鄧月義，鄧紅星，沈雪松，張 東（桂林醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，廣西桂林541004）

《物理化學(xué)》作為藥學(xué)專業(yè)的一門重要專業(yè)基礎(chǔ)課程，為藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)、藥物制劑工程等專業(yè)課程提供方法和理論指導(dǎo)。同時，其還是聯(lián)系藥學(xué)理論知識與實際操作應(yīng)用的橋梁。隨著藥學(xué)研究的逐步深入，物理、化學(xué)已越來越顯示出其作為理論指導(dǎo)的重要性。目前物理化學(xué)理論已與藥學(xué)知識緊密結(jié)合起來，藥學(xué)專業(yè)的《物理化學(xué)》課程教學(xué)如何適應(yīng)專業(yè)和時代發(fā)展要求，滿足知識型、創(chuàng)新型、實用型復(fù)合人才的培養(yǎng)，需要教師積極地進(jìn)行創(chuàng)新研究與探索。

1 地方醫(yī)學(xué)院校藥學(xué)專業(yè)《物理化學(xué)》課程教學(xué)現(xiàn)狀

《物理化學(xué)》課程是醫(yī)學(xué)院校藥學(xué)、藥物制劑、中藥學(xué)等專業(yè)本科生必修的一門專業(yè)基礎(chǔ)課。很多地方醫(yī)學(xué)院校一般把《物理化學(xué)》課程放在大學(xué)二年級下學(xué)期開設(shè)，顯示了其專業(yè)基礎(chǔ)課的地位，為第3 年的專業(yè)課程做好知識儲備是非常重要的藥學(xué)基礎(chǔ)課程[1-3]。學(xué)生不僅要掌握物理化學(xué)的基礎(chǔ)理論知識，更重要的是要學(xué)會其在藥學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。物理化學(xué)課程理論性強(qiáng)、概念較抽象、邏輯性強(qiáng)、公式多而雜。很多公式的推導(dǎo)需要很好的數(shù)學(xué)基礎(chǔ)，并且每個公式都有其特定的使用條件和范圍。物理化學(xué)成為學(xué)生最頭痛的一門課程，也是教師最難教的一門課程。同時，地方醫(yī)學(xué)院校大部分學(xué)生數(shù)學(xué)和物理學(xué)基礎(chǔ)相對薄弱，而且采用大班制授課，學(xué)生人數(shù)一般都達(dá)到100～200 人，想學(xué)好《物理化學(xué)》就更加困難。更重要的是，不少學(xué)生認(rèn)為物理化學(xué)與現(xiàn)實生活脫節(jié)，《物理化學(xué)》教材與藥學(xué)知識聯(lián)系較少，給學(xué)生一種學(xué)之無用的感覺，學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和積極主動性較低。因此，《物理化學(xué)》課程的教學(xué)質(zhì)量一直不高，沒有發(fā)揮在藥學(xué)中應(yīng)有的作用。所以，如何使藥學(xué)專業(yè)物理化學(xué)的教與學(xué)變得容易和有趣，并且達(dá)到良好的教學(xué)效果，《物理化學(xué)》的教學(xué)改革顯得尤為迫切。作者認(rèn)為，《物理化學(xué)》課程與藥學(xué)專業(yè)課程建立緊密的聯(lián)系非常重要，一方面可以提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和主動性，另一方面可以使學(xué)生更好地掌握藥學(xué)知識，這樣《物理化學(xué)》課程就可以為藥學(xué)專業(yè)人才的培養(yǎng)發(fā)揮更大的作用。

