孫軍剛，劉 琦，吳巧鳳

成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川成都610075

針刺對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎Th17/Treg免疫平衡的調(diào)節(jié)作用*

孫軍剛，劉 琦，吳巧鳳△

成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川成都610075

從文獻(xiàn)學(xué)的角度闡釋潰瘍性結(jié)腸炎的病理基礎(chǔ)及針刺對(duì)Th17、Treg細(xì)胞因子的影響，以期為針灸治療的效應(yīng)機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)為針刺對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的菌群-宿主代謝免疫交互機(jī)制的影響研究提供文獻(xiàn)依據(jù)。

潰瘍性結(jié)腸炎；Th17/Treg；菌群-宿主代謝免疫交互；針刺

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative col itis，UC)全稱為非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等癥狀，其病變主要位于大腸黏膜及黏膜下層，呈連續(xù)性彌漫性分布，病情輕重不等，為反復(fù)發(fā)作的慢性疾病［1-4］。該病在歐美國家發(fā)病率高，我國的發(fā)病率有明顯增高趨勢(shì)［5］，潰瘍性結(jié)腸炎病因復(fù)雜，機(jī)制不明。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為UC屬慢性炎性自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制涉及機(jī)體的免疫異常，而現(xiàn)代研究證實(shí)針刺對(duì)免疫系統(tǒng)及細(xì)胞具有良性調(diào)節(jié)作用。本研究通過文獻(xiàn)綜述方式探討針刺對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎Th17/Treg免疫平衡調(diào)節(jié)的作用，為針刺對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的菌群與宿主之間的代謝免疫交互機(jī)制研究提供文獻(xiàn)依據(jù)。

1 Th17、Treg是重要的免疫細(xì)胞

Th17和Treg細(xì)胞是兩種重要的CD4+T細(xì)胞亞群,Th17是輔助性T細(xì)胞17的簡寫，Treg是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的簡寫，他們共享重要的發(fā)育元素，但最終分化為兩個(gè)相反的表型，Th17主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-21、IL-22以及TNF-α等細(xì)胞因子，在自身免疫性或感染性疾病中發(fā)揮促炎作用；Treg細(xì)胞釋放IL-10、TGF-α抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞的增殖活化，下調(diào)Th1，維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)和免疫耐受。Th17/Treg細(xì)胞分化失衡是實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦炎、移植物抗宿主等免疫系統(tǒng)紊亂的關(guān)鍵因素，也是潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、哮喘、肝炎、肝纖維化、宮頸癌等多種慢性炎癥、自身免疫性疾病和腫瘤免疫的共同病因。

2 Th17/Treg失衡是潰瘍性結(jié)腸炎的病理基礎(chǔ)

研究表明Th17/Treg失衡與自身免疫性疾病關(guān)系密切［6-9］。姚宏鳳等［10］認(rèn)為Th17促進(jìn)腸道炎癥，Treg抑制腸黏膜炎癥，兩者平衡失調(diào)會(huì)導(dǎo)致IL-17等促炎因子的分泌增多、Treg數(shù)量減少，誘導(dǎo)自身免疫疾病的發(fā)生，最終引起腸黏膜損傷，導(dǎo)致UC發(fā)生。丹珠永吉等［11］采用對(duì)照方式對(duì)42例UC患者和42例健康者靜脈采血，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)淋巴細(xì)胞總RNA及熒光定量PCR檢測(cè)血清IL-6和TGF-β1基因表達(dá)水平，指出Th17和Treg細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)失衡是UC患者的主要病因。晁康等［12］認(rèn)為炎癥性腸病是由遺傳、環(huán)境、免疫等多因素參與的腸道慢性炎癥性疾病，參與免疫的CD4+T細(xì)胞按照分化及功能特征分為Th1、Th2、Th17和Treg 4個(gè)主要的功能性亞群，細(xì)胞亞群之間的免疫失衡可能是腸炎發(fā)病的最直接和最重要的因素。龐訓(xùn)雷［13］認(rèn)為活化的CD4+T細(xì)胞亞群Treg和Th17在分化和功能上互相對(duì)抗，生理情況下二者保持平衡，維持機(jī)體的免疫穩(wěn)定狀態(tài)，在炎性反應(yīng)或自身免疫性疾病時(shí)，Treg/Th17平衡破壞，從而引發(fā)一系列的炎性反應(yīng)疾病。邱新運(yùn)等［14］以綜述的方式提出Th17/Treg失衡與炎癥性腸病關(guān)系密切。何英等［15］對(duì)25例確診為潰瘍性結(jié)腸炎的門診及住院患者，在結(jié)腸鏡下選擇病變最顯著腸段的結(jié)腸黏膜做活檢，對(duì)照組取距單發(fā)性息肉5 cm以上的正常腸黏膜做活檢，并對(duì)兩組試驗(yàn)者取空腹外周血用ELISA法檢測(cè)IL-17，結(jié)果表明患者組的IL-17水平明顯偏高。郭小芹［16］提出在炎癥性腸病的患者中，外周血中的IL-17含量明顯升高，Th1活性降低。葛婷等［17］認(rèn)為Th17可介導(dǎo)慢性炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)生，Treg有抑制自身免疫的功能，二者存在相互轉(zhuǎn)化的關(guān)系，Th17/Treg轉(zhuǎn)化平衡是維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)的重要因素。

