張辰浩,王 階
(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院,北京100102;2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京100053)
辨證論治是中醫(yī)學(xué)的主要特色,它注重思辨,從宏觀上對(duì)疾病進(jìn)行把握,但依賴醫(yī)者的經(jīng)驗(yàn)。上世紀(jì)90年代發(fā)展起來的以生物技術(shù)為主導(dǎo)的微觀辨證學(xué)將經(jīng)典的辨證理論加以延伸,試圖更完整、更準(zhǔn)確地闡明中醫(yī)病癥的實(shí)質(zhì),對(duì)于證候的規(guī)范化研究具有重要的臨床意義。氣滯血瘀證作為中醫(yī)基本證候之一,其病證實(shí)質(zhì)的研究仍屬當(dāng)前中西醫(yī)結(jié)合研究的熱點(diǎn),以冠心病為代表的多種疾病氣滯血瘀證的微觀辨證不斷拓展、深化,取得了一些成果?,F(xiàn)對(duì)以冠心病為代表的多種疾病,包括慢性肝炎、肝硬化、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、慢性前列腺炎、前列腺增生、閉塞性動(dòng)脈硬化癥、股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松癥、子宮內(nèi)膜異位癥、口腔扁平苔蘚等多種氣滯血瘀證的微觀辨證研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
1.1 血液指標(biāo)研究 內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的相關(guān)指標(biāo)如血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)、E選擇素(SES)以及同型半胱氨酸(Hcy)是確定ACS患者冠脈斑塊存在不穩(wěn)定性的有效指標(biāo),可作為急性心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。劉南等[1]研究發(fā)現(xiàn),氣滯血瘀證患者TM、SES濃度高于其他3組(痰濁閉塞證組、陰血虛組、陽氣虛組),血漿TM及SES與ACS中醫(yī)氣滯血瘀證存在一定相關(guān)性。另一研究發(fā)現(xiàn)在ACS的4種證型中,痰濁閉塞證及氣滯血瘀證的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCY-1)、基質(zhì)金屬蛋白(MMY-9)、內(nèi)脂素 (Visfatin)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)濃度均顯著高于陰血虛證及陽氣虛證,說明了ACS中的不同證型可能對(duì)應(yīng)著炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的高低,即痰濁閉塞證與氣滯血瘀證患者可能發(fā)生了更加明顯的炎癥反應(yīng)[2]。任毅等[3]對(duì)血瘀及兼證、非血瘀證 2組比較,發(fā)現(xiàn)血瘀證可能和大內(nèi)皮素(Big ET-1)相關(guān),Big ET-1升高可能構(gòu)成了冠心病血瘀證的病理基礎(chǔ)。王階等[4]探討血漿組織型纖溶酶原激活物(t-PA)及纖溶酶原激活物抑制物(PAI)與不穩(wěn)定型心絞痛危險(xiǎn)度分層和中醫(yī)證型之間的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)在4組中醫(yī)證型中,t-PA數(shù)值氣滯血瘀證最高,而PAI數(shù)值氣滯血瘀證最低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。丘瑞香等[5]發(fā)現(xiàn)血瘀證不同證型有不同的生化基礎(chǔ),氣滯血瘀組低切速全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(AI)顯著升高,前列環(huán)素(PGI2)/血栓素(TXA2)明顯下降,可作為血瘀證微觀辨證指標(biāo)。
