劉抒雯,劉敬霞,虎喜成,任非非
1.寧夏醫(yī)科大學研究生院,寧夏 銀川 750004;2.寧夏醫(yī)科大學中醫(yī)學院,寧夏 銀川 750004
藤類中藥治療缺血性中風作用機制與臨床應用
劉抒雯1,劉敬霞2,虎喜成1,任非非1
1.寧夏醫(yī)科大學研究生院,寧夏 銀川 750004;2.寧夏醫(yī)科大學中醫(yī)學院,寧夏 銀川 750004
藤類中藥是傳統(tǒng)中藥的重要組成部分,其在缺血性中風防治中的應用越來越廣泛?;仡櫡治鼋晏兕悊挝吨兴幵谥委熑毖灾酗L的藥理作用,歸納總結臨床應用體會,并結合現(xiàn)代醫(yī)學,明確其在治療中風等腦病具有抗炎、抗氧化,抑制血小板聚集,抗血栓形成等作用,臨床效果顯著。指出對藤類中藥可能的作用機制和應用發(fā)展方向的探討,可為中風的中醫(yī)提供治療思路,為臨床用藥及開發(fā)新藥提供依據(jù)。
缺血性中風;藤類中藥;作用機制;臨床應用
缺血性中風嚴重影響著人類的生活質量,并給社會和家庭帶來沉重的負擔。目前西醫(yī)多采用溶栓、降纖、腦保護等療法治療中風,由于灌注時間窗等問題限制,臨床療效欠佳。近年來隨著現(xiàn)代醫(yī)學對中醫(yī)藥的深入研究,藤類中藥在上述疾病的治療方面逐漸發(fā)揮其作用優(yōu)勢,并取得了一定的成果。
明代《本草匯言》云:“凡藤蔓之屬,皆可以通經入絡?!鼻宕侗窘浄暝吩疲骸胺蔡俾?,皆屬于筋。”藤類生性盤根錯節(jié),纏繞蔓延,四面施展,猶如網絡,縱橫交錯,無所不至,其形如絡脈。從解剖學角度上講,大、中動脈與中醫(yī)學中的“脈絡”相似,具有相對交叉性;從中醫(yī)學取類比象的角度看,人之筋脈聯(lián)系關節(jié),藤類有“舒展、蔓延”的特性,故其善走經絡,似筋而善治筋,以形且可治形,又因其性剛柔相濟,能屈能伸,可使藥物直達病所,故治療經絡筋脈之病,能專驅逐部位較深的絡道經隧間瘀血經絡,深入腦絡,具有活血化瘀,舒經活絡之功。
目前藤類中藥按照功效主要分為溫通散寒、祛風止痛、清熱通絡、祛瘀活血、養(yǎng)血通絡5大類。樊曉霞等[1]通過分析藤類中藥四氣屬性與藥物功效關系發(fā)現(xiàn),藤類中藥以溫性居多,溫性藤類中藥善于祛風除濕、活血通絡、行氣止痛,如雞血藤、雷公藤等;若以風致病者,藤類藥能深入絡道經隧搜剔逐出滯留其間的外風或內生之風邪,使風邪得去,經絡疏通,氣血暢行,身體麻木得以緩解;若腦絡瘀阻,腦髓失養(yǎng),藤類藥善驅逐部位較深的絡道間瘀血,如雞血藤、夜交藤養(yǎng)血祛瘀扶正。此外,藤類藥物在神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)均表現(xiàn)出良好的活性[2],也可能與其活血祛瘀、搜風剔邪、舒經活絡等功效密切相關。
2.1 海風藤 性辛、苦,微溫,入肝經,善搜絡中之風邪,既能祛風除濕又能通經活絡,治游走性疼痛,故稱“截風要藥”?!侗静輳男隆酚性疲骸靶薪浗j,和血脈,寬中理氣,下濕除風,理腰腳氣?!爆F(xiàn)代藥理學提示,其提取物中所含各類木脂體如海風藤酮和新木脂素,如風藤素K、風藤素L、風藤素M以及巴豆環(huán)氧素、細葉青蔞藤醌醇等成分,皆具有抗血小板活化因子(PAF)的作用,尤海風藤酮活性最強,可有效抑制由PAF所誘導的血小板聚集,從而抗血栓形成[3~4]。實驗研究也證實,海風藤治療組大鼠的缺血區(qū)局部腦血流量明顯改善,腦缺血再灌注期腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活性明顯增加,并抑制腦磷脂酶A活性和自由基形成,使大鼠的血腦屏障破壞減輕,病灶周圍壞死細胞及凋亡細胞數(shù)量減少,提示其可抵抗缺血后神經細胞DNA損傷,減輕遲發(fā)性神經元死亡及神經細胞壞死,對缺血性腦組織有保護作用[5~7]。
