蔣巖

扶正抑瘤湯聯合索拉非尼對晚期肝癌患者血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44的影響分析

蔣巖

目的探究扶正抑瘤湯聯合索拉非尼對肝癌患者血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44的影響。方法將150例晚期肝癌患者根據治療方法的不同，按隨機抽樣的方法分為實驗組和對照組。對照組僅給予甲苯磺酸索拉非尼片;實驗組在服用甲苯磺酸索拉非尼片的同時，給予扶正抑瘤湯。測定所有患者治療前的CD44陽性率及血清胰島素樣生長因子Ⅱ的含量，并且記錄每個療程之后的各組數據，連續(xù)測量3個療程，進行比較。結果治療前2組患者的CD44及血清胰島素樣生長因子Ⅱ水平差異無統計學意義，前2個療程2組治療效果不明顯，差異亦無統計學意義;經過3個療程之后，2組患者CD44及血清胰島素樣生長因子Ⅱ均明顯下降，且2組差異有統計學意義。結論扶正抑瘤湯聯合索拉非尼治療晚期肝癌療效明顯，血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44有明顯下降，值得臨床推廣。

扶正抑瘤湯;索拉非尼;晚期肝癌;胰島素樣生長因子Ⅱ;CD44

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:973～975)

肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是原發(fā)性肝癌的簡稱，主要是由肝細胞及肝內膽管上皮細胞惡變而成的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率在所有惡性腫瘤中居第二位，僅次于肺癌，近幾年有明顯上升的趨勢［1］。肝癌患者對放療、化療不敏感，故治療主要方法有手術切除、經皮注射無水乙醇(PEI)、射頻消融術(RF)等［2］，但這些治療后，仍有復發(fā)的可能，尤其是晚期肝癌，臨床還沒有一種確切療效的方法，故肝癌如何進行預防和治療成為研究的熱點和重點。肝癌患者體內血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44遠遠高出正常人，血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44的增高與惡性腫瘤有十分重要的關系［3－4］。近年來，我院采用扶正抑瘤湯聯合索拉非尼治療晚期肝癌，探究采用這種治療能否使血清中血清胰島素樣生長因子Ⅱ及CD44下降，現將報告如下。

1 材料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年4月－2014年3月來我院住院治療的晚期肝癌患者150例作為研究對象。所選均符合1990年國家衛(wèi)生部制訂《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》(北京醫(yī)科大學、中國協和醫(yī)科大學聯合出版社)

的關于肝癌的診斷標準，并且所有病例均經過病理確診，且病屬晚期的患者。根據治療方法的不同，將所有患者按隨機抽樣的方法分為實驗組和對照組。實驗組75例患者采用扶正抑瘤湯聯合索拉非尼治療，對照組只對其采用索拉非尼治療。對照組男性62例，女性13例;年齡47～74歲，平均(58．3±6．1)歲;58例患者出現轉移，其中25例1處轉移，21例2處轉移，12例2處以上轉移。實驗組男性60例，女性15例;年齡46～75歲，平均(61．2±5．7)歲;55例患者出現轉移，其中24例1處轉移，20例2處轉移，11例2處以上轉移，具體轉移部位見表1。所有患者入院時基本情況普遍較差，排除其他系統疾病及代謝性疾病。2組病例的基本情況，例如性別、年齡、病情等基本相似，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

表1 2組患者肝癌轉移部位分布/例

1．2 方法

對照組僅給予甲苯磺酸索拉非尼片(注冊證號: H20130137，德國Bayer Schering pharma AG)200 mg口服，2次/天;實驗組在服用甲苯磺酸索拉非尼片的同時，給予扶正抑瘤湯(方劑組成［5］:生黃芪、半枝蓮、白花蛇舌草、潞黨參各30 g，茯苓、絞股蘭、虎杖各15 g，甘草5 g，陳皮6 g。)水煎，于餐前或者餐后半小時分3次口服，1劑/天，服用3周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。所有患者在服用實驗藥物的同時，根據病情需要可以適當輸注營養(yǎng)液、白蛋白及抗炎、止血藥物等。

1．3 檢測指標［6］

采用免疫組化SP法測定所有患者治療前的CD44陽性率及血清胰島素樣生長因子Ⅱ的含量，并且記錄每個療程之后的各組相應數據，連續(xù)測量3個療程，并對2組數據進行比較。

1．4 統計學方法

采用SPSS17．0統計軟件對本研究的數據進行分析，其中計量資料用(±s)表示，組間數據比較用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，檢驗結果P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組患者CD44的陽性率比較

