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尿清蛋白肌酐比值與冠心病危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展

2015-02-23 08:45韓根根綜述陳慶偉審校
現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2015年14期
關(guān)鍵詞:微量蛋白尿硬化

韓根根綜述,陳慶偉審校

(重慶醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院,重慶400010)

尿清蛋白肌酐比值與冠心病危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展

韓根根綜述,陳慶偉審校

(重慶醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院,重慶400010)

白蛋白類;肌酸酐/尿;冠心??;數(shù)學(xué)計(jì)算;綜述

尿微量清蛋白(MAU)是指尿常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查,蛋白定性是陰性,而尿中的清蛋白含量在20~200 mg/L,健康人的尿液中清蛋白含量不超過20 mg/L。MAU最初用于糖尿病腎臟?。―KD)及高血壓腎損害的評(píng)估,是診斷早期或輕微腎臟損害的敏感指標(biāo)[1-2],其監(jiān)測(cè)方法有3種:(1)收集24 h尿,測(cè)24 h尿中總的清蛋白量;(2)收集4 h或夜間8 h尿,計(jì)算單位時(shí)間尿清蛋白排泄率;(3)即刻尿清蛋白與尿肌酐的比值(ACR)。3種不同的檢測(cè)方法中,ACR更加穩(wěn)定且檢測(cè)方法方便,只需要檢測(cè)單次隨機(jī)晨尿即可,故推薦使用ACR。近年來研究發(fā)現(xiàn),ACR除了對(duì)慢性腎臟疾病腎功能的分期評(píng)估有重要指導(dǎo)價(jià)值外,還對(duì)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈的狹窄程度及冠心病發(fā)病率及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)介入治療(PCI)再灌注后心功能的變化及再狹窄、冠心病預(yù)后等方面具有重要的臨床意義[3]。隨著高脂飲食、吸煙、運(yùn)動(dòng)的減少、環(huán)境污染的加重,我國冠心病的發(fā)病率正在逐年上升[4-7],對(duì)冠心病的早期預(yù)測(cè)、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療就顯得格外重要,本文對(duì)ACR與冠心病的危險(xiǎn)因素作一綜述,以指導(dǎo)臨床醫(yī)生及早發(fā)現(xiàn)冠心病及潛在風(fēng)險(xiǎn),并早期實(shí)施正確干預(yù),達(dá)到改善冠心病預(yù)后的目的。

1 ACR與冠心病危險(xiǎn)因素的關(guān)系

1.1 ACR與糖尿病 一項(xiàng)國外研究顯示,通過對(duì)2型糖尿病患者的篩查發(fā)現(xiàn),合并MAU的患者高達(dá)40%,而在中國針對(duì)糖尿病患者調(diào)查的結(jié)果更是意外,合并MAU的比例要明顯高于此結(jié)果,這可能與我國糖尿病的低知曉率、血糖的低達(dá)標(biāo)率有關(guān)。而國內(nèi)對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行橫斷面研究發(fā)現(xiàn),43.0%的患者有蛋白尿,其中MAU為30.4%,大量蛋白尿?yàn)?2.6%[8]。MAU的形成可能是由于高糖的刺激,胰島素樣生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)激素等大量細(xì)胞因子過度表達(dá),使本來已經(jīng)異常的腎血流加重,從而導(dǎo)致腎小球的高灌注和高濾過,進(jìn)而影響腎臟毛細(xì)血管的通透性,刺激腎系膜細(xì)胞增生,細(xì)胞外基質(zhì)的沉積,且引起氧化脂質(zhì)累積和炎癥,促進(jìn)腎小球基底膜的膠原硬化,最終致使腎小球?yàn)V過膜上的電荷選擇性屏障受損,尿中蛋白排出增多[9]。而腎小管重吸收功能降低則是引起蛋白增加的另一重要原因,由于胰島素參與近端小管細(xì)胞重吸收清蛋白的調(diào)控過程,胰島素抵抗時(shí)清蛋白重吸收減少[10]。而且胰島素抵抗和高血糖時(shí),腎小管管腔內(nèi)和微絨毛間的轉(zhuǎn)移阻力增加和軸流速率增加影響,從而影響清蛋白重吸收。一般在經(jīng)歷5~10年后1型糖尿病患者開始出現(xiàn)MAU,而其中約80%的患者最終發(fā)展為DKD,多數(shù)患者死亡原因?yàn)槁阅I功能衰竭;而在2型糖尿病剛被發(fā)現(xiàn)時(shí)約有40%的患者已經(jīng)有MAU,其中多數(shù)患者死因?yàn)樾难芗膊。悄虿∮直环Q為冠心病的等危癥。而ACR升高的不同程度所對(duì)應(yīng)的DKD分期也是不同的,而且ACR能否控制其不進(jìn)入大量蛋白尿階段關(guān)系著對(duì)糖尿病預(yù)后及并發(fā)癥的進(jìn)展;為此,指南建議對(duì)2型糖尿病自診斷之日起、1型糖尿病病史大于5年均應(yīng)常規(guī)檢測(cè)ACR,并且每年復(fù)查,盡早發(fā)現(xiàn)DKD,并針對(duì)性地做出干預(yù)措施[11]。

