劉惠濱，林 偉

(1. 福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350108；2. 莆田學(xué)院附屬醫(yī)院，福建 莆田 351100)

綜 述

抑癌基因MDA-7/IL-24的研究進(jìn)展

劉惠濱1，林 偉2

(1. 福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350108；2. 莆田學(xué)院附屬醫(yī)院，福建 莆田 351100)

mda-7/IL-24；細(xì)胞凋亡；抗腫瘤旁殺效應(yīng)；癌癥

惡性腫瘤是威脅人類生命和健康的重大疾病之一，目前的治療手段主要包括手術(shù)、化療、放療、中醫(yī)治療等，但這些治療方法對于多數(shù)中晚期患者效果不是非常理想，治療后的5年生存率仍然較低。近些年來基因治療腫瘤正在快速發(fā)展?；蛑委熓菍⑷祟惖恼；蚧蛴兄委熥饔玫耐庠茨康幕?，通過一定的基因轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)導(dǎo)入人體靶細(xì)胞或直接注入人體，表達(dá)具有功能的蛋白質(zhì)，以補(bǔ)充、糾正基因的缺陷，從而達(dá)到治療疾病的目的。研究顯示基因治療已經(jīng)成為腫瘤治療的熱點(diǎn)[1-2]。近年來黑色素瘤分化相關(guān)抗原7(MDA-7)/IL-24作為新的腫瘤抑制基因因其對免疫系統(tǒng)獨(dú)特的刺激作用而受到人們的重視，現(xiàn)對MDA-7/IL-24基因相關(guān)研究作一綜述。

1 MDA-7/IL-24的發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)及編碼蛋白

1.1MDA-7/IL-24的發(fā)現(xiàn) MDA-7是1995年Jiang等[3]利用消減雜交技術(shù)從IFN-β和mezerein誘導(dǎo)后的人黑色素瘤細(xì)胞cDNA文庫中篩選到的一個(gè)腫瘤抑制基因。IL-24基因則因其具有與IL-10家族(IL-10、IL-19、IL-20、IL-22，IL-24、IL-26)結(jié)構(gòu)相似、基因位置相近、同源序列等特征，2001年由Caudell等[4]提出將其重新命名為一個(gè)新的人類細(xì)胞因子即IL-24。

1.2MDA-7/IL-24的結(jié)構(gòu)及編碼蛋白 MDA-7/IL-24基因位于人類1號染色體的1q32.2—1q41區(qū)域，是一個(gè)單拷貝基因，該區(qū)域?yàn)榧?xì)胞因子IL-10家族相關(guān)基因的叢集區(qū)域。有7個(gè)外顯子和6個(gè)內(nèi)含子，由7 025個(gè)堿基組成,跨越195 kb的基因組區(qū)，其cDNA全長1 718個(gè)bp[5]；其中含一個(gè)促進(jìn)分泌的片段，主要閱讀框架編碼由206個(gè)氨基酸殘基組成多肽前體，相對分子質(zhì)量為238 000，呈四聚體螺旋結(jié)構(gòu)。MDA-7/IL-24基因的cDNA編碼一個(gè)有206個(gè)氨基酸的蛋白，分子量約為24 kDa,其中包含一個(gè)IL-10的信號序列，該序列處于第101—121個(gè)氨基酸，為IL-10家族中的其他成員的細(xì)胞因子所共有的序列[6-7]。序列分析證明了一個(gè)49-氨基酸信號肽的存在，這可能表明這個(gè)分子可以被裂解并分泌[6]。預(yù)測成熟分泌后的IL-24應(yīng)為18.3 kD。然而，實(shí)際在培養(yǎng)物上清中測得的IL-24蛋白分子質(zhì)量約為21～35 kD。這可能與MDA-7/IL-24分泌后的糖基化修飾有關(guān)[8]。蛋白結(jié)構(gòu)分析顯示第85，99，126為氨基酸殘基為可能存在的糖基化位點(diǎn)。糖基化修飾是蛋白質(zhì)翻譯后的一種加工過程，對蛋白的正確折疊和成熟有重要作用，但其在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡和抗腫瘤的旁殺傷作用中并不是需要的[9]。