治療前檢驗所有患者的CD44，實驗組64例陽性，對照組63例陽性，差異無統計學意義;前2個療程，2組的陽性率均有所下降，但與治療前相比，差異無統計學意義。經過3個療程之后，陽性率均明顯下降，其中實驗組陽性41例，對照組52例，與治療前相比差異有統計學意義;實驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05)。見表2。

表2 2組患者CD44高表達陽性率比較(例，%)

2．2 2組患者血清胰島素樣生長因子Ⅱ的陽性率比較

治療前2組患者的血清胰島素樣生長因子Ⅱ差異無統計學意義;前2個療程，2組的含量率均有所下降，但與治療前相比，差異無統計學意義。經過3個療程之后，2組病例血清胰島素樣生長因子Ⅱ含量均明顯下降，與治療前相比，差異有統計學意義;且實驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05)。見表3。

表3 2組患者血清胰島素樣生長因子Ⅱ的含量比較(±s，ng/mL)

表3 2組患者血清胰島素樣生長因子Ⅱ的含量比較(±s，ng/mL)

組別血清胰島素樣生長因子Ⅱ含量治療前療程1療程2療程3實驗組197．8±14．5 157．3±11．5 123．9±12．691．4±12．2對照組195．6±12．1 162．4±14．5 149．8±10．5 125．6±15．5

3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，死亡率很高，并且有逐年增加的趨勢。肝癌的病因及發(fā)病機制尚未明確，但根據高發(fā)病率地區(qū)的流行病學調查顯示，可能與病毒性肝炎、長期酗酒、飲食飲水及某些化學物質有關［7］。而我國又是肝炎大國，每年新發(fā)肝癌患者及晚期肝癌死亡病例都一直居高不下，但目前臨床治療晚期肝癌效果不明顯。

臨床研究發(fā)現，血清胰島素樣生長因子Ⅱ及CD44的表達與肝癌的發(fā)生及治療效果有著非常重要的聯系［8］。血清胰島素樣生長因子Ⅱ是胰島素樣生長因子系統的重要組成部分，結構與胰島素相似，主要以自分泌和旁分泌發(fā)揮促細胞生長、繁殖等作用，體內幾乎所有組織都能合成。但腫瘤組織屬于高生長繁殖能力

的一種組織，故其血清胰島素樣生長因子Ⅱ的合成能力也較正常組織高很多。CD44作為一種細胞表面粘附分子，除了能參與免疫細胞相互識別以外，它的高表達對提高腫瘤細胞的轉移能力也起著十分重要的關系。

故本次研究重點在于探究扶正抑瘤湯聯合索拉非尼治療晚期肝癌對血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44的影響。索拉非尼是一種針對肝癌的分子靶向藥物，可以阻斷血管生成的細胞通路，又可以抑制Raf激酶的活性，進而可以抑制腫瘤細胞的生長［9］。經過一系列的臨床實驗證明，索拉非尼針對晚期肝癌的轉移具有很好的控制作用，但其機制尚未得到明確的闡釋。在不能進行手術、放化療不敏感的晚期肝癌患者，中藥治療同樣也可以達到延長生命，提高生活的目的［10］。本次研究采用的扶正抑瘤湯就能抑制腫瘤的生長、轉移，故對晚期肝癌患者具有很好的療效。大多數的肝癌患者經過長期放化療后，常為精血不足、元氣虧損，腹臟正氣虧虛、邪氣亢進，因病致虛、因虛致病則又會進一步導致腫瘤的復發(fā)和轉移［11］。

所有藥物均有清熱解毒、利濕消腫、軟堅散結功效，黃芪、當歸、茯苓、白術有補益氣血、養(yǎng)陰固本、調理臟腑功能的作用?，F代藥理實驗研究已證實扶正抑瘤湯具有明顯的抗腫瘤作用，對癌細胞能直接造成破壞，而且還具有調節(jié)機體免疫功能，增強骨髓造血機能，促進細胞生長代謝的活性，從而產生抗癌和抑癌效應［12］。

治療前2組患者的CD44水平差異無統計學意義，前2個療程，2組的陽性率均有所下降，但與治療前相比，差異不明顯無統計學意義;經過3個療程之后，陽性率均明顯下降，差異有統計學意義;其中實驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05)。治療前2組患者的血清胰島素樣生長因子Ⅱ的含量差異無統計學意義，治療2個療程，2組的陽性率均有所下降，但與治療前相比，差異無統計學意義;經過3個療程之后，陽性率均明顯下降，差異有統計學意義，其中實驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05)。綜上所述，扶正抑瘤湯聯合索拉非尼治療晚期肝癌療效明顯，血清胰島素樣生長因子Ⅱ、CD44有明顯下降，值得臨床推廣。