在糖尿病患者中,ACR陽性說明可能已有早期DKD的可能,同時(shí)提示合并心血管疾病的危險(xiǎn)性增加。ACR的升高對(duì)糖尿病患者是否合并大血管、微血管及糖尿病視網(wǎng)膜病變具有非常重要的意義,同時(shí)ACR升高者表明冠狀動(dòng)脈可能已經(jīng)發(fā)生粥樣硬化或狹窄。一項(xiàng)關(guān)于ACR與冠狀動(dòng)脈病變程度的研究顯示,在糖尿病患者中,ACR陽性組的冠狀動(dòng)脈病變積分和冠狀動(dòng)脈病變血管數(shù)明顯高于ACR陰性組,糖尿病指南中ACR水平不適宜于預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈狹窄程度,如果降低ACR的值,那么對(duì)冠心病的嚴(yán)重程度及不良預(yù)后的預(yù)測(cè)得以明顯提高[12];ACR水平與左心室射血分?jǐn)?shù)呈明顯負(fù)相關(guān),提示高水平的ACR可能會(huì)引起左心室功能的減退,同時(shí)如果在嚴(yán)格控制血糖的同時(shí)降低ACR可延緩心室重構(gòu)并對(duì)心功能的改善也有一定幫助[1,13];因此ACR不僅在評(píng)價(jià)冠心病的發(fā)病率上有重要作用而且在評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度上同樣具有不可忽視的價(jià)值[4]。

1.2 ACR與高血壓 國外關(guān)于高血壓患者的研究發(fā)現(xiàn),15%~56%高血壓患者出現(xiàn)ACR升高,血壓控制不佳的高血壓患者發(fā)生率更高,尤其是在合并已知心血管危險(xiǎn)因素的患者。而國內(nèi)的研究顯示在高血壓而未合并糖尿病的患者中約有66%出現(xiàn)MAU,ACR升高不僅可反映全身血管內(nèi)皮受損,甚至對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化是否合并了缺血性心臟病也起了一定程度的推斷作用[14];MAU升高往往先于尿檢,是反映高血壓腎損害的早期指標(biāo)。

ACR可作為高血壓患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的早期、獨(dú)立的標(biāo)志物。而高血壓出現(xiàn)ACR升高的可能機(jī)制[15]:(1)高血壓可引起腎小球毛細(xì)血管壓力增高,造成腎小球基底膜的損傷、孔徑增加和電荷屏障的破壞,隨著病程的發(fā)展,腎小球動(dòng)脈出現(xiàn)硬化,腎小管出現(xiàn)玻璃樣變性,從而導(dǎo)致腎小管和腎小球功能降低,促使腎小球清蛋白漏出增加,而清蛋白在腎小管的重吸收減少,最終形成清蛋白尿;(2)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損壞,同時(shí)激活腎素-血管緊張素系統(tǒng),血管緊張素Ⅰ生成增加,從而導(dǎo)致轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素-1等多種細(xì)胞因子和血管活性因子釋放,引起腎小球基底膜結(jié)構(gòu)損傷,而致使ACR升高;(3)患者血流動(dòng)力學(xué)異常、脈壓差增大、血壓晝夜波動(dòng)大或紊亂、血管的炎性反應(yīng)等因素也可能加速M(fèi)AU的形成[16]。

