had different control rates, and the difference across the three groups had statistical significance (P<0.05).ConclusionTreatment for JME is mainly based on its clinical characteristics. Single drug therapy can be made by sodium valproate and lamotrigine as followed. Combined drug therapy can provide remarkably better effect than single drug therapy.

Juvenile; Myoclonic epilepsy; Drug therapy

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.08.004

2015-01-12]

458000 鶴煤總醫(yī)院