［1］陳仕才，宋新明，陳志輝，等．CD133和CD44在結直腸癌細胞中的表達及其與患者5年生存率的相關性分析〔J〕．中國病理生理雜志，2011，27(5):883－889．

［2］李建旺，彭大為，黃春珍，等．自體CIK細胞及DC細胞聯合索拉非尼治療晚期肝癌的臨床觀察〔J〕．實用癌癥雜志，2011，26(5):459－461．

［3］趙瑞馨，趙艷霞，李祥，等．索拉非尼治療晚期肝癌臨床療效的Meta分析〔J〕．腫瘤基礎與臨床，2013，26(1): 38－42．

［4］Sheridan C，Kishimoto V，Fuchs RK，et al．CD44+/CD24 breast cancer cells exhibit enhanced invasive properties，an early step necessaryfor metastasis〔J〕．Breast Cancer Res，2006，8(5):R59．

［5］沈二棟，胡建兵，翁潔，等．索拉非尼聯合5－氟尿嘧啶治療晚期肝癌的臨床研究〔J〕．臨床和實驗醫(yī)學雜志，2013，12(19):1573－1574．

［6］馬冬，董秋美，劉建化，等．多柔比星聯合索拉非尼治療晚期肝癌與多柔比星單藥療效比較〔J〕．循證醫(yī)學，2012，12(2):106－108．

［7］陳東，趙鵬，陳偉，等．索拉非尼治療晚期原發(fā)性肝癌的單中心經驗〔J〕．中華普通外科學文獻(電子版)，2012，6(6):507－512．

［8］秦叔逵，龔新雷．索拉非尼治療原發(fā)性肝癌的研究進展〔J〕．臨床腫瘤學雜志，2008，13(12):1057－1068．

［9］劉慧榮，譚琳鎣，崔云華，等．艾灸大鼠天樞、氣海穴對結腸成纖維細胞分泌胰島素樣生長因子Ⅰ、轉化生長因子β1的調控作用〔J〕．中國組織工程研究與臨床康復，2007，11(49):9878－9881．

［10］王繼華，劉垠，魯開化，等．轉化生長因子β1對長波紫外線照射皮膚成纖維細胞胰島素樣生長因子1、角質形成細胞生長因子、血管內皮細胞生長因子表達的影響〔J〕．中國組織工程研究與臨床康復，2009，13(20): 3907－3910．

［11］周全，鄧展生，朱勇，等．胰島素樣生長因子1對人脂肪來源的間充質干細胞向軟骨細胞定向誘導分化的作用〔J〕．中國組織工程研究與臨床康復，2010，14 (10):1785－1790．

［12］吳昶皓，張紅衛(wèi)，許林峰，等．AFP和mRECIST評價索拉非尼治療晚期肝癌療效及預后價值的分析〔J〕．中華腫瘤防治雜志，2013，20(13):1016－1020．

Effect of Fuzhengyiliu Soup Combined with Sorafenib on Serum Insulin-like Growth FactorⅡand CD44 in HCC Patients

JIANG Yan．The First Hospital of Qiqihaer，Qiqihaer，161000

ObjectiveTo explore the effect of fuzhengyiliu soup combined with sorafenib on serum insulin－like growth factorⅡand CD44 in hepatocellular carcinoma(HCC)patients．Methods150 cases of HCC were randomly divided into the control group and the treatment group，each with 75 cases．The control group received sorafenib，and the treatment group received Fuzhengyiliu soup combined with sorafenib．After 3 courses of treatments，serum insulin－like growth factorⅡand CD44 of the 2 groups were assessed．ResultsCD44 and serum insulin－like growth factorⅡof the 2 groups before treatment had no statistically significant difference．After 2 courses of treatment，the treatment effects of the 2 groups had no statistically significant difference; After 3 courses of treatment，CD44 and serum insulin－like growth factorⅡof the 2 groups were significantly lower，and the difference was statistically significant．ConclusionFuzhengyiliu soup combined with sorafenib for HCC is effective，CD44 and serum insulin－like growth factorⅡsignificantly reduced，and it is worthy of clinical promotion．

Fuzhengyiliu soup;Sorafenib;Hepatocellular carcinoma(HCC);Serum insulin－like growth factorⅡ;CD44

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．07．008

R735．7

:A

:1001－5930(2015)07－0973－03

2014－12－09

2015－03－10)

(編輯:甘艷)

161000黑龍江省齊齊哈爾市第一醫(yī)院