MAU不僅反映血管內(nèi)皮功能障礙,還是高血壓腎損害的早期標(biāo)志物。而現(xiàn)在只需留取隨機(jī)尿測(cè)定ACR即可進(jìn)行高血壓腎損害的早期臨床篩查;隨著研究的進(jìn)展,高血壓合并MAU患者中冠心病及心血管事件的發(fā)病率、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生率明顯高于MAU陰性患者[17]。研究發(fā)現(xiàn),中度高血壓患者伴有MAU較無MAU左心室肥厚患病率增加,高ACR相關(guān)的左心室肥厚獨(dú)立于年齡、高血壓、糖尿、種族、血清肌酐或吸煙,這表明心肌損傷與ACR升高水平相關(guān)[13]。高血壓或臨界高血壓合并MAU患者冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比未合并MAU的患者高4倍。通過冠狀動(dòng)脈造影證實(shí),在高血壓患者中,ACR升高的患者冠心病的發(fā)病率及病變程度比ACR正常者明顯增高,多根血管病變的發(fā)生率也明顯升高[16]。通過對(duì)高血壓性心臟病患者降壓治療后再對(duì)MAU進(jìn)行評(píng)估。在ACR仍高的患者中,通過治療MAU,ACR下降的患者其心臟病相關(guān)性死亡、腦卒中、急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生率較ACR持高不下者明顯降低。最后結(jié)果證實(shí),高血壓性心臟病患者中,ACR降低的患者心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)較ACR居高不降者降低了30%~40%[1],表明通過合理的治療減少M(fèi)AU有助于顯著降低心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這說明ACR升高可能反映了全身血管內(nèi)皮功能的損傷,且內(nèi)皮損傷程度與ACR升高水平顯著相關(guān)。

1.3 ACR與冠心病其他危險(xiǎn)因素 在沒有明顯心血管疾病但合并ACR升高的2型糖尿病患者中,頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚程度明顯提高冠心病的危險(xiǎn)分層,且頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度進(jìn)展越快而患者未來心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)就越更高[18]。而Kasami等[5]研究表明,在無冠心病史的糖尿病患者中,頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與冠狀動(dòng)脈病變程度可能是密切相關(guān)的。在2型糖尿病MAU與心血管病危險(xiǎn)因素的研究中顯示,血脂、血壓等多種危險(xiǎn)因素的異常影響2型糖尿病患者M(jìn)AU水平,且ACR與血脂異常、胰島素抵抗呈正相關(guān)[19]。在心血管疾病高危患者中,伴ACR升高者頸動(dòng)脈粥樣硬化及外周動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性均增加[20]。眾所周知,高血壓、血脂代謝紊亂是冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素,糖尿病又是冠心病的等危癥,在ACR升高、高血糖、高血壓、血脂異常、高尿酸血癥等危險(xiǎn)因素共同作用下,致使血管的內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管修復(fù)功能受損、巨噬細(xì)胞集落刺激因子、白介素-3及粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子的增加、氧化脂質(zhì)沉積及脂質(zhì)斑塊形成等,促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及冠狀動(dòng)脈狹窄的進(jìn)展[15,20-22]。

