黃敏　梁國成　龐學豐　陳壯　韋瑀龍　黃燕瓊

寒痹康緩釋片中揮發(fā)油提取及包合工藝研究

黃敏梁國成龐學豐陳壯韋瑀龍黃燕瓊

【摘要】目的優(yōu)化寒痹康緩釋片中揮發(fā)油的提取工藝，及其β-環(huán)糊精包合工藝，確定適合于本制劑揮發(fā)油的最佳制備工藝。方法采用正交試驗，以總揮發(fā)油總量為指標，考察制劑中揮發(fā)油的提取工藝;以包合后β-環(huán)糊精揮發(fā)油得率及β-環(huán)糊精中揮發(fā)油含量為指標，考察β-環(huán)糊精包合工藝。結(jié)果優(yōu)化的揮發(fā)油提取工藝及其β-環(huán)糊精包合工藝達到預(yù)期目的，提取工藝為用12倍量溶劑，提取1次，提取時間5 h;包合工藝為在揮發(fā)油:β-環(huán)糊精=1∶9時，在溫度為40℃下，以150 r/min的速度攪拌2 h。工藝簡便、穩(wěn)定。結(jié)論優(yōu)選出的工藝合理、簡便穩(wěn)定，可操作性強，結(jié)果滿意。

【關(guān)鍵詞】寒痹康緩釋片;揮發(fā)油;提取工藝;包合工藝

項目來源: 2012年廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科技專項(編號: GZYZ-10-11)

作者單位: 530011南寧市，廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院

寒痹康緩釋片由我院龐學豐教授、主任醫(yī)師，根據(jù)其經(jīng)驗精選藥物制定的中藥復(fù)方改進而成，處方主要由秦艽、獨活、千年健等中藥組成，具有補肝腎、祛風濕，除痹痛的功效［1］。方中獨活、千年健、千斤拔、細辛富含揮發(fā)油成分，功能祛風除濕，是方中重要藥效成分之一，而傳統(tǒng)湯劑煎煮方法，極易造成處方中揮發(fā)油成分的流失，降低了藥效。本文中針對寒痹康處方中揮發(fā)油的提取及其保存進行了方法學考察，優(yōu)化出的提取工藝及β-環(huán)糊精包合工藝，最大程度的保留了處方中的揮發(fā)油成分，有效的減少了揮發(fā)油的損失，提高了療效。

1　儀器與試藥

1．1儀器AL204型分析天平［梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司］; ACS-JZ高精密度計數(shù)計重天平(深圳市信諾普衡器) ; HH-S8型電熱恒溫水浴箱(北京科偉永興儀器有限公司) ;揮發(fā)油提取器(北京玻璃儀器廠) ; DLSB-5L/10低溫冷卻液循環(huán)泵(鞏義市予華儀器有限責任公司) ; CQ-250超聲波清洗機(上海躍進醫(yī)用光學器械廠) ; 85-2控溫磁力攪拌器(金壇市醫(yī)療儀器廠)。

1．2試劑獨活、千年健、千斤拔、細辛，均購自廣西玉林中桂藥材有限公司，各藥均符合《中國藥典》2010年版一部各藥項下規(guī)定;β-環(huán)糊精(安徽山河藥用輔料股份有限公司) ;乙醇(國藥集團化學試劑有限公司)、純化水(自制)。

2方法與結(jié)果

2．1揮發(fā)油的提取工藝研究

2．1．1揮發(fā)油提取操作:準確稱取經(jīng)60℃下干燥2 h的藥材粗粉適量，置于圓底燒瓶中，添加溶劑后，連接揮發(fā)油提取器，浸泡1 h，加熱至沸騰后，保持微沸一定時間，記錄所得的揮發(fā)油量，以揮發(fā)油總量作指標，考察各影響因素，確定揮發(fā)油的最佳提取工藝。

2．1．2正交試驗設(shè)計:根據(jù)預(yù)實驗及文獻［2］報道，影響揮發(fā)油提取的因素主要有提取溶劑用量、提取時間、提取次數(shù)，故本試驗就此三者，進行L9( 34)正交試驗考察。影響大小為B＞C＞A，因素B具有顯著性，方差分析結(jié)果，最終確定最佳的提取工藝為A3B2C1，即用12倍量溶劑，提取1次，提取時間5 h。見表1～4。2．1．3提取工藝驗證:準確稱取經(jīng)60℃下干燥2 h的藥材粗粉，按優(yōu)選的最佳工藝參數(shù)進行提取，平行操作三批樣品，同樣以揮發(fā)油總量作指標，驗證所選工藝的各參數(shù)的穩(wěn)定性。試驗結(jié)果表明，本優(yōu)選的提取工藝穩(wěn)定、可行。見表5。