2 《物理化學(xué)》課程與《物理藥劑學(xué)》課程的融合

物理藥劑學(xué)與物理化學(xué)聯(lián)系非常緊密，是以物理化學(xué)原理與實驗方法為基礎(chǔ)，在藥物制劑研究過程中逐漸形成的一門交叉學(xué)科[4]。物理藥劑學(xué)的目的是揭示藥物及其制劑的物理化學(xué)性質(zhì)變化規(guī)律與機(jī)制，是研究藥物制劑的形成理論、劑型設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制和穩(wěn)定性的學(xué)科。其研究內(nèi)容廣泛，涉及化學(xué)動力學(xué)、界面化學(xué)、膠體化學(xué)、流變學(xué)、結(jié)晶化學(xué)、粉體學(xué)、材料學(xué)等眾多學(xué)科[5-8]。通過物理藥劑學(xué)的研究，為藥物制劑的劑型設(shè)計、制備、質(zhì)量控制等提供理論依據(jù)。學(xué)生通過《物理藥劑學(xué)》課程的學(xué)習(xí)，將懂得以物理化學(xué)的基本原理和實驗方法為指導(dǎo)，為現(xiàn)代藥物制劑的劑型設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制等服務(wù)，并使學(xué)生較好地應(yīng)用物理藥劑學(xué)原理與方法解決藥物制劑研究和生產(chǎn)中的有關(guān)問題[9-10]。由此可見，在本科學(xué)生中開設(shè)《物理藥劑學(xué)》課程是非常必要的，然而，受到學(xué)時的限制很多學(xué)校并沒有開設(shè)此門課程，這是與培養(yǎng)高素質(zhì)的藥學(xué)人才目標(biāo)相違背的。因此，由于物理藥劑學(xué)與物理化學(xué)學(xué)科的緊密聯(lián)系，可以設(shè)想將《物理藥劑學(xué)》課程與《物理化學(xué)》課程融合起來，形成新的《物理化學(xué)》課程教學(xué)體系。一方面向?qū)W生講授了物理藥劑學(xué)知識，解決了學(xué)時問題；另一方面將物理化學(xué)與藥學(xué)課程緊密聯(lián)系起來，有利于提高學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和主動性，必將促進(jìn)《物理化學(xué)》課程教學(xué)質(zhì)量的提高，為提高藥學(xué)人才培養(yǎng)質(zhì)量作出貢獻(xiàn)。

3 《物理化學(xué)》課程與《物理藥劑學(xué)》課程融合教學(xué)體系的構(gòu)建

《物理化學(xué)》課程教學(xué)內(nèi)容共分為六章，設(shè)計在每章中加入與該章知識點緊密聯(lián)系的物理藥劑學(xué)內(nèi)容，實現(xiàn)二者的融合。具體設(shè)計如下。

3.1 第一章熱力學(xué) 先介紹經(jīng)典的熱力學(xué)知識，接著引入物理藥劑學(xué)內(nèi)容，講授熱力學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用。如應(yīng)用熱力學(xué)理論揭示與研究藥物的溶解性和藥物溶液的熱力學(xué)性質(zhì)、藥物相變過程的熱力學(xué)、藥物與載體材料的相容性及相互作用、藥物及藥物制劑的熱穩(wěn)定性。

3.2 第二章相平衡 加入相平衡理論在藥劑制備過程中的應(yīng)用內(nèi)容，如利用水的相圖講述藥物制劑的真空冷凍干燥原理；在講完兩組分固液體系的相圖以后，即可講授相圖在固體分散體藥劑中的應(yīng)用，如藥物-載體兩組分相圖，具有最低共熔點的結(jié)晶固體分散體：利用兩組分中的低共熔相圖，使藥物與載體按最低共熔比例混合熔融，得到的制劑具有微細(xì)分散結(jié)構(gòu)的均一相，從而較大提高藥物的溶出速度。如灰黃霉素/酒石酸低共熔混合物的溶出速度比純灰黃霉素提高了2.7 倍， 尿素/磺胺噻唑以最低共熔比48∶52 制成的晶體混合物的溶出速度是純磺胺噻唑的12 倍； 利多卡因與丙胺卡因以49.6∶50.4 混合熔融后，其最低共熔點為（18±1）℃?？梢钥闯鲈摲稚Ⅲw在室溫時為液體，因而可直接將其乳化成局部麻醉用藥的水包油型軟膏，而不需先將藥物溶入油相后再乳化?？蛇M(jìn)一步介紹最新的無定型固體分散體系統(tǒng)，藥物以無定型態(tài)存在及其相穩(wěn)定性和相分離。

