安 寧，于瑞蓮，李宏敏

（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院腫瘤科，四川 成都 610072）

復(fù)合輔酶減輕乳腺癌放射治療毒副反應(yīng)21例臨床觀察

安 寧，于瑞蓮，李宏敏

（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院腫瘤科，四川 成都 610072）

目的 探討注射用復(fù)合輔酶減輕乳腺癌放射治療（簡(jiǎn)稱(chēng)放療）毒副反應(yīng)的效果。方法 將47例乳腺癌術(shù)后輔助放療的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組(21例)在放療后連續(xù)給予注射用復(fù)合輔酶0．2 mg，對(duì)照組(26例)予常規(guī)放療及免疫支持。觀察兩組患者臨床療效、血液學(xué)毒性以及放射性肺炎、放射性心肌損傷發(fā)生情況。結(jié)果 兩組臨床療效無(wú)明顯差異（P＞0．05），兩組患者Ⅱ～Ⅳ度白細(xì)胞減少、血小板減少的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。治療組未發(fā)生放射性肺炎、放射性心肌損傷。結(jié)論 復(fù)合輔酶能減輕放療引起的骨髓抑制和心、肺損傷，對(duì)乳腺癌放療起到一定的保護(hù)作用。

復(fù)合輔酶；乳腺癌；放射治療

放射治療（簡(jiǎn)稱(chēng)放療）在乳腺癌綜合治療中具有非常重要的地位，保乳術(shù)后的放療可獲得與全乳腺切除術(shù)相同的療效，根治術(shù)后的放療可顯著提高高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者的局控率和總生存率，姑息性放療可緩解癥狀、減輕疼痛，提高生活質(zhì)量[1]。然而，放療也會(huì)帶來(lái)相應(yīng)的毒副反應(yīng)，重者可能中斷放療，從而危及生命。注射用復(fù)合輔酶作為細(xì)胞保護(hù)劑，廣泛應(yīng)用于臨床，具有抗輻射、抗氧化、抗炎及保護(hù)黏膜等作用[2]。本研究中將復(fù)合輔酶應(yīng)用于乳腺癌放療中，探討其對(duì)近期放療毒副作用的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2013年6月至2014年1月診治的乳腺癌患者47例，均為乳腺癌根治術(shù)或保乳術(shù)后，經(jīng)病理學(xué)檢查確診，已完成6周期化學(xué)治療；年齡25～65歲，中位年齡51歲。采用三維適形放療，常規(guī)照射方式，根治術(shù)后患者放療靶區(qū)包括患側(cè)鎖骨上區(qū)及患側(cè)胸壁，放療劑量DT=50 Gy／25 f；保乳術(shù)后患者放療靶區(qū)包括患側(cè)乳腺，放療劑量DT=50 Gy／25 f，手術(shù)切口區(qū)補(bǔ)量至60 Gy。將47例患者隨機(jī)分為治療組21例和對(duì)照組26例。兩組患者年齡、分期、原發(fā)灶部位（左乳或右乳）均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對(duì)照組常規(guī)放療，同時(shí)給予免疫支持、邁之靈改善微循環(huán)。治療組在此基礎(chǔ)上給予5%葡萄糖注射液100 mL+注射用復(fù)合輔酶（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，每支含輔酶 A 200單位、輔酶Ⅰ0．2 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020001）0．2 mg，每日1次，靜脈滴注。放療過(guò)程中，若患者出現(xiàn)嘔吐，給予胃復(fù)安、托烷司瓊止吐；若放療區(qū)皮膚出現(xiàn)濕性脫皮，酌情給予局部吹干氧、抗感染等對(duì)癥處理。

