張金濤，王曉鋒，陳浩漩

(北京市通州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院肛腸外科，北京 101100)

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中西醫(yī)結(jié)合藥物治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

張金濤，王曉鋒※，陳浩漩

(北京市通州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院肛腸外科，北京 101100)

摘要：目的探討中西醫(yī)結(jié)合藥物治療輕-中度遠端成人型慢性潰瘍性結(jié)腸炎的療效。方法選取2008年2月至2010年2月北京市通州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的輕-中度遠端成人型慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者85例，采用投擲硬幣法隨機分為中西醫(yī)結(jié)合組(45例)和西醫(yī)組(40例)。中西醫(yī)結(jié)合組：急性期口服美沙拉嗪腸溶片，灌腸劑為甲硝唑(無糖)100 mL+氫化可的松100 mg，緩解期用自制中藥灌腸方(生地榆30 g、仙鶴草30 g、白茅根30 g、白芨15 g、 苦參15 g、黃芩10 g、枯礬10 g、冰片3 g)灌腸；西醫(yī)組：急性期口服美沙拉嗪，灌腸劑為甲硝唑(無糖)100 mL+氫化可的松100 mg，緩解期聯(lián)合美沙拉嗪口服、灌腸。所有病例均獲得2年以上隨訪，記錄并分析兩組病例用藥時程、有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、醫(yī)藥費用。結(jié)果中西醫(yī)結(jié)合組與西醫(yī)組用藥時程[(27.5±2.7) d比(28.4±3.3)d]、 有效率(93.3%比90.0%)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)； 中西醫(yī)結(jié)合組不良反應(yīng)發(fā)生率、醫(yī)藥費用均顯著低于西醫(yī)組 [6.7% 比25.0%,(543±11) 元比(1120±8)元，P<0.05]。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療方案用于輕-中度遠端成人型慢性潰瘍性結(jié)腸炎經(jīng)濟、安全、有效。

關(guān)鍵詞：慢性潰瘍性結(jié)腸炎； 中西醫(yī)結(jié)合； 灌腸方

潰瘍性結(jié)腸炎又稱慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，系原因不明的大腸黏膜的慢性炎癥和潰瘍性病變，主要臨床表現(xiàn)為腹瀉和腹痛、黏液膿血便，部分患者可有發(fā)熱等全身表現(xiàn)，另有一部分患者可有關(guān)節(jié)痛等胃腸外表現(xiàn)。屬中醫(yī)“泄瀉”“痢疾”“腸風(fēng)”“下利”等范疇，現(xiàn)稱“大瘕泄”。按病變部位分型：直腸、直乙狀結(jié)腸、左半結(jié)腸、右半結(jié)腸、全結(jié)腸、區(qū)域性結(jié)腸受累。其中肛門到結(jié)腸脾曲范圍的病變統(tǒng)稱為遠端病變[1]。對于該病的治療目前尚無特效藥物，北京市通州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院采用中西醫(yī)聯(lián)合治療輕-中度遠端成人型慢性潰瘍性結(jié)腸炎，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2008年2月至2010年2月北京市通州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的輕-中度遠端成人型慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者85例，通過擲硬幣法將患者分為中西醫(yī)結(jié)合組和西醫(yī)組。其中中西醫(yī)結(jié)合組45例，男24例、女21例，年齡18～65 歲，平均(45.2±5.3)歲，病程2～5個月，平均(4.1±0.8)個月；西醫(yī)組40例，男15例、女25例，年齡21～56歲，平均(41.3±4.6)歲，病程2～4個月，平均(3.0±0.9)個月。兩組病例均獲得兩年以上隨訪。 2組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)患者均行纖維結(jié)腸鏡檢查確診為遠端潰瘍性結(jié)腸炎，大便常規(guī)與大便培養(yǎng)3次，排除非特異性感染性腸病及阿米巴痢疾、血吸蟲等疾病，根據(jù)相關(guān)檢查結(jié)合患者癥狀、體征診斷為輕-中度潰瘍性結(jié)腸炎。

