王 敏，沈冰冰，羅 娟，楊玉佩，周 琪，陳勝璜

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208)

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復(fù)方青光安研究進(jìn)展

王 敏，沈冰冰，羅 娟，楊玉佩，周 琪，陳勝璜*

(湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208)

復(fù)方青光安在治療青光眼方面有獨(dú)特療效和優(yōu)勢，綜述其化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用情況，對(duì)其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究設(shè)想，為進(jìn)一步研究復(fù)方青光安和抗濾過道瘢痕化藥物提供參考。

青光安；化學(xué)成分；藥理作用；研究進(jìn)展

青光安顆粒劑是湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院自主研制的中藥制劑，是由彭清華教授等根據(jù)青光眼的發(fā)病機(jī)理、手術(shù)特點(diǎn)及術(shù)后臨床表現(xiàn)以及青光眼患者術(shù)后氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀滯、神水淤積的病理特點(diǎn)研制而成。不論是開角型還是閉角型青光眼，患者術(shù)后均表現(xiàn)為氣虛血瘀、脈絡(luò)阻滯、玄府閉塞、神水淤積[1-2]，治宜益氣活血利水。青光安正是根據(jù)上述機(jī)理研究而成，藥物組成包括黃芪、生地黃、地龍、紅花、赤芍、茯苓、白術(shù)、車前子。其中黃芪補(bǔ)氣利水，生地養(yǎng)血滋陰，車前子、茯苓利水滲濕，赤芍、地龍、紅花活血化瘀，諸藥共奏活血化瘀、利水明目之功效[3-4]?！侗静荼阕x》中言：“黃芪之補(bǔ)，善達(dá)表益衛(wèi)，溫分肉，肥腠理，使陽氣和利，充滿流行，自然生津生血”；《本草匯言》中言：“生地，為補(bǔ)腎要藥，益陰上品”；《本草綱目》中言：“地龍性寒而下行，性寒故能解諸熱疾，下行故能利小便”；《本草匯言》中言：“紅花破血、行血、和血、調(diào)血之藥也”；《本草綱目》亦云其“活血、潤燥、止痛、散腫、通經(jīng)”；《名醫(yī)別錄》中云：“赤芍通順血脈，緩中，散惡血，逐賊血，去水氣”。四藥合用可活血祛瘀、滋陰養(yǎng)血?！队盟幮姆ā分醒裕骸败蜍?，淡能利竅，甘以助陽，除濕之圣藥也”；《名醫(yī)別錄》中言：“白術(shù)主大風(fēng)在身面，風(fēng)眩頭痛，目淚出，消痰水，逐皮間風(fēng)水結(jié)腫，除心下急滿，及霍亂吐下不止”；《神農(nóng)本草經(jīng)》中言“車前子主氣癃，止痛，利水道小便，除濕痹”，三藥合用可利水明目。

1 青光安化學(xué)成分研究

青光安由黃芪、生地黃、地龍、紅花、赤芍、茯苓、白術(shù)、車前子八味中藥組成，每味中藥都含有復(fù)雜的化學(xué)成分，其藥效并不是八味中藥成分的簡單加和。對(duì)復(fù)方化學(xué)成分的深刻認(rèn)識(shí)是其質(zhì)量評(píng)價(jià)和控制及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)[5]。

中藥及其復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明一直是制約中藥發(fā)展的瓶頸，嚴(yán)重影響中藥的現(xiàn)代化和國際化，目前國內(nèi)外還未見復(fù)方青光安化學(xué)成分的相關(guān)報(bào)道。1997年，王喜軍提出了“中藥血清藥物化學(xué)”的概念及理論[6]，為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供了一種全新的思路和方法。經(jīng)過多年實(shí)踐，該方法為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制的深入研究提供了一個(gè)科學(xué)平臺(tái)。彭清華教授等[7-8]給予大鼠不同濃度青光安后，建立其血清HPLC指紋圖譜，從中檢測到6個(gè)相關(guān)峰，對(duì)青光安的部分化學(xué)成分進(jìn)行了表征辨識(shí)，雖未對(duì)峰進(jìn)行歸屬，但通過對(duì)血藥成分的含量變化進(jìn)行分析，為該方的質(zhì)量評(píng)價(jià)及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，在一定程度上闡釋了該方協(xié)同增效的配伍意義。