2 MDA-7/IL-24的表達(dá)

MDA-7/IL-24蛋白的表達(dá)在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞(主要表達(dá)于與免疫系統(tǒng)相關(guān)的組織如脾臟、胸腺及外周血單個(gè)核細(xì)胞)和正常的人類黑色素細(xì)胞[10]中被發(fā)現(xiàn)。此外，黑色素瘤細(xì)胞的不斷增殖伴隨MDA-7/IL-24基因表達(dá)的衰減提示了在黑色素瘤細(xì)胞的不同演化階段與MDA-7/IL-24基因的表達(dá)存在一個(gè)相反的關(guān)系[11]。植物血凝素和脂多糖激活人淋巴細(xì)胞CD56+和CD19+兩個(gè)亞群能表達(dá)一種分泌蛋白，即MDA-7、IL-24蛋白[12]。此外，Huang等[13]研究還發(fā)現(xiàn)，IFN-β和MEZ聯(lián)合誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞株(DU-14、HBL-100、MDA-MB-157、MDA-MB-231、Hela、NC、GBM18和HONE-1)24 h后，出現(xiàn)MDA-7/IL-24的短暫表達(dá)，且與細(xì)胞本身Rb、P53基因狀態(tài)無關(guān)。但是，在HuPEC、MCF、T98G、SW613腫瘤細(xì)胞中未見表達(dá)。提示某些正常細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞在一定條件下可被誘導(dǎo)表達(dá)MDA-7/IL-24。利用質(zhì)?；蛳俨《据d體使MDA-7/IL-24基因異位表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，能特異性抑制多種腫瘤細(xì)胞凋亡，而對正常細(xì)胞沒有影響。

3 MDA-7/IL-24的抗腫瘤作用

3.1MDA-7/IL-24抗腫瘤作用的機(jī)制 通過基因轉(zhuǎn)染已證實(shí)過表達(dá)的MDA-7/IL-24有抑制腫瘤生長的作用，此過程涉及許多細(xì)胞凋亡和細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)的分子，提示MDA-7可能調(diào)節(jié)各種細(xì)胞信號通路發(fā)揮抗腫瘤作用。其可能機(jī)制：促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤生長、抑制腫瘤血管生成、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[14]，自噬作用生物效應(yīng)[15]，線粒體功能障礙與活性氧途徑(ROS)[16-17],誘導(dǎo)Bax升高和Bcl下降[18]，激活前體半胱氨酸蛋白酶(caspase)[19]，促分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)途徑[20],提高放療敏感性[21]，激活免疫應(yīng)答，活化多種腫瘤抑制蛋白，失活多種重要的原癌基因等。Dash等[22]通過大量文獻(xiàn)研究對Lebedeva等[23]繪制的MDA-7/IL-24引發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡的模式圖做出了修改，Dash認(rèn)為當(dāng)MDA-7/IL-24過表達(dá)時(shí)主要集中于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及高爾基體內(nèi)不管蛋白內(nèi)是否存在分泌信號肽。MDA-7/IL-24基因在轉(zhuǎn)化/腫瘤細(xì)胞中的累積會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬以及神經(jīng)酰胺的生成，神經(jīng)酰胺的生成可能誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和/或線粒體內(nèi)的活性氧。MDA-7/IL-24基因通過在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/高爾基體內(nèi)的定位及累積和/或誘導(dǎo)線粒體功能障礙來激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和/或潛在的進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的能力以及激活細(xì)胞凋亡通路。由MDA-7/IL-24基因觸發(fā)的多條信號通路的聯(lián)合作用導(dǎo)致了特異性的轉(zhuǎn)化細(xì)胞的凋亡。