1.3治療方法

1.3.1中西醫(yī)結(jié)合組急性期口服美沙拉嗪腸溶片(佳木斯鹿靈制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn),批號:0804221)，用法為4 g/d，分4次口服。急性期灌腸劑：甲硝唑(武漢濱湖雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號:0806241)(無糖)100 mL+氫化可的松(赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號:0805131)100 mg。待病情緩解后停用上述藥物，改用我院中藥灌腸方：生地榆30 g,仙鶴草30 g,白茅根30 g, 白芨15 g,苦參15 g,黃芩10 g,枯礬10 g，冰片3 g (另包)，加水2000 mL,濃煎為200 mL,裝瓶備用。灌腸前囑患者排便，將上述藥液加熱至30 ℃左右，患者取膝胸位，用一次性肛管，前端涂上液體石蠟，插入肛門15～20 cm，緩慢注入上述藥液，膝胸位維持15 min患者無便意后轉(zhuǎn)入左側(cè)臥位，臀部稍高于腰腹部。每晚睡前1次，盡量使灌腸液在體內(nèi)保留4 h以上，若很快排出，則重復(fù)灌腸1次。

1.3.2西醫(yī)組急性期口服美沙拉嗪腸溶片，用法為4 g/d，分4次服用，急性期灌腸：甲硝唑(無糖)100 mL+氫化可的松100 mg局部治療。癥狀控制進入緩解期后治療方案為口服美沙拉嗪腸溶片每次0.5 g，每日3次，聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片(粉末)1.0 g+0.9%NaCl溶液100 mL灌腸。

以上兩組病例癥狀全部消失后再用2周。上述兩組病例如果口服美沙拉嗪腸溶片1周無效，則改用潑尼松片(天津藥業(yè)集團新鄭股份有限公司生產(chǎn),批號：0710232)40～60 mg/d口服。

1.4觀察指標(biāo)及判定方法疾病進入緩解期觀察指標(biāo)為：腹痛、發(fā)熱、腹瀉及黏液膿性便癥狀消失、大便基本成型、精神好轉(zhuǎn)、食欲改善。記錄所有患者用藥時程、總體費用，患者均通過問卷、電話及門診復(fù)查方式進行隨訪，門診復(fù)查包括病史詢問、體格檢查、大便常規(guī)、血常規(guī)檢查，詳細記錄患者癥狀、體征。對有可疑征象者行纖維結(jié)腸鏡檢查。如果患者在隨訪期間內(nèi)再次出現(xiàn)腹痛、發(fā)熱、腹瀉及黏液膿性便等癥狀，并經(jīng)纖維結(jié)腸鏡檢查確診后認(rèn)定為復(fù)發(fā)案例。記錄不良反應(yīng)(反酸，呃逆，噯氣，惡心、頭痛、頭暈)發(fā)生情況。隨訪結(jié)束時治療有效的評估標(biāo)準(zhǔn)為：患者癥狀體征全部消失，大便鏡檢連續(xù)二次正常，纖維結(jié)腸鏡檢查示病變部位出血已止、炎癥消退、潰瘍愈合。

2結(jié)果

2.1兩組患者病變部位、內(nèi)鏡下Baron分級、Seo活動指數(shù)比較兩組在病變部位、結(jié)腸鏡下Baron分級[1]和Seo活動指數(shù)[2]構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者病變部位、內(nèi)鏡下Baron分級、Seo活動指數(shù)比較　(例)

a為χ2值，余為Z值

2.2兩組治療用藥時程、療效、不良反應(yīng)及費用比較兩組用藥時程、有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；中西醫(yī)結(jié)合組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于西醫(yī)組(P<0.05)；中西醫(yī)結(jié)合組所用醫(yī)療費用顯著低于西醫(yī)組(P<0.05)，見表2。

