陳婷婷，陳 陽

(福建中醫(yī)醫(yī)藥大學(xué)附屬福州中醫(yī)院，福建 福州 350001)

帕金森病從瘀論治

陳婷婷，陳 陽

(福建中醫(yī)醫(yī)藥大學(xué)附屬福州中醫(yī)院，福建 福州 350001)

由于活血化瘀法在帕金森患者中療效顯著，本文就活血化瘀中醫(yī)病機(jī)、“瘀血”理論的實驗室數(shù)據(jù)、相關(guān)分子水平研究及臨床應(yīng)用結(jié)論進(jìn)行總結(jié)與探討。

帕金森病；瘀證；活血化瘀

帕金森病是老年人常見的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，導(dǎo)致多種運(yùn)動、非運(yùn)動癥狀的發(fā)生，對患者的晚年生活質(zhì)量造成了較大威脅。目前可有效控制的藥物是左旋多巴類藥物，但長期應(yīng)用后出現(xiàn)藥效減退，副作用大，近年來新藥卡左雙多巴等替代藥物在治療時間及減少副作用方面上有一定改進(jìn)，但療效仍無法保證，中醫(yī)藥治療慢性疾病有著悠久的歷史，近年來中醫(yī)藥治療帕金森報道層出不窮，療效相對滿意。帕金森病的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制莫衷一是，主要觀點大體可認(rèn)為肝腎虧虛為本，痰熱瘀血為標(biāo)，其中“瘀血”理論貫穿于整個疾病過程，本虛基礎(chǔ)上的補(bǔ)虛活血化瘀治療在實驗室及臨床取得一定療效，現(xiàn)就從“瘀”論治帕金森病進(jìn)行探討。

1 中醫(yī)理論對帕金森“瘀證”病機(jī)的認(rèn)識

中醫(yī)學(xué)對帕金森病早有描述，帕金森病屬于中醫(yī)顫證、顫振范疇，《內(nèi)經(jīng)》云：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，樓英的《醫(yī)學(xué)綱目》日：“…掉即顫振之謂也”，明朝孫一奎在《赤水玄珠》中指出“顫振者，病人手足搖動如抖擻之狀，筋脈約束不住而莫能任持，風(fēng)之象也”，首次將此病命名為“顫振證”，同時將本病歸屬于內(nèi)風(fēng)范疇。《靈樞·邪客》篇云“邪氣惡血固，不得主留，主留則傷筋絡(luò)骨機(jī)關(guān)，不得屈伸，故拘攣矣”，認(rèn)為其與風(fēng)、惡血等邪氣內(nèi)留有關(guān)，古代醫(yī)家多從肝、從腎、從風(fēng)方面治療，《醫(yī)宗必讀》中有“肝腎同源”之論：“然木即無虛，言補(bǔ)肝者，肝氣不可犯，肝血自養(yǎng)，血不足者濡之，水之屬也，壯水之源，木賴以榮”。因此后世醫(yī)家亦多論及帕金森病是本虛標(biāo)實之證，虛以肝腎陰虛為主；實以痰濁血瘀為要[1]。治療時選用肝腎同治，活血通絡(luò)。以王永炎教授的顫振證瘀血、痰濁理論為代表，王永炎教授認(rèn)為：老年患者臟腑氣衰，運(yùn)化無力，血行遲滯，瘀血內(nèi)停。故震顫病人多數(shù)見舌紫暗，或見瘀點瘀斑，為瘀血內(nèi)停之表現(xiàn)，瘀血久留不去而成死血，死血滯留，新血難生，濁邪不化，運(yùn)化難復(fù)，死血、頑痰留滯，是老年顫證癥狀產(chǎn)生的直接原因[2]。臨床觀察中，無論何種證候，大都兼有瘀血阻絡(luò)之象[3]。楊寧[4]認(rèn)為：肝腎不足是帕金森病發(fā)生的基礎(chǔ)，血瘀風(fēng)動是促使病情發(fā)展變化的中心環(huán)節(jié)。王永炎[5]認(rèn)為本病多由年老體弱，腎精漸虧，或因外傷、外感毒邪等因素，直接傷及肝、腎、腦髓所致，病機(jī)屬于本虛標(biāo)實。本虛為氣血虧虛，肝腎不足；標(biāo)實為內(nèi)風(fēng)、瘀血、痰熱。病位在肝，病久涉及脾腎，并且瘀血阻絡(luò)貫穿于疾病的全過程。

2 瘀血理論下的實驗室證據(jù)