1.2 心電圖研究 谷旭放[6]比較了冠心病心絞痛氣虛血瘀證與氣滯血瘀證平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)各指標(biāo)的差異,認(rèn)為氣滯血瘀證患者表現(xiàn)為總運(yùn)動(dòng)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng),最大運(yùn)動(dòng)當(dāng)量相對(duì)較多;最大ST段下移毫伏數(shù)、ST段下移總和相對(duì)較小。尹承娥等[7]運(yùn)用動(dòng)態(tài)心電圖檢查,分析心率變異性(HRV),對(duì)比觀察迷走神經(jīng)張力(SDNN、RMSSD、PNN50、HF)、交感神經(jīng)活性(VLF、LF)、交感與迷走神經(jīng)平衡關(guān)系(LF/HF),探討冠心病心絞痛患者自主神經(jīng)功能紊亂與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性。發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀型組LF及LF/HF相對(duì)增高,提示氣滯血瘀型以交感與迷走神經(jīng)平衡失調(diào)為主。
1.3 冠狀動(dòng)脈造影研究 王顯等[8]選擇支架植入成功的冠心病患者,觀察患者冠脈狹窄支數(shù)、狹窄程度和ACC/AHA病變分型積分值在各證型間的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn):冠脈狹窄程度氣滯血瘀者明顯較輕,且未見冠脈完全阻塞的情況,冠脈病變ACC/AHA分型氣滯血瘀證多見A、B1型病變。馬曉昌等[9]冠狀動(dòng)脈造影研究發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀患者的血管病變支數(shù)較少,冠狀動(dòng)脈狹窄程度較輕。
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性肝炎的病因病機(jī)為邪毒熾盛,傷及陰陽,可出現(xiàn)濕熱中阻、肝腎陰虛,隨著病情的發(fā)展,久病入血,久病多瘀,邪毒逐漸侵入血分,致氣滯血瘀,瘀血阻絡(luò)。肝纖維化屬于肝臟疾病的中晚期,已有多項(xiàng)研究提示肝臟纖維化與氣滯血瘀證之間密切相關(guān)。
張健等[10]采用放射免疫法測(cè)定慢性肝病患者瘀血阻絡(luò)、濕熱中阻、肝腎陰虛的肝纖維化指標(biāo)及CG水平。結(jié)果:各中醫(yī)證型組的肝纖維化3項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組升高,以瘀血阻絡(luò)組的透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)升高最為顯著。李筠等[11]研究發(fā)現(xiàn)瘀血阻絡(luò)型肝組織Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)陽性率高于肝郁脾虛型;肝臟Actin、CK及Ⅳ-C的增多與血瘀證密切相關(guān)。陳潤(rùn)花等[12]探討了酒精性肝纖維化患者的中醫(yī)證型與肝纖4項(xiàng)、影像學(xué)和病理分期之間的關(guān)系,結(jié)論與上述研究相似;同時(shí)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)門靜脈增寬、肝大、脾大等3個(gè)影像學(xué)指標(biāo),均以氣滯血瘀證為最常見,明顯多于其他證型。肝功能檢查方面,朱方石等[13]對(duì)6種證型肝硬化患者血清AST、ALT檢測(cè)及AST/ALT比值進(jìn)行分析顯示,ALT在證型中呈臺(tái)階式波動(dòng)性增高,在氣滯血瘀型為最高。分析原因考慮為氣滯血瘀型正處在代償期和失代償期的過渡,病變活動(dòng)明顯,可能與中醫(yī)的正邪交爭(zhēng)激烈、陰陽消長(zhǎng)、互為勝負(fù)而導(dǎo)致一過性陰陽盛衰的病理機(jī)制有關(guān)。
3.1 肝癌 沈墻等[14]利用彩色多普勒對(duì)中醫(yī)不同證型原發(fā)性肝癌患者血流變化進(jìn)行分析,濕瘀搏結(jié)型肝固有動(dòng)脈收縮期最大血流速度顯著增高,其次為氣滯血瘀型;氣滯血瘀型與對(duì)照組及濕瘀搏結(jié)型比較,門靜脈每分鐘血流量顯著增多。原發(fā)性肝癌的骨轉(zhuǎn)移在肝癌的轉(zhuǎn)移中發(fā)生率相對(duì)較低,但尸檢檢出率較高,通常只有患者出現(xiàn)骨骼疼痛才行骨骼的影像檢查,張繼武等[15]回顧性分析了原發(fā)性肝癌骨轉(zhuǎn)移單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)掃描顯像圖像表現(xiàn)特點(diǎn)及其中醫(yī)辨證分型的構(gòu)成情況,發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌骨轉(zhuǎn)移的中醫(yī)分型中以氣滯血瘀型多見,有助于提高臨床檢出率。