表2　兩組慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者用藥時間，療效，

a為χ2值，余為t值

3討論

至今潰湯性結(jié)腸炎的病因仍不明了，考慮與感染因素、免疫因素、遺傳因素、環(huán)境因素和精神因素等有關(guān)。對于輕-中度遠端潰瘍性結(jié)腸炎的治療，2004年成人潰瘍性結(jié)腸炎治療指南推薦首推物美價廉的柳氮磺胺吡啶[3]。1942年，瑞典醫(yī)師Svartz率先將水楊酸偶氮吡啶用于潰瘍性結(jié)腸炎治療，柳氮磺胺吡啶系磺胺吡啶與美沙拉嗪腸溶片由偶氮鍵相連而成的化合物，在結(jié)腸內(nèi)細菌重氮基的作用下，其偶氮鍵斷裂，分解為磺胺吡啶和美沙拉嗪腸溶片制劑，前者雖有部分抗炎作用，但也是引起不良反應(yīng)的主要原因，后者則是該藥起治療作用的主要成分[4]。對于美沙拉嗪腸溶片治療不理想的患者常規(guī)采用潑尼松短期口服治療，潑尼松在肝臟內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為潑尼松龍發(fā)揮治療作用，因此肝功能不良者禁止使用本藥。對病變僅限于直腸、乙狀結(jié)腸者，皮質(zhì)激素灌腸治療不僅可獲滿意療效，而且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于全身用藥者，本研究中所有病例于急性期均使用該方案，具有起效快、不良反應(yīng)小、療效確切等優(yōu)點。

對于潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的治療，相關(guān)研究指出雖然美沙拉嗪腸溶片療效顯著，但是患者對其依從性較差。因此，對于潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療，在保證藥物療效的同時，提高患者對治療方案的依從性至關(guān)重要。本研究中西醫(yī)結(jié)合組患者均完成了隨訪，取得了良好的療效，而且不良反應(yīng)發(fā)生率較西醫(yī)組明顯降低，這在一定程度上也是保證了患者對該療法的依從性。

祖國醫(yī)學(xué)對于治療潰瘍性結(jié)腸炎也有許多獨到之處，在潰瘍性結(jié)上腸炎的不同病期通過中藥湯劑灌腸取得了良好的療效[5-6]，單純中藥湯劑治療存在一些弊端，如對急性期病變起效慢、用藥時程長等缺陷。因此有學(xué)者通過中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用治療潰瘍性結(jié)腸炎也有較廣泛的研究，并取得了良好的效果[7-8]，然而對于中西醫(yī)結(jié)合治療方案尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，各家報道效果不一。在慢性潰瘍性結(jié)腸炎緩解期治療過程中總結(jié)出了用于鞏固療效的中藥灌腸方，其中生地榆主治熱瘡，仙鶴草止血、健胃；白茅根涼血、止血、清熱、利尿；白芨補肺、益氣、止血生?。豢鄥⑶鍩?、燥濕、殺蟲，主治熱毒血痢，腸風(fēng)下血；枯礬燥濕、止瀉、止血解毒；冰片亦有祛腐生肌功效，用于癰腫、痔瘡。本方具有涼血止血、溫理固本、補中益氣、健胃止瀉、袪腐生肌等多重功效，較以往灌腸方具有重在調(diào)理、陰陽兼顧、藥性溫和、適用范圍廣等特點。將上述藥劑熬治約200 mL藥液分兩次灌腸應(yīng)用，為提高患者的耐受，灌腸前排便，并將上述藥液用前加熱至30 ℃，以減少腸道刺激。另外，在以往操作中，總結(jié)出如下經(jīng)驗：①嚴(yán)格無菌操作技術(shù)、灌腸用注射器、肛管均為一次性使用，避免反復(fù)應(yīng)用增加感染機會。②灌腸時宜采取膝胸臥位；該體位可使初始藥液集中于降結(jié)腸下段及乙狀結(jié)腸，減少對肛管刺激以降低便意。③灌腸完畢后約15 min患者無便意等不適時可采用較舒適的左側(cè)臥位，并使臀部稍高于腰背部；該體位可使藥液長時作用于主要病變部位。對于病變主要集中于肛管的患者，采用平臥位即可。④灌腸液于體內(nèi)保留4 h以上，以利于藥液有效成分充分吸收，發(fā)揮其治療作用。

