袁寶紅，鐘鑒宏(綜述)，袁衛(wèi)平(審校)

(廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院肝膽外科,南寧 530021)

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乙型肝炎病毒相關性肝細胞癌抗病毒治療現狀

袁寶紅，鐘鑒宏(綜述)，袁衛(wèi)平※(審校)

(廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院肝膽外科,南寧 530021)

摘要：乙型肝炎病毒(HBV)感染是我國肝細胞癌(HCC)的主要病因,高病毒載量是影響 HCC發(fā)生、發(fā)展及預后的重要因素。針對HCC的各種治療均有激活HBV的可能性,治療的同時聯合抗病毒治療有利于抑制病毒的再激活，促進肝功能的恢復和減少并發(fā)癥的發(fā)生,在針對 HCC的治療后持續(xù)的抗病毒治療有利于抑制病毒復制，減少腫瘤復發(fā)與轉移，延長患者生存時間并改善生活質量?？共《局委熓且倚透窝紫嚓P性肝細胞癌的最基本病因治療，在HCC的治療中具有重要意義。

關鍵詞：肝細胞癌；乙型肝炎病毒；抗病毒治療

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)發(fā)生率高，乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是國內HCC的主要致病因素，HCC患者中約90%有HBV感染背景[1-2]，即為HBV相關性HCC(HBV-related HCC，HBV-HCC)?？笻BV治療是HBV-HCC的最基本病因治療，已經日漸受到重視，然而，臨床上對于HBV-HCC患者如何將抗HBV治療和針對HCC的治療有機結合仍然存在分歧?，F就HBV-HCC抗HBV治療與HCC臨床治療，如肝切除術、肝移植術、消融術、經肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)、放療和系統化療的關聯性進行綜述。

1抗HBV治療可降低HBV-HCC的發(fā)生率

2010版《慢性乙型肝炎防治指南》[3]明確指出：慢性乙型肝炎治療的總體目標是最大限度地長期抑制HBV活動或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化程度，延緩和阻止疾病進展，減少肝臟失代償、肝硬化、癌變及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善患者生活質量并延長其生存時間。研究顯示[4]，高滴度的HBV-DNA是HCC發(fā)生的獨立危險因素，且高滴度的HBV-DNA(≥104copies/mL)與HCC的發(fā)生呈正相關[5-6]?？笻BV治療可以有效降低HBV患者發(fā)展為HCC的風險，這一趨勢對于乙型肝炎e抗原陽性的HBV患者尤為明顯[7]。干擾素和核苷類似物雖然抗HBV機制不同，但都可以有效降低HBV-HCC的發(fā)生率[8]。對于抗HBV治療獲得持久病毒學應答的乙型肝炎患者，抗HBV治療可以有效防止HBV-HCC 的發(fā)生[9]，其原因可能是合理的抗HBV治療可降低乙型肝炎患者體內HBV載量，減少HBV-DNA在肝細胞核內的整合機會，從而降低HCC的發(fā)生率[10]。長期抗HBV治療也可延緩乙型肝炎后肝硬化的進展。

2抗HBV治療藥物的種類和選擇治療

按照2010版《慢性乙型肝炎防治指南》[3]，核苷類似物和干擾素是最主要的抗HBV藥物。核苷類似物的優(yōu)點是均為口服制劑，方便、安全，不良反應少，對存在明顯肝硬化和肝功能失代償的HBV患者同樣可以使用，但也存在療程相對不固定、乙型肝炎e抗原血清學轉換率低、停藥后療效不夠持久、長期應用可產生耐藥變異、停藥后可能出現病情惡化等缺點。干擾素抗HBV治療有療程相對固定，乙型肝炎e抗原血清學轉換率較高，療效相對持久，耐藥變異較少的優(yōu)點；但需要皮下注射給藥，不良反應較明顯，并且對于肝功能明顯受損者有加重肝功能損害的風險，不適合肝功能失代償者。臨床醫(yī)師應根據自己的專業(yè)知識和臨床經驗，在綜合考慮患者具體病情、個人意愿及現有醫(yī)療資源的基礎上，以現有的診療指南和專家共識為框架，制訂個體化的抗HBV治療方案。