3.2 肺癌 胡小梅等[16]發(fā)現(xiàn)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的細(xì)胞免疫功能與中醫(yī)證型密切相關(guān)。各證型組之間比較,按照氣滯血瘀型、肺脾氣虛型、痰濕瘀阻型、氣陰兩虛型的順序,CD4、CD4/CD8、IFN-γ 依次減少;而 CD8、IL -4 依次增多。T細(xì)胞亞群、IFN-γ、IL-4可作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者中醫(yī)辨證分型的客觀依據(jù)。房才龍等[17]探討原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)證型與外周血T淋巴細(xì)胞亞群及癌胚抗原(CEA)的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀型CEA最高,各證型間及與健康人比較均有顯著性差異。T淋巴細(xì)胞亞群及CEA可作為反映肺癌患者正虛邪實(shí)病機(jī)及不同證型正虛邪實(shí)狀況的較好參考指標(biāo)。
3.3 喉癌 彭桂原等[18]發(fā)現(xiàn)喉癌前病變氣滯血瘀證與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)存在相關(guān)性,喉癌前病變中氣滯血瘀證的惡變趨勢(shì)高于痰濁凝聚證。提示VEGF可作為氣滯血瘀證的微觀指標(biāo),為中醫(yī)藥活血祛瘀法防治喉癌提供理論依據(jù)。
3.4 前列腺癌 王伊光等[19]探討前列腺癌的中醫(yī)證型及與臨床理化指標(biāo)的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)不同于腎虛痰瘀互結(jié)型,腎虛氣滯血瘀型辨證與前列腺質(zhì)地、表面是否光滑、指診是否有結(jié)節(jié)、經(jīng)直腸前列腺B超低回聲結(jié)節(jié)4個(gè)方面無明確相關(guān)性,其辨證主要依據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)四診。
4.1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 張峻嶺等[20]應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量技術(shù)觀察系統(tǒng)性紅斑狼瘡各中醫(yī)證型患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中白細(xì)胞介素10(IL-10)mRNA、白細(xì)胞介素18(IL-18)mRNA、FasRNA的表達(dá)差異。結(jié)果:3種細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)量從氣血熱盛型、脾腎陽虛型、氣陰兩虛血瘀型到氣滯血瘀肝郁型依次遞減。分析原因可能是氣血熱盛型與脾腎陽虛型多為疾病的急性期或活動(dòng)期,而氣陰兩虛血瘀型和氣滯血瘀肝郁型多處于病情較穩(wěn)定期。陳志偉等[21]將SLE患者辨證分為熱毒熾盛、肝腎陰虛、脾腎陽虛、氣滯血瘀4型,同時(shí)檢測(cè)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白、自身抗體、補(bǔ)體、血清蛋白電泳(γ-G)、循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)等。結(jié)果:氣滯血瘀證CIC上升比例最高,有非常顯著性差異,可作為氣滯血瘀的微觀辨證指標(biāo)之一。同時(shí)該證抗核糖核蛋白(RNP)抗體陽性率最高,IgA均值較高,C3下降較少,僅次于肝腎陰虛證,與脾腎陽虛證間有顯著性差異,可作為臨床辨證時(shí)的參考。研究發(fā)現(xiàn)ANA及ds-DNA雖為診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要指標(biāo),但用于辨證意義不大。
4.2 干燥綜合征 馬武開等[22]運(yùn)用免疫組化法檢測(cè)各證型患者舌苔上皮細(xì)胞凋亡基因 TGF-β、Fas、bax、bcl-2的陽性表達(dá)率。結(jié)果顯示陰虛內(nèi)熱型和氣陰兩虛型患者舌苔細(xì)胞凋亡基因陽性率高于氣虛失運(yùn)型和氣滯血瘀患者。從病情活動(dòng)指標(biāo)方面,氣滯血瘀型血沉(ESR)和C反應(yīng)蛋白(CRP)較高,說明病情活動(dòng)期表現(xiàn)為氣滯血瘀者居多,其余各證型ESR和CRP相比較無顯著性差異。