表1　因素水平

表2　試驗結(jié)果

表3　直觀分析結(jié)果

表4　方差分析結(jié)果

表5　揮發(fā)油提取工藝參數(shù)的驗證

2．2揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合工藝研究

2．2．1β-環(huán)糊精包合操作方法:精密稱取適量的經(jīng)60℃下干燥2h的β-環(huán)糊精固體，加純化水配成1/50的溶液;再精密稱取一定量的以乙醇稀釋的揮發(fā)油，滴入配制好的β-環(huán)糊精溶液中，在一定的攪拌速度、溫度下攪拌，分別攪拌一定時間，靜置過夜，抽濾，再用水及乙醇分別洗滌3次，干燥，即得。參照《中國藥典》2010年版一部附錄X D甲法項下［3］，測定成品中揮發(fā)油含量，以β-環(huán)糊精揮發(fā)油總量及β-環(huán)糊精中揮發(fā)油含量作指標，考察揮發(fā)油:β-環(huán)糊精、攪拌速度、攪拌時間以及攪拌溫度四因素對包合工藝的影響。

2．2．2L9( 34)正交試驗:影響大小為B＞A＞C＞D，因素B具有顯著性，方差分析結(jié)果，最終確定最佳的提取工藝為A2B3C1D2，即在揮發(fā)油:β-環(huán)糊精= 1∶9時，在溫度為40℃下，以150 r/min的速度攪拌2 h，包合工藝最佳。見表6～9。2．2．3包合工藝驗證:精密稱取適量的經(jīng)60℃下干燥2 h的β-環(huán)糊精固體，以及以乙醇稀釋的揮發(fā)油，按篩選的最佳工藝參數(shù)進行操作，平行進行三批，同樣以β-環(huán)糊精揮發(fā)油總量及β-環(huán)糊精中揮發(fā)油含量作指標，驗證優(yōu)選的包合工藝。試驗結(jié)果表明，本優(yōu)選的β-環(huán)糊精包合工藝穩(wěn)定、可行。見表10。

表6　因素水平

表7　試驗結(jié)果

表8　直觀分析結(jié)果

表9　方差分析結(jié)果

表1　0揮發(fā)油包合工藝參數(shù)的驗證

3　討論

揮發(fā)油是一類具有生物活性的成分。由于揮發(fā)油具有揮發(fā)性和不穩(wěn)定性，傳統(tǒng)中藥煎煮時，揮發(fā)油常常被忽略，在煎煮過程中隨水蒸氣揮發(fā)而損失掉。此法簡便易行，不需要過高的成本及設(shè)備，但藥物的穩(wěn)定性差，不能長時間儲存，揮發(fā)油會逐漸逸散，同時也易產(chǎn)生霉變?，F(xiàn)代中藥制劑對揮發(fā)油的處理通常采用β-環(huán)糊精包合法、微囊法、微球法或者制成乳劑等，均可使揮發(fā)油固體化，既提高揮發(fā)油的穩(wěn)定性，亦增加了揮發(fā)油的溶解度及溶出速度;使揮發(fā)油粉末化，降低其揮發(fā)性，提高揮發(fā)油的利用率;改善揮發(fā)油的不良臭味，減少揮發(fā)油的刺激性，降低其不良反應(yīng);改變揮發(fā)油劑型，擴大應(yīng)用途徑。本文針對本制劑中所含的揮發(fā)油進行了提取工藝及其固體化的優(yōu)化研究，實現(xiàn)了揮發(fā)油由液體向固體轉(zhuǎn)化，因而能夠提高揮發(fā)油的穩(wěn)定性，減少損失，便于制劑的進一步操作。

參考文獻

1龐學豐．寒痹康湯治療類風濕關(guān)節(jié)炎的體會．廣西中醫(yī)藥，2008，31: 24．

2王平，陳錫林，等．川芎、高良姜等揮發(fā)油的水蒸氣蒸餾法和超臨界流體萃取法比較研究．中成藥，2004，26: 440．

3國家藥典委員會主編．中華人民共和國藥典．第1部．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010．附錄63．

·藥物研究·

收稿日期:( 2014－10－25)

通訊作者:梁國成，530011廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院; E-mail: liangguocheng611@126．com

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．05．045

【中圖分類號】R 914．1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386( 2015) 05－0759－02