楊 涓 楊勝剛

云南省腫瘤醫(yī)院放療中心，云南昆明 650118

惡性腫瘤是目前常見的惡性疾病，其治療手段包括手術(shù)、放療以及化療等，值得注意的是，放療及化療已經(jīng)成為手術(shù)之外最為有效的惡性腫瘤治療手段[1]。但是經(jīng)過長期的化療及放療實(shí)踐，人們發(fā)現(xiàn)放療或者放療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也對(duì)正常細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p害或者殺傷[2]。研究顯示，口腔黏膜損害是頭頸部放療最常見的并發(fā)癥之一[3]，可造成嚴(yán)重的口腔黏膜炎性反應(yīng)，患者主要表現(xiàn)為口腔黏膜充血及紅腫等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)不同程度的潰瘍及膿性分泌物，可造成放療失敗或無法進(jìn)行后續(xù)治療，嚴(yán)重影響放療效果。因此針對(duì)頭頸部放療造成的口腔黏膜炎的治療對(duì)惡性腫瘤預(yù)后改善具有十分重要的意義，本研究選取我院住院治療的頭頸部放療所致的口腔黏膜炎患者60 例，用以分析雙花百合片對(duì)于頭頸部放療所致口腔黏膜炎的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文所選取的臨床研究資料為2013 年1月～2014 年3 月于我院住院治療的頭頸部放療所致口腔黏膜炎患者60 例，其中男33 例，女27 例，年齡35 ～77 歲，平均（63.3±7.4）歲，排除存在嚴(yán)重肝、腎功能不全，先天性口腔畸形，全身嚴(yán)重感染，嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病和臨床資料不全患者。隨機(jī)分為雙花百合組（30 例）和常規(guī)治療組（30 例），其中雙花百合組中男17 例，女13 例，平均年齡為（62.3±7.2）歲；常規(guī)治療組男16 例，女14 例，平均年齡為（64.0±9.3）歲。經(jīng)過相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，雙花百合組和常規(guī)治療組在性別、年齡方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），說明雙花百合組和常規(guī)治療組具有可比性。

1.2 方法

雙花百合組：該組的30 例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用雙花百合片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，Z20123033），4 片/d，口服，3 次/d，7d 為1 個(gè)療程，共3 個(gè)療程。

常規(guī)治療組：該組的30 例患者采用的為常規(guī)治療。常規(guī)治療參照[4]，止吐主要為嗎丁啉（西安楊森制藥公司），3 次/d，每天10mg；抑酸：奧美拉唑（四川科倫制藥公司， 20056108）,1 次/d，每次20mg。7d 為1 個(gè)療程，共3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察雙花百合組和常規(guī)治療組放療所致口腔黏膜炎平均出現(xiàn)時(shí)間、Ⅲ，Ⅳ級(jí)口腔黏膜炎發(fā)生率及雙花百合組口腔黏膜炎平均愈合天數(shù)。

1.4 口腔黏膜炎的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)急性口腔反應(yīng)Ⅳ度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（WHO 標(biāo)準(zhǔn)）[5]0 度：黏膜無反應(yīng)；Ⅰ度：口腔黏膜紅斑，伴輕微疼痛；Ⅱ度：紅斑，有潰瘍形成，明顯疼痛，可進(jìn)食；Ⅲ度：口腔黏膜潰瘍面明顯增多或擴(kuò)大，僅能進(jìn)流質(zhì)飲食；Ⅳ度：口腔大面積潰瘍，張口困難，劇烈疼痛，不能進(jìn)食。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 雙花百合組和常規(guī)治療組患者Ⅰ、Ⅱ級(jí)口腔黏膜炎出現(xiàn)時(shí)間

所有患者均成功獲得隨訪結(jié)果，雙花百合組患者Ⅰ、Ⅱ級(jí)口腔黏膜炎平均出現(xiàn)時(shí)間明顯遲于常規(guī)治療組出現(xiàn)時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見下表1。

表1 雙花百合組和常規(guī)治療組患者Ⅰ、Ⅱ級(jí)口腔黏膜炎出現(xiàn)時(shí)間（，d）

表1 雙花百合組和常規(guī)治療組患者Ⅰ、Ⅱ級(jí)口腔黏膜炎出現(xiàn)時(shí)間（，d）

組別 n Ⅰ、Ⅱ級(jí)口腔黏膜炎平均出現(xiàn)時(shí)間雙花百合組 30 17.5±1.3常規(guī)治療組 30 9.3±2.5 t 9.40 P ＜0.05

2.2 兩組患者70Gy時(shí)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)口腔黏膜炎發(fā)生率比較

兩組患者用藥后，Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)口腔黏膜炎的發(fā)生率明顯降低（與治療前相比），提示雙花百合組患者口腔黏膜炎維持在輕微的Ⅰ級(jí)。具體數(shù)據(jù)結(jié)果見表2。

表2 兩組患者70Gy時(shí)III級(jí)、IV級(jí)口腔黏膜炎發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 雙花百合組和常規(guī)治療組平均愈合天數(shù)比較

雙花百合組患者口腔黏膜炎平均愈合天數(shù)明顯早于常規(guī)治療組患者平均愈合天數(shù)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體比較結(jié)果如下表3。