王伊光等[23]發(fā)現(xiàn)濕熱下注型、氣滯血瘀型慢性前列腺炎患者前列腺液白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平均高于正常對(duì)照組,氣滯血瘀型存在局部的免疫反應(yīng)異常增強(qiáng)的現(xiàn)象。張亞大等[24]對(duì)術(shù)后經(jīng)病理報(bào)告證實(shí)的良性前列腺增生伴慢性前列腺炎患者進(jìn)行辨證分型,并對(duì)患者的證型與前列腺質(zhì)量、膀胱殘余尿量、尿流率、前列腺特異抗原(PSA)和組織形態(tài)學(xué)等進(jìn)行相關(guān)性分析。發(fā)現(xiàn)與客觀指標(biāo)密切相關(guān)的證型主要為腎虛證和氣滯血瘀證,這兩類患者前列腺質(zhì)量較大,尿流率較低,PSA較高。朱勇等[25]探討前列腺指診和前列腺液常規(guī)參數(shù)與慢性前列腺炎中醫(yī)證型的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀證組患者前列腺質(zhì)地與其他各組相比明顯偏硬,前列腺有壓痛的比率高于其他各組,氣滯血瘀證組患者前列腺液WBC異常比率與其他證型組相比差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。前列腺長(zhǎng)期充血可引起腺葉阻塞,引流不暢,導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤(rùn),與中醫(yī)理論“瘀則不通”相符。
馬民等[26]用流式細(xì)胞技術(shù)對(duì)閉塞性動(dòng)脈硬化癥血瘀證和非血瘀證患者進(jìn)行治療前后血小板活化分子顆粒膜蛋白(CD62p)基因表達(dá)的觀察。發(fā)現(xiàn)血瘀證組血小板CD62p的表達(dá)水平顯著高于非血瘀證組;氣滯血瘀組血小板CD62p的表達(dá)水平明顯高于氣虛血瘀組、陰虛血瘀組和痰濁血瘀組,提示氣滯血瘀與血小板CD62p的關(guān)系最為密切。同時(shí)發(fā)現(xiàn)行氣活血中藥可有效抑制CD62p基因的異常表達(dá)。
黃宏興等[27]探討骨保護(hù)素、核因子 κB受體活化因子配體在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥不同中醫(yī)證型間變化的內(nèi)在關(guān)系。發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀組骨保護(hù)素、核因子κB受體活化因子配體含量明顯高于腎陽虛組、肝腎陰虛組、脾腎陽虛組,同時(shí)氣滯血瘀型患者年齡較大,病程較長(zhǎng),病情相對(duì)較重。提示腎陽虛是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的早期階段,病情較輕,而氣滯血瘀是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的晚期階段,病情相對(duì)嚴(yán)重,與中醫(yī)“久病入絡(luò)”“因虛致瘀”的理論一致。在骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)證候轉(zhuǎn)變過程中,隨著證候的變化,血中骨保護(hù)素、核因子κB受體活化因子配體、雌激素以及骨密度也隨之變化,表明證候的轉(zhuǎn)變是有物質(zhì)基礎(chǔ)的,上述骨生化指標(biāo)可能為量化辨證提供理論依據(jù)。
張澤玫等[28]篩選中老年股骨頭缺血性壞死患者和體檢健康的中老年人進(jìn)行血液流變學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)。發(fā)現(xiàn)反映高濃稠血癥的紅細(xì)胞壓積在氣滯血瘀型中高于正常對(duì)照組;反映紅細(xì)胞聚集癥的紅細(xì)胞聚集指數(shù)在中醫(yī)3型均高于正常對(duì)照組。可見中老年股骨頭缺血性壞死患者血液的濃稠性、聚集性、黏滯性增高,與中醫(yī)的瘀血證相一致。
超聲是婦科常用的檢測(cè)手段,研究發(fā)現(xiàn)某些婦科疾病的超聲特征與證型之間存在顯著相關(guān)性。劉明[29]觀察子宮內(nèi)膜異位癥患者實(shí)時(shí)B超,發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀型患者部位以子宮直腸陷凹為常見,形態(tài)以不規(guī)則積液為主。黃碧群[30]將卵巢囊腫、多囊卵巢的患者辨證分為痰濕蘊(yùn)結(jié)證、氣滯血瘀證和無明顯證型,B超圖像主要分為漿液性和黏液性,在黏液性卵巢囊腫圖像構(gòu)成比例中,氣滯血瘀證與痰濕蘊(yùn)結(jié)證、無明顯證型差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)合四診資料綜合分析表明,B超所見為黏液性卵巢囊腫特征,而又有少腹、乳房脹滿刺痛,舌質(zhì)紫暗,脈澀等癥者,多屬氣滯血瘀型。