2 藥理作用研究

自創(chuàng)方以來，青光安顆粒劑在臨床上被廣泛應(yīng)用。近年來，隨著臨床應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，其藥理研究也不斷深入，現(xiàn)對(duì)其現(xiàn)代藥理、藥效學(xué)研究進(jìn)行簡要概括。

2.1 青光安顆粒劑對(duì)急性高眼壓視網(wǎng)膜的保護(hù)作用

吳權(quán)龍等[9]在兔眼前房內(nèi)灌注生理鹽水建立急性高眼壓模型，后持續(xù)灌胃，分別于造模后第1、3、7、15天處死兔并檢測視網(wǎng)膜組織中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，同時(shí)在透射電鏡下觀察視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)的變化情況。結(jié)果顯示青光安顆粒劑能降低兔視網(wǎng)膜組織中MDA含量，提高高眼壓后視網(wǎng)膜SOD活性，從而減輕自由基對(duì)視網(wǎng)膜的損傷。病理形態(tài)顯示高眼壓后視網(wǎng)膜各層組織細(xì)胞出現(xiàn)損傷并在一定時(shí)間內(nèi)隨著時(shí)間延長損傷有所加重，而青光安顆粒劑能減輕高眼壓后視網(wǎng)膜組織細(xì)胞的病理損害，保護(hù)視網(wǎng)膜。

2.2 青光安顆粒對(duì)兔急性高眼壓視神經(jīng)軸突的保護(hù)作用

趙海濱等[10]建立兔急性高眼壓模型，分別給予治療組和模型組兔復(fù)方青光安和生理鹽水，7天后治療組與模型組兔視網(wǎng)膜中NO和谷氨酸含量顯著升高，且高于對(duì)照組，但治療組低于模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；14天后治療組與模型組兔NO和谷氨酸含量接近對(duì)照組，但模型組仍高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明青光安能有效降低高眼壓下視網(wǎng)膜中的NO與谷氨酸含量，對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)軸突有良好的保護(hù)作用。

2.3 青光安混懸液對(duì)慢性高眼壓篩板組織的保護(hù)作用

李曉靜等[11]將30只兔分為空白組、模型組、青光安組、噻嗎心安組及青光安聯(lián)合噻嗎心安組，觀察其鞏膜篩板病理變化，發(fā)現(xiàn)模型組兔鞏膜可見出血、纖維斷裂、走向紊亂，出現(xiàn)波浪樣變、細(xì)胞間質(zhì)水腫；噻嗎心安組可見局部性膠原纖維增生；青光安組有輕度細(xì)胞間質(zhì)水腫；青光安聯(lián)合噻嗎心安組血管輕度擴(kuò)張，纖維走向基本有序。表明青光安聯(lián)合噻嗎心安能改善視網(wǎng)膜微循環(huán)保護(hù)篩板組織。

2.4 青光安顆粒劑對(duì)高眼壓兔眼濾過性手術(shù)后有抑制瘢痕增生的作用

劉艷[12-13]將青光安4種有效成分應(yīng)用于濾過性術(shù)后兔眼，通過與空白組、模型組、MMC組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)MMC組及其中2種有效成分組兔眼壓回升緩慢，第4周時(shí)眼壓仍最低，且與其他組兔眼壓值相比差異顯著；在成纖維細(xì)胞組間個(gè)數(shù)方面，除2種有效成分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其他各組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，青光安有效成分還可明顯減少Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)，青光安和MMC均可通過抑制成纖維細(xì)胞增殖而減少瘢痕增生，具有明顯的抗青光眼術(shù)后濾過道瘢痕化作用。