1．3 觀察指標(biāo)及毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

放療前及放療后3個(gè)月進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腎功能、血清腫瘤標(biāo)志物（主要指標(biāo)為CA15-3，小于25 U／mL為正常，25 U／mL及以上為陽(yáng)性）、心電圖、心臟彩超、淺表淋巴結(jié)彩超、胸腹部CT、頭顱MRI及ECT等檢查。評(píng)價(jià)療效按世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和病情進(jìn)展（PD），CD+PR=緩解。毒性反應(yīng)觀察項(xiàng)目包括白細(xì)胞減少、血紅蛋白降低、血小板減少、急性放射性肺炎、放射性心肌損傷等臨床常見(jiàn)并發(fā)癥。放射性心、肺損傷評(píng)定依照 1995年美國(guó)放射治療腫瘤組（RTOG)的標(biāo)準(zhǔn)[3]：放射性肺炎患者表現(xiàn)為干咳或用力時(shí)呼吸困難，CT顯示與照射野一致的彌漫性片狀密度增高影；放射性心臟損傷表現(xiàn)為患者偶發(fā)心前區(qū)疼痛、心律失常、心電圖異常。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，血清學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性率比較采用 χ2檢驗(yàn)，治療前后水平比較應(yīng)用 t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

放療后3個(gè)月分別進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物、淺表淋巴結(jié)彩超、胸腹部CT、頭顱MRI等檢查，47例患者均未出現(xiàn)病情進(jìn)展，緩解率兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）。兩組放療后血清腫瘤標(biāo)志物 CA15-3較前明顯下降，陽(yáng)性率降低，但組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）。結(jié)果見(jiàn)表1和表2。

表1 兩組患者原發(fā)灶的療效比較[例(%）]

表2 兩組患者血清CA15-3含量和陽(yáng)性率比較

2．2 毒副反應(yīng)

治療組和對(duì)照組的白細(xì)胞減少（≥Ⅱ度）發(fā)生率分別為28．57%（6／21），42．31%（11／26），血紅蛋白降低（≥Ⅱ度）發(fā)生率分別為4．76%（1／21），3．85%（1／26），血小板減少（≥Ⅱ度）發(fā)生率分別為14．29%（3／21）和34．62%（9／26）。治療組未發(fā)生放射性肺炎及放射性心肌損傷；對(duì)照組放射性肺炎發(fā)生率為3．85%（1／26），放射性心肌損傷發(fā)生率為7．69%（2／26）。血紅蛋白變化兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），白細(xì)胞及血小板減少、放射性肺炎、放射性心肌損傷發(fā)生率兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），治療組明顯降低。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血液毒性發(fā)生情況比較(例)

3 討論

注射用復(fù)合輔酶作為細(xì)胞保護(hù)劑，含有人體三大物質(zhì)代謝和能量代謝必需的多種輔酶，包括輔酶I(NAD)、還原型谷胱甘肽(GSH)、腺苷蛋氨酸(Ade-SD4)、黃素核苷酸（FAD）、三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、單磷酸腺苷（AMP）、輔酶A（CoA）、核苷酸、1，6-二磷酸果糖（FDP）等，可直接在細(xì)胞水平激活細(xì)胞生化反應(yīng)，促進(jìn)輔酶活性，調(diào)控細(xì)胞代謝，參與三羧酸循環(huán)、細(xì)胞呼吸及氧化磷酸化，調(diào)控氨基酸、脂肪、糖代謝，促進(jìn)機(jī)體代謝恢復(fù)穩(wěn)態(tài)；復(fù)合輔酶所含大量還原型物質(zhì)可中和機(jī)體病理狀態(tài)下產(chǎn)生的游離自由基，對(duì)抗其產(chǎn)生的繼發(fā)性病理?yè)p害[2]。

乳腺癌以發(fā)病率高、致死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)威脅著女性的健康，目前治療的主要方法包括手術(shù)、放療、化學(xué)治療、內(nèi)分泌治療及靶向治療。約有60%患者在病程的不同階段接受過(guò)放療，而放療在治療腫瘤的同時(shí)，對(duì)正常組織也存在不同劑量的照射，從而引起各種毒副反應(yīng)。乳腺癌術(shù)后輔助放療靶區(qū)常規(guī)包括患側(cè)胸壁及患側(cè)鎖骨上區(qū)，受累正常組織主要有皮膚、肺、心臟、脊髓等，引起常見(jiàn)的毒副反應(yīng)包括放射性皮炎、上肢腫脹、骨髓抑制、放射性肺炎及放射性心臟損傷，嚴(yán)重者可致放療中斷，明顯影響生活質(zhì)量，甚至危及生命。其中，肺的急性放射反應(yīng)表現(xiàn)為肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，肺實(shí)質(zhì)和間質(zhì)充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、蛋白質(zhì)滲出等急性炎性表現(xiàn)。心臟受累后可致心臟微循環(huán)障礙、心包纖維蛋白滲出。楊興易等[4]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，復(fù)合輔酶對(duì)心肺復(fù)蘇后大鼠心、腦、腎具有保護(hù)作用。復(fù)合輔酶能減輕放療引起的骨髓抑制和心、肺損傷，特別是老年患者[5]。復(fù)合輔酶在減輕食管癌放療毒副反應(yīng)方面有明顯療效，可減輕骨髓抑制，對(duì)放射性食管炎、肺炎有預(yù)防作用[6]。

