王曉燕

天津市西青醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　300380

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尤瑞克林治療高危短暫性腦缺血發(fā)作臨床研究

王曉燕

天津市西青醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科300380

短暫性腦缺血發(fā)作(Transient Ischemic Attack,TIA)指的是伴隨局灶癥狀的短暫的腦血液循環(huán)障礙，以反復(fù)性發(fā)作的短暫性失語以及癱瘓、感覺障礙等為特征，患者的癥狀以及體征在24h之內(nèi)會完全消失[1]。由于患者的發(fā)病具有一定的突發(fā)性、短暫性以及可逆性的神經(jīng)功能性障礙，癥狀來得迅速，但退去得也較快，病情恢復(fù)之后不會留有后遺癥而被患者及其家屬忽略[2]。TIA是缺血性腦卒中的一個(gè)最為危險(xiǎn)的因素，據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，25%~40%的TIA患者在5年之內(nèi)將發(fā)展成為急性腦梗死而危及到患者的生命安全。因此，應(yīng)該注意對其進(jìn)行及時(shí)治療。本研究主要采用尤瑞克林對高危性TIA患者進(jìn)行治療，臨床療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年6月-2014年4月入住我院的68例高危性TIA患者的臨床資料，均符合1995年全國第4屆腦血管病會議制定的TIA的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭部MRI檢查證實(shí)，未見梗死性病灶。其中男44例，女24例；年齡53~76歲，平均年齡(67.09±11.13)歲。將本組高危性TIA患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組35例與試驗(yàn)組33例。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)主要包括：(1)年齡≥45歲；(2)均符合TIA臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)局部腦、脊髓或者視網(wǎng)膜缺血而引起的短暫性的神經(jīng)功能缺失發(fā)作；(4)自愿簽署知情同意書者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)主要包括：(1)所有感染、自身免疫性疾病以及嚴(yán)重的慢性疾病(如惡性腫瘤、肝硬化等)患者；(2)精神疾病患者；(3)MORD簡化公式計(jì)算而得的腎小球?yàn)V過率(eGFR)<90ml/(min·1.73m-2)或者>120ml/(min·1.73m-2)者；(4)腎臟疾病及使用激素治療者；(5)不能自愿簽署知情同意書者。

1.4治療方法對照組按照患者實(shí)際病情采用常規(guī)方法進(jìn)行治療，主要包括口服100mg阿司匹林腸溶緩釋片(山東新華制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030396號)，1次/d抗血小板聚集，靜脈滴注丁咯地爾注射液(海南惠普森醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010349號)擴(kuò)張腦血管，控制血壓、血糖及其他對癥處理。試驗(yàn)組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用尤瑞克林注射液(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052065號)0.15PNA單位加入0.9%的NaCl注射液100ml靜滴，1次/d，1個(gè)療程為2周。

1.5臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)全國腦血管病學(xué)術(shù)會議上所制定的關(guān)于TIA臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，主要包括：(1)治愈：患者臨床癥狀完全消失，且1周之內(nèi)未見復(fù)發(fā)，頭顱CT顯示未見腦梗死發(fā)生；(2)有效：患者臨床癥狀大部分均消失，且1周之內(nèi)仍然有部分癥狀發(fā)作，經(jīng)頭顱CT顯示未見腦梗死；(3)無效：1周內(nèi)臨床癥狀反復(fù)發(fā)作，且頭顱CT顯示存在腦梗死。臨床總有效率(%)=治愈率(%)+有效率(%)[3]。

1.6觀察指標(biāo)比較兩組臨床療效、治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)(高切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及血細(xì)胞比容)變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)均由SPSS16.0軟件進(jìn)行處理分析，療效以“n(%)”的形式表示，血液流變學(xué)以“mean±sd”的形式表示；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效對比經(jīng)治療，對照組治愈、有效及無效例數(shù)分別為16例、7例及12例，臨床總有效率為65.71%(23/35)；試驗(yàn)組治愈、有效及無效例數(shù)分別為20例、8例及5例，臨床總有效率為84.85%(28/33)。兩組臨床療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前、后血液流變學(xué)變化情況對比試驗(yàn)組治療前、后血液流變學(xué)指標(biāo)水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且兩組治療后上述指標(biāo)水平差異也均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療前、后血液流變學(xué)

注：aP<0.05，VS本組治療前；bP<0.05，VS對照組治療后。

2.3不良反應(yīng)對照組有1例患者出現(xiàn)注射部位皮膚淤斑；試驗(yàn)組有1例患者入院前2h曾服用12.50mg的卡托普利，給藥之后出現(xiàn)血壓降低的情況，經(jīng)升壓處理后得以好轉(zhuǎn)。