中醫(yī)的瘀血，可認(rèn)為“死血”，血溢脈外，即為瘀血。關(guān)于瘀血，早在《內(nèi)經(jīng)》中就有“惡血”、“留血”和“血凝澀”的記載。中醫(yī)學(xué)有“內(nèi)結(jié)為血瘀”、“離經(jīng)之血為血瘀”、“久病入絡(luò)為血瘀”等不同類型。從中醫(yī)癥候與實驗室數(shù)據(jù)結(jié)合來看，血瘀證伴有全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、血小板聚集性增強(qiáng)，電泳時間延長，體外血栓形成的干濕量及長度增加，纖維蛋白原增高等。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為瘀血證除與上述兩種病理異常有關(guān)外，還與局部缺血缺氧、炎癥病理過程、免疫功能障礙、血液凝固系統(tǒng)、動脈粥樣硬化、結(jié)締組織代謝異常、細(xì)胞增殖性病變，內(nèi)臟病理腫大、內(nèi)臟及肢體血流量的分布異常有關(guān)等病理變化過程有關(guān)[6]，上世紀(jì)80年代，Wolf-won[7]曾報道 PD患者的基底節(jié)區(qū)存在腦血流灌注減少的現(xiàn)象，雖然給予多巴藥物治療后可改善，但仍低于對側(cè)或健康人?？淡傆⒌萚8]通過對60例帕金森病人進(jìn)行血液流變學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn) PD患者全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原均高于健康對照組。陳生弟等[9]在活體人和動物模型上同時應(yīng)用 SPECT 檢測了基底神經(jīng)節(jié)區(qū)腦血流灌注和代謝，證明這一部位確有供血障礙，指出基底神經(jīng)節(jié)區(qū)腦血流灌注減少即可能是 PD 的發(fā)病原因之一。臨床觀察表明，帕金森病患者大部分人具有局部血流障礙表現(xiàn)，臨床可表現(xiàn)為血瘀證候[10]。

3 活血化瘀對帕金森病分子水平的影響

大量臨床研究及基礎(chǔ)實驗證明活血化瘀類中藥對瘀血證的作用機(jī)制主要在于活其血脈(改善心腦血管功能、血液物理化學(xué)性狀、血小板及凝血系統(tǒng)功能、微循環(huán)等生理功能)、化其瘀滯(抗心肌缺血、腦缺血，抑制血小板聚集，抗凝、抗血栓形成等)[11]。解冰川，時軍[12]等人觀察補(bǔ)腎益腦方聯(lián)合左旋多巴胺治療肝腎不足，瘀血阻絡(luò)證帕金森的臨床療效及對氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響。進(jìn)行治療前后帕金森病評定量表，帕金森病生活質(zhì)量量表，焦慮自評量表，抑郁自評量表，中醫(yī)癥候評分，檢測治療前后超氧化物歧化酶，丙二醛，白細(xì)胞介素-Iβ和IL-6水平的測定及對比，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎益腦方聯(lián)合左旋多巴胺能改善PD患者運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀，提高患者生活治療，減輕藥物副反應(yīng)，臨床療效優(yōu)于單純西藥治療，其作用機(jī)制可能通過減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)來實現(xiàn)的。陳松盛，李琛[13]等人通過行為學(xué)檢測、免疫組化法測定黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(TH)、黑質(zhì)中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)，觀察補(bǔ)腎活血方對DA 能神經(jīng)元的保護(hù)作用。補(bǔ)腎活血方對 6-OHDA 所致帕金森病大鼠黑質(zhì) DA 能神經(jīng)元損傷具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能是通過抗氧化應(yīng)激及提高黑質(zhì)酪氨酸羥化酶水平實現(xiàn)的。徐睿鑫，李紹旦[14]等人對補(bǔ)腎活血顆粒對帕金森模型大鼠黑質(zhì)和紋狀體中Fas、FADD表達(dá)的影響研究發(fā)現(xiàn)，模型組Fas、FADD在黑質(zhì)、紋狀體表達(dá)均高于正常組和觀察組，得出結(jié)論，補(bǔ)腎活血顆粒治療帕金森病的療效機(jī)制可能與下調(diào)Fas和FADD的表達(dá)有關(guān)。

4 活血化瘀對帕金森病的臨床應(yīng)用

崔會營，劉紅杰[15]從中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普期刊數(shù)據(jù)庫，中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識資源系統(tǒng)、PubMed、Springer-link、EBSCO、Elsevier-SDOL中檢索1994年10月—2014年10月關(guān)于中藥輔助左旋多巴類藥物治療帕金森病的臨床隨機(jī)對照研究，結(jié)局指標(biāo)為帕金森病統(tǒng)一評分量表，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，統(tǒng)計所納入文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)，利用Revman5.3軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，結(jié)果共納入19篇符合標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對照臨床研究，患者共有1352例，發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合左旋多巴類藥物在改善帕金森病癥狀方面療效優(yōu)于單用左旋多巴類藥物。