3.2MDA-7/IL-24在多種腫瘤中的作用

3.2.1MDA-7/IL-24與黑色素細(xì)胞瘤 Jiang等[3]最初在黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)克隆出MDA-7/IL-24，之后的一些研究發(fā)現(xiàn)人黑色素瘤細(xì)胞的惡性程度和細(xì)胞內(nèi)MDA-7的表達(dá)水平呈明顯的負(fù)相關(guān)性，因此認(rèn)為MDA-7/IL-24可能是一個(gè)新的抑癌基因。蔣冠等[24]建立裸鼠惡性黑素瘤A375細(xì)胞移植瘤模型后，分別給予ZD55-IL-24聯(lián)合達(dá)卡巴嗪、ZD55-IL-24、達(dá)卡巴嗪、磷酸鹽緩沖液(PBS)干預(yù)。Westren印跡檢測A375細(xì)胞移植瘤組織IL-24、EIA蛋白表達(dá)。測量裸鼠腫瘤生長體積。結(jié)果提示：ZD55-IL-24能在黑素瘤A375細(xì)胞中大量復(fù)制并高效表達(dá)IL-24，達(dá)卡巴嗪對其沒有影響，荷載IL-24基因的溶瘤腺病毒ZD55-IL-24聯(lián)合化療藥物達(dá)卡巴嗪能明顯增強(qiáng)對裸鼠黑素瘤的抑制增殖效果，達(dá)卡巴嗪不會(huì)影響ZD55-IL-24在腫瘤細(xì)胞中的復(fù)制裂解和基因的表達(dá)。劉昭等[25]從黑色素瘤患者外周血分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)，通過IFN-γ、IL-2、IL-1α、CD3McAb誘導(dǎo)培養(yǎng)獲得CIK細(xì)胞，用IL-24聯(lián)合CIK細(xì)胞對抗黑色素瘤A375細(xì)胞，結(jié)果表明：IL-24和CIK細(xì)胞聯(lián)合作用明顯增強(qiáng)了CIK細(xì)胞對黑色素瘤A375細(xì)胞的殺傷能力，其作用機(jī)制與IL-24促進(jìn)CIK細(xì)胞分泌IFN-γ和上調(diào)NKG2D和穿孔素表達(dá)，同時(shí)上調(diào)A375細(xì)胞MICA/B的表達(dá)等密切相關(guān)。李培華等[26]用ZD55-IL-24感染人黑色素瘤A375細(xì)胞。Western blot和免疫沉淀技術(shù)檢測細(xì)胞的IL-24、B淋巴細(xì)胞瘤/白血病-2(bcl-2)亞硝基化、bcl-2泛素化、bcl-2蛋白表達(dá)水平及半胱氨酰天冬氨酸特異性蛋白酶(Caspase)蛋白活性；加入不同濃度的一氧化氮(NO)調(diào)節(jié)劑改變bcl-2亞硝基化水平，檢測其對bcl-2泛素化水平和Caspase蛋白活性劑黑色素瘤細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：IL-24通過抑制bcl-2亞硝基化促進(jìn)其泛素化降解，導(dǎo)致黑色素瘤細(xì)胞凋亡。