魏明等[31]選擇卵巢子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)患者進(jìn)行辨證分型,多因素回歸分析不同證型與血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)氣滯血瘀型、腎虛血瘀型、寒凝血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥均與磷(P)、糖類杭原125(CA125)有關(guān),氣滯血瘀型同時(shí)與血小板計(jì)數(shù)(Plt)相關(guān)。提示不同證型的子宮內(nèi)膜異位癥可出現(xiàn)血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的異常改變。
朱翠娣[32]發(fā)現(xiàn)口腔扁平苔蘚的中醫(yī)證型與患者的免疫功能,局部微循環(huán)改變有一定的相關(guān)性。氣滯血瘀型口腔扁平苔蘚免疫功能測(cè)定有偏亢亦有低下,微循環(huán)改變特征為血管痙攣、血流速減慢,血粘度增高,與氣滯血瘀造成經(jīng)絡(luò)阻塞、血脈不通而引發(fā)疼痛相吻合。
90年代以來隨著微觀辨證概念[33]的提出,其在中醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用,對(duì)傳統(tǒng)的中醫(yī)宏觀辨證形成了很好的補(bǔ)充。目前,越來越多先進(jìn)的現(xiàn)代化檢查診斷技術(shù)用來為中醫(yī)的現(xiàn)代化來服務(wù),實(shí)現(xiàn)中醫(yī)的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。特別是對(duì)于臨床癥狀偏少的患者,微觀辨證是提高中醫(yī)辨證論治療效的一個(gè)有效途徑[34]。綜合分析上述不同疾病氣滯血瘀證的微觀辨證研究,筆者發(fā)現(xiàn)以下方面值得總結(jié)和注意:
首先,目前多數(shù)研究采用先對(duì)某一疾病進(jìn)行宏觀辨證分型,再利用現(xiàn)代技術(shù)手段檢測(cè),尋找微觀辨證和宏觀辨證的關(guān)聯(lián),這就要求宏觀辨證要準(zhǔn)確。由于臨床經(jīng)驗(yàn)的差異,不同的研究者可能辨識(shí)出不同的臨床證型,筆者認(rèn)為可參考如下方法解決:①中醫(yī)辨證分型采用公認(rèn)的、權(quán)威的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。如黃宏興等[27]結(jié)合了《中醫(yī)虛證參考標(biāo)準(zhǔn)》《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》及《中西結(jié)合診治骨質(zhì)疏松癥》中對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行的中醫(yī)辨證分型等作為骨質(zhì)疏松辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。②臨床研究者應(yīng)掌握統(tǒng)一的中醫(yī)臨床四診信息采集操作標(biāo)準(zhǔn),保證不同研究者對(duì)四診信息采集的一致性。③患者入院后由2名高年資中級(jí)職稱以上的中醫(yī)臨床醫(yī)師分別進(jìn)行中醫(yī)證候診斷,如有分歧者,可請(qǐng)示中醫(yī)主任醫(yī)師進(jìn)行確認(rèn)。
其次,在臨床研究設(shè)計(jì)過程中需注意中醫(yī)證候和西醫(yī)病種間的相互聯(lián)系,證候往往出現(xiàn)于疾病的特定階段而不是全程,不同的疾病出現(xiàn)該證候的階段也不完全一樣,因此,病證結(jié)合的研究,必須明確疾病所處的特定階段。
另外,進(jìn)行微觀辨證時(shí)應(yīng)盡量選擇特異性的微觀指標(biāo),因?yàn)槠涓芙沂颈举|(zhì),便于重復(fù),更為客觀,如CD62p是目前所知最能反映血小板活化的特異性指標(biāo),這樣有助于精確規(guī)范辨證,有利于深入研究、交流推廣。
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