2.2 青風藤 性苦、平。其主要功效為祛風濕,通經絡,利小便,用于風濕痹痛,關節(jié)腫脹,麻痹瘙癢。《本草匯言》載:“青風藤,散風寒濕痹之藥也。能舒筋活血正骨利髓。故風病軟弱無力,并勁強偏廢之癥,久服常服,大建奇功。須與當歸、枸杞合用方善也?!鼻囡L藤中有效成分青藤堿,其結構與嗎啡近似,具有較好鎮(zhèn)痛、抗炎、抑制免疫、降血壓作用,且無成癮性。因前列腺素(PG)、一氧化氮(NO)及腫瘤壞死因子(TNF-α)參與了炎癥發(fā)生發(fā)展的一系列過程,應用青風藤堿可抑制PG合成或釋放,降低NO及TNF-α水平[8~9],從而抑制炎癥反應。有實驗研究表明,青藤堿治療組大鼠局灶性腦缺血再灌注的神經功能、腦水腫及腦栓塞范圍均有改善,其能明顯減輕行為障礙,減輕腦水腫及縮小腦栓死范圍,表明青藤堿對局灶性腦缺血再灌注損傷有保護作用[10]。
2.3 雞血藤 味苦,微甘,性溫,歸肝、腎經。具有活血補血,調經止痛,舒筋活絡之功效?!讹嬈聟ⅰ酚性疲骸叭ヰ鲅?,生新血,流利經脈”,并有“血分圣藥”之稱。研究顯示,雞血藤具有明顯的抑制血小板聚集性作用,可顯著降低血栓濕重,抗血栓形成,其機制可能與其所含縮合鞣質有關[11~12]。張志萍等[13]研究發(fā)現(xiàn),口服雞血藤可使高脂模型大鼠血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和血漿脂質過氧化產物(LPO)含量下降,SOD活性、高密度脂蛋白(HDL)升高,低密度脂蛋白(LDL)含量降低,表明雞血藤具有降血脂、抗脂質過氧化雙重作用。
2.4 絡石藤 味苦,性微寒,歸心、肝、腎經,具有祛風通絡,涼血消腫的功效。《本草綱目》有云:“絡石,氣味平和,其功主筋脈癰腫?!苯j石藤內含木脂素類、黃酮類化合物,作為其主要活性成分,發(fā)揮較大效應[14]。Elisa等[15]發(fā)現(xiàn)絡石藤中黃酮類化合物能夠清除自由基,其機制可能與超氧陰離子反應阻止自由基的引發(fā)、誘導氧化的金屬離子絡合阻止羥基自由基的生成及刺激有抗氧化作用的酶阻止氧化過程有關。
2.5 鉤藤 味甘,性涼,歸肝、心包經,主入肝經,有清熱平肝、熄風定驚的功效?!侗静菔觥罚骸爸沃酗L癱瘓,口眼歪斜,及一切手足走注疼痛,肢節(jié)攣急?!便^藤既可散外風,又可熄內風,具有搜風散邪之功。經研究認為,鉤藤堿和異鉤藤堿是鉤藤發(fā)揮藥效作用的主要活性成分,其具有降壓、抗氧化、調節(jié)炎癥因子,降低細胞內超載、增強免疫等多重作用[16~17]。陳長勛等[18]發(fā)現(xiàn)鉤藤堿具有抗血小板聚集和抗血栓形成作用,其抗血小板聚集的機理不同乙酰水楊酸,且優(yōu)于乙酰水楊酸,并能抑制花生四烯酸(AA)、膠原及ADP誘導的血小板聚集。因此,鉤藤在治療缺血性中風具有顯著效果。
3.1 活血化瘀通絡,重視多味多量合用 腦絡細小迂回的結構特點決定了氣血運行緩慢,易于被各種致病因素影響而阻塞腦絡,如氣虛推動無力致血行遲緩,陰虛血流黏稠而致血行不暢等,瘀血貫穿著疾病發(fā)生發(fā)展的始終。藤類藥質地重厚,善驅逐部位較深的絡道經隧間瘀血經絡,故治療由腦絡瘀阻,腦髓失養(yǎng)導致的中風等病癥尤為適宜。
在臨床用藥中,因多數(shù)藤類藥性溫,對“久病入絡”病情較頑疾之中風,非味薄氣清之品可療,故須數(shù)味合用,加大劑量,才能加強療效。若中風急性期突然半身不遂、肢體癱軟患者,選用海風藤、絡石藤20 g以上療癱起廢,并配伍桃仁、紅花、當歸尾等加強活血化瘀之功;若中風后期,氣血虧虛,血脈痹阻所致半身不遂,口眼斜患者,加入雞血藤、夜交藤、常春藤重可達30 g養(yǎng)血活血,并重用黃芪(重可達60~ 120 g)、黨參、白術等增強益氣活血通絡之功;若有血熱血瘀者,配伍忍冬藤、紅藤等清熱化瘀通絡;偏于氣滯者,常用雞矢藤、海風藤化瘀通絡、氣血并調。因中風恢復期時間較緩慢,長期大劑量服用,可使胃氣虧虛,故配伍砂仁、厚樸、陳皮益氣和胃,降逆下氣、化痰,升麻、柴胡少量升舉陽氣,以防脾胃呆滯,納運失常。諸藥相配,常有一舉多得之功。