3.2.2MDA-7/IL-24與肺癌 李書華等[27]通過基因操作技術(shù)將目的基因(MDA-7)插入到5型腺病毒AdMax包裝系統(tǒng)的EIA區(qū)域，構(gòu)建復(fù)制缺陷型腺病毒Ad.hMDA-7-EGFP;同時(shí)構(gòu)建對照病毒Ad.EGFP。病毒滴度計(jì)算按寇化法(Karber法)進(jìn)行腺病毒感染性滴度(TCID50)測定。應(yīng)用免疫組化染色法檢測MDA-7在感染2種病毒的肺腺癌A549細(xì)胞中的表達(dá)狀態(tài)；通過二苯甲亞胺-碘化丙叮(Hoechst33342-PI)雙染色法及流式細(xì)胞儀檢測2種病毒對腫瘤細(xì)胞殺傷的差異。結(jié)果顯示MDA-7在感染Ad.hMDA-7-EGFP的肺腺癌A549細(xì)胞中表達(dá)，以相同感染復(fù)數(shù)(MOI)值感染Ad.EGFP時(shí)肺腺癌A549細(xì)胞中未檢測到MDA-7表達(dá)；Ad.hMDA-7-EGFP對腫瘤細(xì)胞株殺傷能力明顯高于Ad.EGFP，并證實(shí)了MDA-7蛋白在腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)，誘導(dǎo)肺腺癌A549細(xì)胞株發(fā)生凋亡。郭錦錦等[28]用rhIL-24、順鉑(DDP)及rhIL-24+DDP干預(yù)A549/DDP細(xì)胞，用CCK-8法檢測A549/DDP細(xì)胞增殖抑制率，用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期的變化。結(jié)果顯示：rhIL-24能抑制A549/DDP細(xì)胞增殖，對正常細(xì)胞無毒性，聯(lián)合DDP組效果優(yōu)于單獨(dú)用藥組，具有化療增敏效應(yīng)，rhIL-24能誘導(dǎo)A549/DDP細(xì)胞凋亡和影響細(xì)胞周期。黃錦宏等[29]將Ad-IL-24感染人肺腺癌細(xì)胞SPC-A1，用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)及蛋白印跡(Western blot)法檢測IL-24目的基因在SPC-A1細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法檢測磷酸鹽緩沖液(PBS)組、腺病毒(Ad-GFP)組、Ad-IL-24組、放療組、Ad-GFP聯(lián)合放療組(Ad+放療組)及Ad-IL-24聯(lián)合放療組(Ad-IL-24+放療組)對SPC-A1細(xì)胞生長抑制作用，流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測各組SPC-A1細(xì)胞生長周期和凋亡率。RT-PCR法檢測SPC-A1細(xì)胞中生存素、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B細(xì)胞淋巴瘤/白血病基因伴隨蛋白X(bax)、B細(xì)胞淋巴瘤/白血病基因-2(bcl-2)凋亡相關(guān)因子的表達(dá)。結(jié)果提示Ad-IL-24有放療增敏的作用，是理想的放療增敏劑，該作用機(jī)制可能與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞阻滯在G2/M期以及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。

3.2.3MDA-7/IL-24與乳腺癌 Patani等[30]用重組的人MDA-7(rh-MDA-7)基因轉(zhuǎn)染人類乳腺癌細(xì)胞株MDA MB-231的增殖與運(yùn)動(dòng)性，結(jié)果顯示MDA-7可以顯著地抑制人類乳腺癌細(xì)胞模型的活力以及遷移能力，并且該基因在惡性乳腺組織中的表達(dá)顯著減少，這種低水平的表達(dá)與不利的病理學(xué)參數(shù)相關(guān)(包括淋巴結(jié)陽性率，較差的預(yù)后以及較短的無病生存期)，因此該基因可作為一個(gè)實(shí)用的預(yù)后指標(biāo)，并且在將來可能成為一個(gè)很有潛力的治療惡性腫瘤的手段。Li等[31]研究發(fā)現(xiàn)MDA-7/IL-24基因的表達(dá)可以上調(diào)生長阻滯特異性基因3(gas3)的表達(dá)及破壞β1整合蛋白的功能來抑制小鼠體內(nèi)乳腺腫瘤的進(jìn)展。朱瑋等[32]成功構(gòu)建高滴度的溶瘤腺病毒CNHK600-IL-24，用其感染乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和正常成纖維細(xì)胞MRC-5，觀察兩種被感染細(xì)胞的增殖情況，結(jié)果顯示CNHK600-IL-24感染MDA-MB-231細(xì)胞后表現(xiàn)出強(qiáng)大的增殖、復(fù)制能力，而在MRC-5細(xì)胞內(nèi)增殖并不明顯；CNHK600-IL-24在很低濃度就能對MDA-MB-231細(xì)胞產(chǎn)生明顯的殺傷效應(yīng)，而對MRC-5細(xì)胞的殺傷作用明顯減弱；CNHK600-IL-24感染MDA-MB-231細(xì)胞后，IL-24蛋白的表達(dá)明顯增多，而感染MRC-5細(xì)胞后產(chǎn)生的IL-24維持在很低的水平。流式細(xì)胞檢測發(fā)現(xiàn)，病毒引起的MDA-MB-231細(xì)胞明顯凋亡而MRC-5細(xì)胞的凋亡率很低。證明了該病毒具有在乳腺癌細(xì)胞中特異性增殖并殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。李正袆等[33]研究認(rèn)為IL-24基因轉(zhuǎn)染乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞后可能通過上調(diào)caspase-3的表達(dá)而抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)其凋亡。