表3 兩組患者口腔黏膜炎平均愈合天數(shù)（，d）

表3 兩組患者口腔黏膜炎平均愈合天數(shù)（，d）

組別 n 口腔黏膜炎平均愈合天數(shù)雙花百合組 30 8.5±3.3常規(guī)治療組 30 13.8±3.9 t 8.73 P ＜0.05

3 討論

放療已經(jīng)成為目前治療惡性腫瘤常用的治療手段，尤其是頭頸部的惡性腫瘤，放療能夠顯著抑制該部位惡性腫瘤的發(fā)展，進(jìn)而改善患者預(yù)后。但是在放療長期應(yīng)用的過程中，人們發(fā)現(xiàn)放療可導(dǎo)致一系列的并發(fā)癥?？谇火つぶ饕煞墙琴|(zhì)鱗狀上皮細(xì)胞構(gòu)成，這類細(xì)胞新陳代謝速度較快，7 ~ 14d便更新一次，上皮細(xì)胞下方是唾液腺以及皮脂腺，放療可引起患者口腔黏膜脆性增加[6]，易于破潰，而唾液腺在受到外界損傷時(shí)，纖維組織會(huì)替代原本的腺泡組織，因此導(dǎo)致患者唾液量顯著降低，唾液是口腔自潔的重要組成部分，分泌減少導(dǎo)致口腔菌群失衡。研究顯示，放療可抑制惡性腫瘤患者的免疫系統(tǒng)[7]，結(jié)合惡性腫瘤患者本身體質(zhì)較差，患者對(duì)于外界侵襲因素抵抗力顯著下降，最終造成該類患者稱為口腔黏膜炎高發(fā)人群?？谇火つぱ讎?yán)重影響患者的生活質(zhì)量，口腔黏膜炎是口腔感染高發(fā)的易患因素，口腔黏膜炎嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者進(jìn)食困難，機(jī)體抵抗力和免疫力進(jìn)一步降低。目前臨床上針對(duì)放療引起的口腔黏膜炎措施較多，但是缺乏統(tǒng)一的有效標(biāo)準(zhǔn)。然而有文獻(xiàn)研究中指出[8]：急性口腔黏膜炎的發(fā)生率與照射劑量呈正相關(guān)，累積劑量越大，發(fā)病率越高。在鼻咽癌放療后期（即放療的照射劑量達(dá)到70Gy 時(shí)）這一階段探討放療引起口腔黏膜炎的防治具有重要的意義，更有利于說明口腔黏膜炎防治藥物（本研究為雙花百合片）的臨床防治效果。雙花百合片是國家中醫(yī)藥管理局“?？茖２≈行摹贬t(yī)院制劑。

雙花百合片由蘭金初大夫首次提出，已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療30 余年，具有解毒涼血以及清熱瀉火的功效，可用于熱癥實(shí)癥者。雙花百合片主要成分為黃連、苦地丁、地黃、板藍(lán)根、紫草、金銀花、淡竹葉、干蛇膽、百合、細(xì)辛[9]。黃連味苦而性寒，可解毒扶正，作為佐劑可以起到拮抗主藥毒性的目的，且西醫(yī)認(rèn)為黃連能夠解熱鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜及抗感染[10]?？嗟囟⌒院犊?，清熱解毒，可抗菌、抑制病毒。地黃性涼，味甘苦，可應(yīng)用于熱病傷陰以及咽喉腫痛。板藍(lán)根性寒味苦，具有抑制病菌繁殖、解毒作用。紫草能夠活血、涼血，解熱透疹，可抗擊炎癥[11]。金銀花能夠清熱解毒，其包含的綠原酸能夠抑制多種病原微生物的異常繁殖，在抗炎方面具有較佳療效。淡竹葉性味甘淡，在口腔炎癥及牙齦腫痛等治療方面具有較佳療效。蛇膽性涼，味苦微甘，能夠行氣祛痰及祛風(fēng)祛濕，在多種炎癥性疾病治療中起到重要作用。百合能夠清心安神，潤肺止咳，常常與地黃配合使用。而細(xì)辛能夠起到拮抗諸藥過于寒涼的弊端，并且?guī)椭渌幬飩鹘y(tǒng)黏膜[12]。由此可見，雙花百合片中各種成分在清心解毒、解熱鎮(zhèn)痛及抗擊炎癥中均有效用。研究顯示，雙花百合片治療復(fù)發(fā)性口腔黏膜炎安全、有效[13]。本組研究顯示，使用雙花百合片能夠降低降低三四級(jí)口腔黏膜炎的發(fā)生率，其口腔黏膜炎嚴(yán)重程度顯著低于未加雙花百合片的患者，口腔黏膜炎嚴(yán)重程度維持在I級(jí)，Ⅱ級(jí)，且放療致口腔黏膜炎患者的Ⅰ、Ⅱ級(jí)口腔黏膜炎平均出現(xiàn)時(shí)間顯著推遲。且平均愈合時(shí)間顯著高于常規(guī)治療組，可見起效迅速，與此同時(shí)，使用雙花百合片未影響患者的放療正常進(jìn)行，服用藥物后患者可以正常飲食，不會(huì)耽誤治療；無嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床治療效果佳，可考慮作為放療所致口腔黏膜炎的常規(guī)治療方案。

綜上所述，雙花百合片能夠減輕放療所致口腔黏膜炎患者潰瘍疼痛，起效快，促進(jìn)潰瘍愈合、安全性高。

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