本研究在中西醫(yī)結(jié)合組中治療方案的確定上綜合目前中西醫(yī)治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎各自的優(yōu)勢，急性發(fā)作期予以美沙拉嗪口服抑制局部炎癥反應(yīng)，清除炎性因子，配合西藥灌腸達到快速控制病情發(fā)展的目的，最短時間內(nèi)達到緩解癥狀、阻斷病情發(fā)展，使之較快轉(zhuǎn)入緩解期。而在緩解期間局部應(yīng)用中藥，在不增加藥物不良反應(yīng)的同時，使已有療效得到鞏固加強，促進腸黏膜組織的進一步修復(fù)，清除病灶，減少疾病復(fù)發(fā)。另外中藥成分有利于促進整體功能的調(diào)理恢復(fù)，提高機體的免疫水平，從而達到保證長期療效的目的。通過平均2年以上的隨訪結(jié)果顯示其治療效果與目前潰瘍性結(jié)腸炎局部藥物治療的標(biāo)準(zhǔn)藥物之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)用中藥灌腸行后續(xù)治療較應(yīng)用西藥不僅具有取材便利、不良反應(yīng)小等優(yōu)點，而且降低了成本，減輕了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，緩解了患者及家屬對于本病治不好、需長期用藥、費用巨大的心理壓力，節(jié)約了社會醫(yī)療成本，充分發(fā)揮了祖國醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢。在藥劑制備方面，中藥灌腸方的應(yīng)用略顯繁瑣，但因其巨大的經(jīng)濟優(yōu)勢，仍得到廣大患者的認(rèn)可和推崇。對于灌腸后藥物過早排出的病例，給予補充灌腸1次，第2次灌腸時注意操作要領(lǐng)，肛管置入時需格外輕柔，置入預(yù)期深度后暫不灌腸，保留1～2 min讓患者適應(yīng)異物感，灌腸藥注射要更為緩慢，灌完50 mL后暫停1～2 min，然后再繼續(xù)剩余藥物灌注。肛管拔出時也要輕柔操作，灌腸完畢后注意保暖。通過上述措施的應(yīng)用，上述患者都能很好地耐受灌腸藥物，配合治療。

綜上所述，中西醫(yī)聯(lián)合治療輕-中度成人型慢性潰瘍性結(jié)腸炎具有不良反應(yīng)小、療效確切、費用低廉等優(yōu)點。在本研究中，沒有對重度及全結(jié)腸病變患者進行研究對比，這是本研究的不足之處，在今后的工作中將進一步總結(jié)這方面的經(jīng)驗。

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Integrated Traditional Chinese Medicine-West Medicine for the Therapy of Chronic Ulcerative Colitis ReportZHANGJin-tao，WANGXiao-feng，CHENHao-xuan. (DepartmentofEnterochirurgia,TraditionalChineseMedicineHospitalofTongzhou,Beijing101100,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the effect of integrated traditional Chinese medicine-west medicine(TCM-WM) therapy for mild-moderate adult distal chronic ulcerative colitis(M-M ACUC).MethodsThis clinical randomized controlled trial was performed in Tongzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from Feb.2008 to Feb.2010.The observation group—TCM/WM group:45 cases of M-M ACUC were included,which were treated with oral mesalazine slow release tablets and topical metronidazole(glycoprival) 100 mL+hydrocortisone 100 mg during acute stage,and during paracmasia self-made TCM medicine (longleaf garden burnet root 30 g,hairyvein agrimonia herb 30 g,lalang grass rhizome 30 g,common bletilla tuber 15 g,lightyellow sophora root 15 g,baikal skullcap root 10 g,dried alum 10 g and synthetic borneol 3 g) was offered as enema.The control group—WM group:40 cases during the same period were included,and were treated with oral mesalazine slow release tablets and topical metronidazole(glycoprival) 100 mL+hydrocortisone 100 mg during acute stage,and oral mesalazine slow release tablets combined with topical mesalazine were utilized during the paracmasia stage.All the cases were followed up for two years.The medication duration,effectiveness rate,side effect rate and the medical expense were recorded and analyzed.ResultsThere was no significant difference between the TCM/WM group and the WM group:regarding the medication duration [(27.5±2.7) d vs (28.4±3.2) d] and effectiveness rate (93.3% vs 90.0%) (P>0.05),while the individual medical expense was (543±11) RMB for TCM/WM group,(1120±8) RMB for WM group,there was statistically significant difference(P<0.05).And the side effect rate was 6.7% for TCM/WM group and 25.0% for WM group,with significant difference(P<0.05).ConclusionThe TCM-WM therapyis economic,safe and effective in the treatment of M-M ACUC.

Key words:Chronic ulcerative colitis; Integrated traditional Chinese medicine-west medicine; Enema

收稿日期：2014-04-28修回日期：2014-12-05編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.074

中圖分類號：R2-031；R516.1

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)14-2683-03