3.2.4MDA-7/IL-24與肝癌 Wang等[34]用Ad.VGFP/IL-24處理人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721及瘤內(nèi)注射治療肝癌裸鼠動(dòng)物模型，體外實(shí)驗(yàn)顯示Ad.VGFP/IL-24可使SMMC-7721細(xì)胞周期S期縮短和G2/M期阻滯。體外實(shí)驗(yàn)也顯示對肝癌細(xì)胞生長有抑制作用。Wang等[35]發(fā)現(xiàn)AdIL-24聯(lián)合阿霉素在體內(nèi)能顯著增強(qiáng)抗腫瘤和預(yù)防轉(zhuǎn)移效應(yīng)，是通過下調(diào)VEGF、MMP-2、TGF-β和上調(diào)上皮細(xì)胞鈣黏蛋白表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。Xue等[36]報(bào)道SG600-IL24可以在體外選擇性地抑制肝癌細(xì)胞系的增殖及促使其凋亡，但是對正常肝細(xì)胞系細(xì)胞卻無影響，并且這種作用不受P53基因的影響。與Ad.IL-24相比，SG600-IL24在肝癌細(xì)胞系中表現(xiàn)出了更強(qiáng)的抗瘤活性。蔡文松等[37]將MDA-7與內(nèi)皮抑素聯(lián)合作用于裸鼠肝癌移植瘤，結(jié)果表明，與對照組比較，MDA-7及內(nèi)皮抑素分別作用于小鼠，均可抑制腫瘤生長，且同時(shí)腫瘤微血管密度降低，表明二者可通過抑制血管生成發(fā)揮抗腫瘤作用。MDA-7與內(nèi)皮抑素聯(lián)合作用于小鼠，觀察到腫瘤生長受到的抑制程度更大，并且腫瘤相關(guān)微血管密度較二者分別作用時(shí)更低，而此時(shí)內(nèi)皮抑素的注射量較單獨(dú)應(yīng)用時(shí)低。提示二者抑制腫瘤生長可能存在協(xié)同效應(yīng)。

3.2.5MDA-7/IL-24與宮頸癌 李婧等[38]對4周齡裸鼠注射人宮頸癌細(xì)胞株Hela細(xì)胞建立人宮頸癌裸鼠移植瘤模型，把造模成功的裸鼠分為磷酸鹽緩沖液(PBS)、空載質(zhì)粒、基因重組質(zhì)粒IL-24 3組，分別向瘤內(nèi)注射PBS、pDC316+Lipofectamine2000、pDC316-hIL-24+Lipofectamine2000，比較干預(yù)后各組移植瘤的體積及微血管生成的情況。結(jié)果顯示IL-24能夠抑制宮頸癌Hela細(xì)胞裸鼠移植瘤的生長，抑制腫瘤新生血管生長是抑制腫瘤生長的機(jī)制之一。馬瑛等[39]建立裸鼠人宮頸癌Hela細(xì)胞移植瘤動(dòng)物模型，分為3組：磷酸鹽緩沖液組、空質(zhì)粒組、白細(xì)胞介素-24重組質(zhì)粒組。期間觀察并記錄各組裸鼠移植瘤的生長情況及腫瘤體積和裸鼠體質(zhì)量的變化，繪制生長曲線。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死各組裸鼠，剝?nèi)×鲶w并稱重，同時(shí)尋找淋巴轉(zhuǎn)移灶，計(jì)算腫瘤生長率、轉(zhuǎn)移率。應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法和免疫組織化學(xué)法檢測移植瘤IL-24的轉(zhuǎn)錄水平以及腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因(MTA-1)表達(dá)的變化。結(jié)果提示IL-24干預(yù)宮頸癌荷瘤裸鼠與其他各組相比較，其抑制移植瘤生長的作用明顯，淋巴轉(zhuǎn)移率降低，且無毒副作用，對MTA-1有抑制作用。張?zhí)鹛鸬萚40]研究認(rèn)為IL-24基因聯(lián)合半量順鉑治療能達(dá)到全量順鉑的抑瘤效果，減少化療藥物的使用劑量，IL-24基因可通過下調(diào)β-catenin和上調(diào)E-cadherin的表達(dá)水平進(jìn)而抑制宮頸癌Siha腫瘤細(xì)胞侵襲能力，聯(lián)合治療比單獨(dú)使用IL-24或順鉑能更大程度地抑制宮頸癌Siha細(xì)胞的侵襲力。