在本研究中，通過(guò)觀察47例乳腺癌根治術(shù)或保乳術(shù)后放療患者，發(fā)現(xiàn)復(fù)合輔酶能減輕放療引起的骨髓抑制和心、肺損傷，對(duì)乳腺癌放療起到一定的保護(hù)作用。放療后治療組和對(duì)照組療效無(wú)差異，提示復(fù)合輔酶在減輕放療反應(yīng)的同時(shí)不影響療效。因此，在乳腺癌術(shù)后輔助放療過(guò)程中使用復(fù)合輔酶，可提高患者放療耐受性，減輕近期放療毒副反應(yīng)，改善生活質(zhì)量。

[1]張 勇，周進(jìn)英，李江麗．放療在乳腺癌綜合治療中的作用[J]．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（18）：81．

[2]侯圣貴．注射用復(fù)合輔酶的藥理作用和臨床應(yīng)用[J]．齊魯藥事，2006，25（7）：434-435．

[3]侯友賢．腫瘤放療并發(fā)癥防治[M]．北京：人民軍醫(yī)出版社，2008：27-34．

[4]楊興易，王學(xué)斌，林兆奮，等．貝科能對(duì)心肺復(fù)蘇后大鼠心、腦、腎的保護(hù)作用[J]．中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2006，15（2）：131-135．

[5]王 穎，萬(wàn) 躍，譚 兵，等．注射用復(fù)合輔酶對(duì)肺癌放療保護(hù)作用的研究[J]．實(shí)用腫瘤雜志，2010，25（1）：79-80．

[6]王小博，吳迪軍，陳衛(wèi)平，等．注射用復(fù)合輔酶減輕食管癌放療毒副反應(yīng)的臨床觀察[J]．南通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，31（2）：142-143．

Clinical Observation on Coenzyme Complex in Alleviating Toxic and Side Effects of Breast Cancer Radiotherapy on 21 Cases

An Ning,Yu Ruilian,Li Hongmin
(Sichuan Provincial Academy of Medical Sciences／Department of Oncology,Sichuan Provincial People′s Hospital,Chengdu,Sichuan 610072,China)

Objective To study the effect of Coenzyme Complex in alleviating the toxic and side effects of breast cancer radiotherapy．Methods 47 breast cancer patients with postoperative assisted radiotherapy were randomly divided into the treatment group and the control group．The treatment group(21 cases)were continuously given Coenzyme Complex Injection 0．2 mg,while the control group(26 cases) were given the conventional radiotherapy and the immune support．The clinical effects and the occurrence situation of hematological toxicity,radiation pneumonia and radiation myocardial damage were observed in two groups．Results The clinical effects had no statistically significant difference between the two groups(P＞0．05);the occurrence rates ofⅡ-Ⅳ degrees of leucopenia and thrombocytopenia had statistical differences between the two groups(P＜0．05)．The occurrence of radiation pneumonia and radiation myocardial damage in the treatment group was none．Conclusion As adjuvant therapy of radiotherapy with breast cancer,coenzyme complex can alleviate the bone marrow suppression,heart and lung damage caused by radiotherapy and has a certain protective effect in the breast cancer radiotherapy．

coenzyme complex;breast cancer;radiotherapy

R969.4；R977.3

A

1006-4931(2015)05-0008-02

2014-05-20；

2014-06-27)