3討論

短暫性腦缺血發(fā)作，其英文簡稱為“TIA”，它被公認(rèn)為是引起缺血性腦卒中最為重要的一個(gè)危險(xiǎn)因素，美國哈佛大學(xué)的醫(yī)學(xué)專家研究結(jié)果表明[4]，有近一半的缺血性腦卒中患者具有TIA發(fā)病史。1978年WHO正式提出了TIA，并將其定義為：短暫的、局灶的血管源性的腦功能障礙發(fā)作。該病的發(fā)展時(shí)間十分短暫，多數(shù)都在1~5min之內(nèi)其癥狀發(fā)展到高峰，偶爾會持續(xù)到24h，且患者每次發(fā)作之后不會留下持續(xù)的神經(jīng)功能損傷。之后有相關(guān)專家學(xué)者進(jìn)一步將其定義補(bǔ)充為[5]：腦或者視覺功能的急性喪失，癥狀持續(xù)時(shí)間在24h之內(nèi)，且經(jīng)各項(xiàng)檢查之后，推測神經(jīng)功能顯著喪失是由于栓塞或者血栓而形成大的血管性病變引起的。Johnston等人的研究結(jié)果顯示，年齡在60歲以上且伴隨有糖尿病的患者，TIA發(fā)作持續(xù)時(shí)間一般會超過10min，出現(xiàn)肢體無力以及語言障礙的TIA患者在短時(shí)間之內(nèi)腦卒中危險(xiǎn)性增大34%以上。

尤瑞克林即組織型激肽原酶，主要是從男性尿液中提取精制的一種糖蛋白。藥理藥效學(xué)試驗(yàn)研究表明[3]，在一定劑量條件下，尤瑞克林可選擇性擴(kuò)張缺血部位較小的細(xì)小動脈，改善急性腦梗死患者腦循環(huán)動力學(xué)指標(biāo)，降低腦血管阻力，增加腦血管的供血量并促使血管增生，促進(jìn)紅細(xì)胞變形能力以及氧解離能力，促進(jìn)組織對葡萄糖的利用，抑制了血小板的凝集以及血液凝固亢進(jìn)等。本研究表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林，可顯著提高患者的臨床療效，同時(shí)改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，尤瑞克林治療高危性TIA患者的臨床療效顯著，且安全性較高，應(yīng)加以推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]王同聚，楊紅亞，陳維亮.尤瑞克林治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察〔J〕.四川醫(yī)學(xué)，2013,34(7)：954-955.

[2]巴慶華，滕軍放，趙莘瑜，等.短暫性腦缺血發(fā)作患者血漿Hcy和血清胱抑素C水平分析〔J〕.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011,46(5)：751-753.

[3]Pcterson KM，Aly A，Lerman A，etal．Improved survival of mesenehymal stromal cell after hypoxia preconditioning：role of oxidative stress〔J〕．Life Sci，2011，88(1-2)：65-73．

[4]王宇卉，張文波，鄭贊贊，等.尤瑞克林對急性腦梗死患者腦循環(huán)動力學(xué)的影響〔J〕 .中國卒中雜志，2009，4(12)：989-993.

[5]短暫性腦缺血發(fā)作中國專家共識組．短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識更新版(2011年)〔J〕．中華內(nèi)科雜志，2011，50(6)：530-533．

(編輯羽飛)

摘要目的：探討尤瑞克林治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作(Transient Ischemic Attack, TIA)臨床療效及安全性。方法:將2012年6月-2014年4月我科收治的68例高危性TIA患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組35例和試驗(yàn)組33例。對照組采用常規(guī)治療方法；試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以尤瑞克林0.15PNA+NS 100ml ivgtt 共3周。分析比較兩組臨床療效、治療前、后血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:試驗(yàn)組臨床總有效率為84.85%，顯著高于對照組的65.71%(P<0.05)；試驗(yàn)組治療前、后血液流變學(xué)指標(biāo)(高切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及血細(xì)胞比容)水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且兩組治療后上述指標(biāo)水平差異也均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組各有1例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論:尤瑞克林治療高危性TIA患者的臨床療效顯著，且安全性較高。

關(guān)鍵詞短暫性腦缺血發(fā)作尤瑞克林臨床療效安全性

Clinical Analysis of Kallikrein in the Treatment of High Risk Transient Ischemic Attack

WANG Xiaoyan.DepartmentofNeurology,XiqingHospitalofTianjinCity300380

ABSTRACTObjective:To discuss the clinical effects of kallikrein in the treatment of high risk transient ischemic attack(TIA).Methods:From June 2012 to April 2014, we recruited 68 patients with TIA in our hospital.The included 68 cases of TIA were randomly divided in to experiment group with 33 cases and control group with 33 subjects.Patients were given the basictreut ment in the control group under and given kallikrein 0.15PNA+NS 100ml ivgtt in the experiment group under the basic treatment for 2 weeks. The clinical efficacy and hemorheology index were compared between the two groups.Results:The clinical efficacy were 84.85% and 65.71% in the experiment and control group respectively, which indicated the experiment much higher(P<0.05). The hemorheology index(high shear viscosity, low shear viscosity, plasma viscosity, red cell deformation index) were significant improved in the experiment group(P<0.05).Statistical difference were found in the control group after treatment(P<0.05).And only 1 adverse event was observed in both the experiment and control group respectively.Conclusion:Significant clinical efficacy and safety were observed for kallikrein in the treatment of high risk transient ischemic attack.

KEY WORDSTransient ischemic attack,Kallikrein,Clinical effects,Safety

收稿日期2015-01-26

中圖分類號：R743

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)11-1406-02