2 ACR與冠心病

20世紀(jì)末研究發(fā)現(xiàn),在伴有微量或大量清蛋白尿的患者中,心臟缺血性改變陽性結(jié)果比正常清蛋白尿顯著升高。根據(jù)Dayan等[23]的研究,冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分、MAU和尿酸被確定為心血管事件及其預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子,且通過冠狀動(dòng)脈造影檢查后,伴ACR升高的患者有更嚴(yán)重的冠心病。Sharma等[24]研究發(fā)現(xiàn),冠心病患者M(jìn)AU明顯高于非冠心病患者。因此,MAU可作為篩選心血管疾病的重要生物標(biāo)志物。而在無癥狀的2型糖尿病但伴有ACR升高的患者50%以上患冠心病[25]?;加泄谛牟〉幕颊咧蠥CR顯著高于無冠心病者,ACR在預(yù)測(cè)顯著冠狀動(dòng)脈狹窄方面對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度具有附加效應(yīng)。在伴有亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的2型糖尿病患者中,ACR為顯著冠狀動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,且ACR與心血管事件的相關(guān)性可擴(kuò)展到很低的水平,如果ACR升高到一定的水平,心血管事件的發(fā)病率也會(huì)相應(yīng)增高。同時(shí)ACR增加的數(shù)值與心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)呈顯著正相關(guān)[5,23,26]。Kim 等[27]研究證實(shí),與 ACR陰性的患者相比,ACR陽性患者冠心病的發(fā)生率更高,校正傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素后,ACR是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。且在無癥狀的2型糖尿病患者中,ACR與冠心病的高風(fēng)險(xiǎn)率和較差的臨床預(yù)后相關(guān)。一項(xiàng)關(guān)于MAU與心肌梗死的研究證明,隨著ACR升高,急性心肌梗死1個(gè)月內(nèi)的再住院率及死亡率也明顯增加,因此ACR有望成為急性心肌梗死后患者管理中常規(guī)監(jiān)測(cè)的臨床生化指標(biāo)[28]。MAU已成為心血管風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)重要預(yù)測(cè)指標(biāo)[29]。對(duì)2型糖尿病合并MAU的患者行多重危險(xiǎn)因素干預(yù)后發(fā)現(xiàn),心血管病變、視網(wǎng)膜病變、自主神經(jīng)病變的發(fā)生率下降50%。Arnl?v等[30]研究發(fā)現(xiàn),男性ACR值高于3.9 mg/g和女性高于7.5 mg/g的人群患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是低ACR值人群的3倍。而腎功能與心腦血管終末事件的研究表明,尿蛋白排泄率高于200 mg/min的患者比低于200 mg/min及尿檢正?;颊吣I臟疾病進(jìn)展和心血管事件死亡率高6倍。Olsen等[31]研究表明,尿液ACR值每上升10倍,心肌梗死和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)比分別增加45.0%和97.7%。

3 ACR與支架術(shù)后再狹窄的關(guān)系

Chen等[32]研究證實(shí),MAU水平可作為心肌血流灌注不足的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子并且與ST段抬高心肌梗死患者急診PCI預(yù)后不良有關(guān)。艾民等[33]對(duì)PCI治療后再狹窄的研究顯示,冠心病患者支架植入術(shù)后1年支架內(nèi)再狹窄與患者支架術(shù)前的ACR水平相關(guān),ACR是支架術(shù)后再狹窄很好的預(yù)測(cè)指標(biāo),且與再狹窄的嚴(yán)重程度相關(guān)。

4 小 結(jié)

ACR常與冠心病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素如高血壓、糖尿病、血脂異常等伴發(fā),ACR升高可能反映了多種冠心病危險(xiǎn)因素的聚集,ACR與諸多危險(xiǎn)因素具有多種共同的致動(dòng)脈硬化作用,從而可能加速、惡化冠心病的動(dòng)脈硬化進(jìn)程、并預(yù)示預(yù)后欠佳。因此,在臨床工作中應(yīng)強(qiáng)調(diào)對(duì)ACR的重視,尤其是在合并糖尿病、外周動(dòng)脈粥樣硬化的患者,應(yīng)注重早期檢測(cè),可能有助于提高對(duì)冠心病致病機(jī)制的認(rèn)識(shí),有利于對(duì)心血管疾病患者的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估。通過檢測(cè)ACR發(fā)現(xiàn)潛在病變,并在治療中積極干預(yù),有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化疾病的進(jìn)展。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.14.013

:A

:1009-5519(2015)14-2127-03

2015-02-16)

韓根根(1986-),男,河南鄲城人,碩士研究生,主要從事老年心血管疾病研究;E-mail:hangengen@126.com。

陳慶偉(E-mail:chenqwcq@163.com)。

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