3.3 第三章電化學(xué) 講完電導(dǎo)率的基本概念后，可介紹弱電解質(zhì)藥物在溶液中的解離平衡常數(shù)的測定方法及影響解離的各種因素，從而掌握藥物的溶解性質(zhì)。在講到強(qiáng)電解質(zhì)溶液理論的時候，可加入離子強(qiáng)度對蛋白質(zhì)藥物穩(wěn)定性的影響內(nèi)容。介紹毛細(xì)管電泳的原理及在藥物分析檢測中的應(yīng)用。

3.4 第四章化學(xué)動力學(xué) 講完化學(xué)動力學(xué)基本原理和方法后，介紹應(yīng)用化學(xué)動力學(xué)理論研究藥物與制劑的穩(wěn)定性并預(yù)測其有效期。其內(nèi)容包括影響藥物穩(wěn)定的各種因素：化學(xué)分解、水解、氧化、光降解及聚合作用；藥物分解動力學(xué)理論、分散制劑的穩(wěn)定性、生物制藥的化學(xué)穩(wěn)定性、 藥物穩(wěn)定性試驗方法、提高藥物穩(wěn)定性方法、動力學(xué)理論應(yīng)用于藥物釋放動力學(xué)、藥物代謝動力學(xué)與長效制劑的設(shè)計開發(fā)等。

3.5 第五章表面現(xiàn)象 講完彎曲表面的性質(zhì)后，即可介紹噴霧干燥的基本原理，藥物的表面積與溶解度的關(guān)系；講授完表面張力和表面活性劑后，引入表面活性劑在藥學(xué)中的應(yīng)用，藥物的增容原理，表面張力對藥物鋪展與潤濕的影響。

3.6 第六章膠體 介紹完膠體理論后，加入應(yīng)用膠體理論探討微粒分散制劑如混懸劑、乳液、微乳等的形成條件與基本性質(zhì)及穩(wěn)定性問題。血液膠體體系的性質(zhì)，基于脂質(zhì)體的藥物制劑性質(zhì)，以及藥用高分子化合物的基本性質(zhì)與作為藥物載體與輔料的特性，講授膠體技術(shù)在藥物制劑中的實例。

物理化學(xué)實驗教學(xué)也應(yīng)加入物理藥劑學(xué)內(nèi)容，例如可開設(shè)液體藥劑的流變性能，藥物貯存期的預(yù)測，膠體、乳液的制備及性質(zhì)，低共熔晶體分散體的制備，潤滑劑對藥物粉末及顆粒流動性的影響、動態(tài)光散射法測定微乳劑的粒徑及粒徑分布、差示掃描量熱法（DSC）測定撲熱息痛分解反應(yīng)動力學(xué)參數(shù)、藥物油水分配系數(shù)測定等實驗項目，使學(xué)生更加體會到物理化學(xué)與物理藥劑學(xué)之間的緊密聯(lián)系，提高學(xué)生應(yīng)用物理化學(xué)理論解決問題的能力。

近年來，隨著藥劑學(xué)的飛速發(fā)展，物理化學(xué)對藥學(xué)領(lǐng)域的重要作用越來越明顯。通過《物理化學(xué)》與《物理藥劑學(xué)》融合教學(xué)體系的構(gòu)建，將提高學(xué)生利用物理化學(xué)理論解決藥劑學(xué)中實際問題的能力，更好地掌握物理藥劑學(xué)知識，同時極大地提高學(xué)生學(xué)習(xí)《物理化學(xué)》課程的積極主動性。因此，該課程體系的構(gòu)建對培養(yǎng)高素質(zhì)藥學(xué)人才具有重要的意義。

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