3.2 益氣養(yǎng)陰榮絡,重視藥對配伍 《素問·陰陽應象大論》云:“年四十而陰氣自半也,起居衰矣”;清·王清任《醫(yī)林改錯》提出:“半身不遂,虧損元氣,是其本源”。因此認為,氣陰兩虛為老年人發(fā)病的主要內因。氣虛為中風之根源,陰虛為肝腎之陰虛,因至虛之處又是容邪之所,加之腦之絡脈管徑細小,絡道狹窄,使絡中的氣血較少,故易見絡虛失榮的證候。藤類藥因其性剛柔相濟,能屈能伸,對中風后期言語不利、筋脈拘攣、肢體僵直癥,有柔經舒筋之功,如雞血藤、寬筋藤、青風藤等均具有柔經舒筋,疏利血脈之功,加入大量補氣藥,則體現(xiàn)了“氣行則血行”的原則。
臨床應用中,重視藤類的藥對配伍,在治療中風等疾病中應用廣泛。若治療中風后期血虛有熱者,常用雞血藤、夜交藤養(yǎng)血活血,配伍當歸、熟地黃加強滋陰補血之力;若后期肢體麻木者,以天仙藤、絡石藤緩解麻木;若有風邪入侵者,配伍青風藤、海風藤加強祛風之力;正虛明顯,偏于陽虛者,用雞血藤、青風藤,并配以鹿角膠、淫羊藿等補陽通絡;偏于陰虛者,配以枸杞、山茱萸滋陰潛陽,融祛邪、扶正于一體。
3.3 搜風逐邪通絡,重視藤蟲并用 風為百病之長,風性善行而數(shù)變。盡管腦絡細小,絡道狹窄,風邪亦可竄入,阻滯腦絡,并與腦絡中痰濁、瘀血相互攀援,久居腦絡,使內邪難出,肝風隨氣血內動,故出現(xiàn)口眼斜,偏身麻木等癥狀?!端貑枴吩疲骸爸T風掉眩,皆屬于肝”,且肝主筋,故肝風與中風的發(fā)病存在密切相關性。選用藤類藥能深入經絡,祛除滯留其間之風邪,臨床宜選用海風藤、青風藤、鉤藤等具有祛風止痛、通絡散結之品。若出現(xiàn)中風眩暈欲仆,面紅目赤,舌紅苔黃膩,脈滑數(shù)等癥狀,除上述藥外,可配伍清半夏、天麻、白術等藥物化痰熄風通絡;如陰虛風動患者出現(xiàn)急躁易怒、陣發(fā)性烘熱汗出、手足蠕動等,加入夜交藤、絡石藤,并配伍女貞子、墨旱蓮、黃精、枸杞子以滋補肝腎、填精益髓。
此外,臨床上藤蟲并用,可相得益彰。葉天士云:“久則邪正混處其間,草木不能見效,當以蟲蟻疏逐?!毕x類藥屬血肉有情之品,因其走竄通達,具有破血行血,搜經剔絡之特性,對于祛除部位隱伏之邪有植物藥不可比擬的優(yōu)勢。藤類藥亦能深入經絡,發(fā)揮舒經活絡之功,二者相配,引藥直達病所。全蝎、蜈蚣搜風逐風,用于治療痙癇抽掣,中風口眼歪斜及周身麻痹均收到明顯效果。如“四藤三蟲湯”“蛭龍活血膠囊”治療中風病皆有顯著療效。針對中風肝陽暴張,風陽上擾,沖逆犯腦者,以鉤藤、紅藤、忍冬藤清熱熄風,配伍全蝎、地龍、白花蛇熄風定風,桑枝、桂枝少量通利血脈;若半身不遂,口眼斜為主,以海風藤、絡石藤配伍地龍、全蝎、蜈蚣、僵蠶等養(yǎng)血活血,加強疏通經絡之功。
目前我國對藤類中藥的研究僅停留在某單一化學成分的藥效作用,表現(xiàn)在對藥效的觀察或對幾個特異性指標的觀測上,零碎的研究多于連貫性、系統(tǒng)性研究,單一機制研究多于多種機制的綜合研究,缺乏一套系統(tǒng)的研究思路和方法,使藤類藥的基礎研究與臨床出現(xiàn)一定脫節(jié);且大多藤類藥局限于對風濕病的研究,對于腦病的研究甚少。如何針對目前研究的不足,建立并完善科學的理論體系是學者今后研究的目標之一。在臨床研究上,應根據(jù)中風不同時期出現(xiàn)的不同癥狀,正確應用藤類藥物,并重視藥對的配伍,建立合理評測中藥性味歸經的客觀指標,明確藤類藥劑量-毒性間的反應關系,以期為臨床提供更好服務;在基礎研究上,應明確腦病的發(fā)病機制,充分利用現(xiàn)代實驗技術,更深入的探尋藤類藥治療中風的作用機制,并對藤類藥療效評價及作用機理研究提供積極的指導,為臨床用藥及開發(fā)新藥提供依據(jù)。
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(責任編輯:駱歡歡)
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2014-11-02
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劉抒雯(1988-),女,在讀碩士研究生,研究方向:中醫(yī)藥防治老年病。
劉敬霞,E-mail:ljx199566@163.com。