3 針灸對(duì)Th17、Treg的影響

施茵等［18］采用雄性SD大鼠50只，隨機(jī)分為正常、模型、電針、西藥、電針+西藥5組各10只，采用免疫學(xué)方法并加局部刺激制備成潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型，采用針刺足三里穴結(jié)合西藥柳氮磺胺吡啶治療，連續(xù)治療10天。免疫組化法檢測(cè)IFN-C、IL-12、IL-4、IL-10，結(jié)論為模型組大鼠結(jié)腸黏膜IFN-C、IL-12免疫陽性細(xì)胞表達(dá)顯著升高，針?biāo)帯㈦娽樇拔魉幗MIFN-C表達(dá)則不同程度地降低，其中針?biāo)幗M表達(dá)接近正常組水平，而IL-12表達(dá)針?biāo)?、電針及西藥組均較模型組顯著降低。田浩梅等［19］將40只Wistar大鼠隨機(jī)分為5組，選取不同穴位采用針刺治療，結(jié)果顯示針刺對(duì)IL-6、IL-10含量的變化有明顯影響。李毓等［20］將60例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各30例，治療組選取穴關(guān)元、氣海、天樞(雙)、足三里(雙)、陰陵泉(雙)、上巨虛穴位針灸并用，對(duì)照組口服柳氮磺胺吡啶，酶聯(lián)免疫法觀察血清TNF-α、IL-1、IL-10、IL-8，結(jié)果表明針灸可使患者血清及結(jié)腸組織促炎因子TNF-α、LI-8、LI-1水平下降，抗炎因子LI-10上升。田力等［21］探討電針通過對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的影響而影響UC大鼠細(xì)胞因子的生成和表達(dá)。

4 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量的慢性遷延性炎性疾病，以往研究認(rèn)為，Th1/Th2失衡是其發(fā)病的主要原因，但最近證據(jù)表明，Th17/Treg失衡占有更為重要的地位。Th17和Treg失衡將導(dǎo)致IL-17等促炎因子分泌增多，而具有自身免疫耐受能力的Treg數(shù)量卻減少，最終抗炎和促炎作用失衡引起腸黏膜損傷，并且該過程與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)。而腸道菌群作為人類后天養(yǎng)成腸道元基因的載體，在人類的健康中發(fā)揮著不可替代的作用。

針刺對(duì)腸道微生態(tài)-宿主代謝表型及其共變效應(yīng)具有良性調(diào)整作用，而菌群-宿主代謝免疫交互機(jī)制是以Th17/Treg平衡為靶點(diǎn)，因其效應(yīng)機(jī)制不明，我們提出了針刺通過HIF1a-RORγt/FOXP3介導(dǎo)而影響Th17/Treg平衡，以期借助動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方式從“菌群-宿主交互”的角度為針灸整體調(diào)整治療潰瘍性結(jié)腸炎提供科學(xué)依據(jù)。

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The Regulating Function of Acupuncture forUlcerative Colitis in the Balance of Th17 and Treg Cytokines

SUN Jungang,LIU Qi,WU Qiaofeng△
Chengdu University of Chinese Medicine,Chengdu 610075,China

The pathogenesis of ulcerative colitis and the acupuncture influences over regulating the balance of Th17 and Treg cytokineswere illustrated by literatures review.The scientific evidencesofacupuncture in effectively treating ulcerative colitiswere provided and the literature basis for the acupuncture effecton the interactivemechanismsof flora-hostmetabolism and immunitywas furnished in the paper.

ulcerative colitis;Th17;Treg;flora-hostmetabolism and immunity interaction;acupuncture

R711

A

1004-6852(2015)01-0129-03

2014-02-18

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)81373737)。

孫軍剛(1982—)，男，在讀博士研究生，主治醫(yī)師。研究方向：針刺效應(yīng)及機(jī)制研究。

△通訊作者：吳巧鳳(1977—)，女，碩士研究生導(dǎo)師，副研究員。研究方向：針灸作用的生物信息學(xué)基礎(chǔ)研究。