3.2.6MDA-7/IL-24與其他腫瘤 Chang等[41]發(fā)現(xiàn)MDA-7/IL-24等抑制結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞的生長并誘導(dǎo)凋亡，還能誘導(dǎo)GADD的表達(dá)，減少移植瘤中VEGF和MVD的表達(dá)。Yan等[42]報(bào)道重組人MDA-7/IL-24下調(diào)Bcl-2/Bax、VEGF和CD34，從而體外抑制胃癌SGC7901細(xì)胞生長。Jia等[43]體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)Ad.MDA-7/IL-24能顯著誘導(dǎo)膽囊癌GBC-SD細(xì)胞株凋亡，同樣體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中能明顯抑制裸鼠膽囊癌荷瘤生長，這種抑制作用是通過下調(diào)Bcl-2和釋放細(xì)胞色素C，繼而激活caspase-9,caspase-3和PARP來誘導(dǎo)凋亡。李棟才等[44]取鼻咽癌CNE-2Z細(xì)胞株，進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，用細(xì)胞計(jì)數(shù)、四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)抑制試驗(yàn)，以IL-24 0pg/L為對照組，檢測不同濃度、不同時(shí)間的IL-24對鼻咽癌CNE-2Z細(xì)胞株增殖的影響，結(jié)果表明IL-24可呈時(shí)間和劑量依賴性地抑制鼻咽癌CNE-2Z細(xì)胞株增殖。

綜上所述，MDA-7/IL-24基因是一個(gè)新的腫瘤抑制基因，它可通過多種途徑對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮選擇性抑制作用，但對正常細(xì)胞無傷害，因此MDA-7/IL-24有望被開發(fā)成一種新的抗腫瘤基因藥物。Introgen公司與德克薩斯大學(xué)合作研制了一種表達(dá)MDA-7/IL-24基因的基因治療制劑INGN241[45],INGN241通過抑制腫瘤血管生長、刺激免疫系統(tǒng)應(yīng)答及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡三方面協(xié)作來發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中對大部分腫瘤具有抑制和治療作用，且具有很好的安全性；現(xiàn)Ad.MDA-7/IL-24的臨床治療已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，結(jié)果值得期待。目前對MDA-7/IL-24的生物學(xué)特性及作用機(jī)制尚未完全了解，對MDA-7/IL-24的研究有助于進(jìn)一步認(rèn)識腫瘤的發(fā)生、發(fā)張和轉(zhuǎn)歸，為臨床治療提供理論依據(jù)。

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林偉，E-mail:linwbj@sina.com

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R730.3

A

1008-8849(2015)30-3406-05

福建省衛(wèi)生廳中青年資助項(xiàng)目(2013-ZQN-ZD-30)；福建省科技廳資助項(xiàng)目(2012j01403)

2015-03-20