蔡松泉[16]觀察舒血寧添加治療早期帕金森病的臨床療效，對確診為早期帕金森患者36例按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，對照組使用香丹注射液靜脈滴注，結(jié)論發(fā)現(xiàn)舒血寧在治療早期帕金森上能夠明顯改善患者精神情緒和日常生活能力，臨床效果良好，可以在臨床上推廣使用。張秀敏，單曉琳[17]研究溫陽逐瘀定帕湯治療輕中度血管性帕金森綜合征臨床觀察，觀察組在美多巴基礎(chǔ)上加服溫陽逐瘀定帕湯，發(fā)現(xiàn)觀察組帕金森癥狀評分量表積分值及血脂，血流變檢測結(jié)果改善均優(yōu)于對照組。尹浩軍[18]中西醫(yī)結(jié)合治療震顫麻痹的臨床觀察，患者服用美多巴的基礎(chǔ)上，觀察組加服自擬祛瘀止顫湯，結(jié)果治療組總有效率及癥狀改善情況明顯優(yōu)于對照組。楊明會[19]教授治療帕金森病從腎虛血瘀論治，臨床上取得滿意療效。陳松盛[20]研究補(bǔ)腎活血方對帕金森病的臨床研究發(fā)現(xiàn)；可明顯改善帕金森病患者的運(yùn)動癥狀，同時對于非運(yùn)動癥狀如失眠、便秘、多汗、乏力等亦有明顯的改善。

綜上所述，從中醫(yī)顫證的基本病機(jī)到帕金森病的分子水平研究，瘀血貫穿整個疾病發(fā)展過程，從微觀改善微循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)到中醫(yī)理論的血行則經(jīng)絡(luò)自通、臨床癥狀及表征的改善與緩解，活血化瘀法發(fā)揮著主導(dǎo)性作用，因此，臨床應(yīng)重視活血化瘀法在帕金森患者中的應(yīng)用，用中醫(yī)理論及方法減輕帕金森患者的病痛，改善生活質(zhì)量。

[1]李軍艷，楊明會，趙冠英.試論腎虛血瘀是帕金森病的基本病機(jī)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2008，23(9)：768-771.

[2]鄒憶懷.王永炎教授治療顫振病(帕金森氏病)經(jīng)驗探討[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1996，19(4)，15-16.

[3]王坤山，王慧艷.試談?wù)痤澛楸员嬷误w會[J].甘肅中醫(yī) 1993，(2)：8.

[4]楊寧，康冰.滋補(bǔ)肝腎、活血熄風(fēng)法治療帕金森病探討[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，34(5)：389.

[5]鄒憶懷.王永炎教授治療振顫病(帕金森氏病)經(jīng)驗探討[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1996，19(4)：15.

[6]劉軍蓮，宋劍南.中醫(yī)血瘀證本質(zhì)研究概況[J].遼寧中醫(yī)雜志，2006，33(9)：1091.

[7]Wolfwon LT.Alterations of Regional cerebral blood and oxygen me-tabolism in Parkinson’s disease.Neurology，1985，35(8)：123.

[8]康瓊英，溫潔新，郭記宏，等.帕金森病患者 60 例血液流變學(xué)變化分析[J].疑難病雜志，2008，7(7)：420.

[9]陳生弟，周孝達(dá)，徐德隆，等.偏側(cè)帕金森病猴模型的腦血流灌注 SPECT 活體顯像研究[J].中華核醫(yī)學(xué)雜志，1994，2(3)：142-145.

[10]王坤山，王慧艷.試談?wù)痤澛楸员嬷误w會[J].甘肅中醫(yī) 1993，(2)：8.

[11]陳可冀，李連達(dá)，翁維良，等.血瘀證與活血化瘀研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3(1)：1.

[12]解冰川，時軍.補(bǔ)腎益腦方聯(lián)合左旋多巴胺治療肝腎不足，痰瘀阻絡(luò)證帕金森病40例臨床分析[J].中國試驗方劑學(xué)雜志，2015，21(11)：186-189.

[13]陳松盛，李琛.補(bǔ)腎活血方對帕金森病大鼠多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用及機(jī)制[J].中國實驗方劑學(xué)雜志.2014.20(21)：176-179.

[14]徐睿鑫，李紹旦.補(bǔ)腎活血顆粒對帕金森模型大鼠黑質(zhì)和紋狀體中Fas、FADD表達(dá)的影響研究[J].北京中醫(yī)藥，2015，34(5)：405-409.

[15]崔會營，劉紅杰.中藥輔助左旋多巴類藥物改善帕金森病療效的Meta分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，12(12)：8-13.

[16]蔡松泉.觀察舒血寧添加治療早期帕金森病的臨床療效[J].臨床醫(yī)學(xué)，2015，35(4)：1221-122.

[17]滕龍，洪芳，何建成.陰虛動風(fēng)證帕金森病異動癥大鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)及復(fù)方地黃方的干預(yù)作用[J].中國實驗動物學(xué)報，2015，23(1)：25-29.

[18]尹浩軍.中西醫(yī)結(jié)合治療震顫麻痹的臨床觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，17(2)：78-79.

[19]楊明會.楊明會教授補(bǔ)腎活血法治療帕金森經(jīng)驗[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2015，12.

[20]陳松盛.補(bǔ)腎活血方治療帕金森病的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報.2014，11(22)：99-102.

陳婷婷(1986.6-)，女，漢族，畢業(yè)于北京中醫(yī)藥大學(xué)，主治醫(yī)師，研究方向為中醫(yī)藥對腦血管病的防治.

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1007-2349(2015)12-0019-03

2015-09-08)