3 臨床應(yīng)用研究

彭清華等[14]將88例青光眼術(shù)后患者分為服用青光安顆粒劑的治療組51例(78只眼)和未用青光安顆粒劑的對(duì)照組37例(54只眼)，觀察比較其視力、眼壓、視野改變情況。結(jié)果表明，治療組患者視力較之前明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療組患者眼視野與對(duì)照組比較明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者眼壓變化情況比較無顯著差異(P>0.05)。術(shù)后隨訪13個(gè)月，患者視力、視野、眼壓均穩(wěn)定，血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)，如全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血球壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均明顯改善，血沉加快，紅細(xì)胞電泳時(shí)間縮短。表明活血利水、益氣養(yǎng)陰的青光安具有提高青光眼手術(shù)后患者視功能、預(yù)防術(shù)后眼壓回升等作用。

高小燕等[15]以延安市人民醫(yī)院收治的130例青光眼患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組。兩組患者均行小梁切除術(shù)，并服用青光安顆粒劑，聯(lián)合組患者術(shù)中加用絲裂霉素C。結(jié)果表明聯(lián)合組患者術(shù)后7天和3個(gè)月完全成功率、總成功率均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組患者功能性濾過泡形成率為87.8%，顯著高于對(duì)照組的66.2%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。表明聯(lián)合應(yīng)用小梁切除術(shù)和絲裂霉素C與青光安顆粒劑治療青光眼有助于減輕濾過道阻塞，提高手術(shù)成功率。

4 結(jié)語

復(fù)方青光安是按照中醫(yī)“理、法、方、藥”的基本原則和“君、臣、佐、使”的基本規(guī)律，由多種中藥配伍而成的有層次和結(jié)構(gòu)的有機(jī)整體，其臨床療效也是方中多種成分綜合作用的反映。復(fù)方青光安今后物質(zhì)基礎(chǔ)研究的方向應(yīng)從系統(tǒng)的觀點(diǎn)出發(fā)，根據(jù)臨床療效選擇研究對(duì)象，建立與青光眼疾病相對(duì)應(yīng)的藥理模型，確定一種或多種活性評(píng)價(jià)指標(biāo)和藥效觀察標(biāo)準(zhǔn)，采用提取分離的方法，與藥理、藥效實(shí)驗(yàn)緊密結(jié)合，研究復(fù)方青光安的有效成分、藥效、含量、配伍及其相互作用[16-17]。復(fù)方青光安的物質(zhì)基礎(chǔ)研究對(duì)開發(fā)研制治療青光眼的創(chuàng)新藥物具有重要基礎(chǔ)性作用，闡明其抗濾過道瘢痕化的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)既是復(fù)方青光安研究的最終目的，也是實(shí)現(xiàn)復(fù)方青光安現(xiàn)代化和國際化的必由之路[18]。

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(責(zé)任編輯：尹晨茹)

Progress in the Studies of Compound Qingguangan

Wang Min, Shen Bingbing, Luo Juan, Yang Yupei, Zhou Qi ,Shenhuang Chen*

(Hunan University of TCM,Changsha 410208,China)

Compound QingGuangAn has its unique effect and advantages in the treatment of glaucoma. This paper reviewed the chemical constituents, pharmacologi-cal effect and clinical application of QingGuangAn, providing references for the further study of compound QingGuangAn and anti filtrate passage way scarring drugs.

Qingguangan;Chemical Composition;Pharmacological Activity;Clinical Application

2014-12-16

湖南省中醫(yī)科研計(jì)劃項(xiàng)目(60010465)；湖南省高校創(chuàng)新平臺(tái)基金(60010322)

王敏(1989-)，男，湖南中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)樘烊换钚猿煞帧?/p>

陳勝璜(1963-)，男，湖南中醫(yī)藥大學(xué)教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹兴幖捌鋸?fù)方活性成分研究。E-mail:cshthy@163.com

R285

A

1673-2197(2015)08-0048-02

10.11954/ytctyy.201508023