3HBV-HCC治療期間聯合抗HBV治療對HBV激活的預防作用

HBV再激活的概念由來已久，但至今尚無統一標準，目前常以HBV-DNA的變化作為依據，以HBV-DNA水平上升超過10倍，且同時排除其他影響因素，即可診斷為HBV再激活[11]。HBV-DNA是血清中HBV存在和復制的直接標志。以往一般認為，HCC患者的HBV都處于非活躍狀態(tài)[12]。研究表明，肝切除術、TACE、局部消融治療、放射治療和化學治療都有可能導致HBV的再激活[13-17]。另外，治療前高HBV載量(HBV-DNA>104copies/mL)以及針對HCC的高強度治療是HBV再激活的獨立危險因素[18]。因此，對于HBV-DNA滴度高的HBV-HCC患者，在進行針對HCC的治療前應給予抗HBV治療。2011年我國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會(原衛(wèi)生部)頒發(fā)的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[1]中明確指出，對于HBV-HCC患者，應特別注意檢查和監(jiān)測HBV-DNA以及肝炎活動情況。如果檢查發(fā)現HBV復制活躍，必須及時進行抗HBV治療。

3.1肝臟部分切除聯合抗HBV治療肝切除是治療HCC的首選方法，但肝切除術可能造成HBV的再激活，其原因尚未明確，一般認為HBV再激活與患者術后免疫力下降有關。肝切除可引起HBV-DNA復制的增強和在激活，圍術期抗HBV治療可以有效預防HBV的再激活[19]。另外，圍術期發(fā)生HBV再激活的患者，術后肝功能的恢復更慢[13]。而對于HBV-DNA低載量的HCC患者，圍術期聯合抗HBV治療，HBV再激活率更低，術后肝功能的恢復更快[19]。由此說明，肝切除術聯合抗HBV治療對防止HBV-HCC患者HBV再激活、促進術后肝功能的恢復有重要意義。

3.2局部消融聯合抗HBV治療HCC的局部消融手段主要包括射頻消融(radiofrequency ablation,RFA)、微波消融、冷凍治療等,其中RFA是HCC微創(chuàng)治療的代表性治療方式[1]。Dan等[14]發(fā)現，RFA治療后HBV可發(fā)生再激活，發(fā)生率為5.6%，其中同時接受抗HBV治療者再激活率為0%，而單純RFA組病毒再激活率為7.6%，兩組HBV再激活率比較差異有統計學意義。彭齊榮等[20]發(fā)現，對于HBV-DNA陽性HCC患者，拉米夫定聯合微波消融治療組治療1周和4周后HBV-DNA 定量和丙氨酸轉氨酶水平均顯著低于單用微波消融治療組，表明微波消融聯合抗病毒治療可抑制HBV復制，減輕肝臟炎癥，保護患者肝功能。

3.3TACE聯合抗HBV治療TACE已成為當前不能手術切除的HCC的首選治療方法。但TACE治療也可能導致HBV-HCC患者HBV的再激活[15],其原因可能在于化療藥物引起患者機體免疫力下降和肝功能的損害，從而激發(fā)患者體內HBV的復制[21]。Peng等[15]發(fā)現，TACE治療會增加乙型肝炎表面抗原陰性而核心抗體陽性的HCC患者的HBV再激活風險。相關研究[22-23]表明，TACE聯合拉米夫定、阿德福韋酯抗HBV治療均可有效預防HBV-HCC患者TACE術后HBV再激活，促進TACE術后肝功能的恢復，減少TACE術后并發(fā)癥的發(fā)生。

3.4放療聯合抗HBV治療既往由于HCC對放療效果較差，且肝臟組織對放療的耐受性差，放療在HCC的治療中較少應用。20世紀90年代中期以后，隨著現代精確放療技術的迅速發(fā)展，放療也逐漸成為不能手術切除的HCC的一種治療手段，但放療也可能導致HBV-HCC患者HBV再激活。莊見齊[24]發(fā)現對于HBV-HCC患者，放療聯合替比夫定抗病毒治療組HBV再激活率為0%(0/30),而單純放療組再激活率為29%(10/34),兩組比較差異有統計學意義，表明放療聯合抗HBV治療可有效防止放療后HBV的再激活。Kim等[16]用三維適形放療聯合拉米夫定抗病毒治療與單純放療相比，亦得出相似結論。Cheng等[25]研究發(fā)現，放療聯合抗HBV治療可以提高肝組織對放療的耐受性，減輕肝臟放射毒性反應引起的肝功能損害，降低放射性肝病的發(fā)生率。

3.5化療聯合抗HBV治療化療是治療腫瘤的經典治療手段，20世紀50年代即開始用于治療HCC?；熆赡軐е翲BV的再激活，其發(fā)生機制可能是化療藥物的細胞毒性改變了細胞的免疫狀態(tài)，使HBV出現免疫逃逸而迅速復制[26]?；熐癏BV-DNA>104copies/mL是HBV-HCC患者HBV再激活的獨立危險因素[27]?；熉摵峡笻BV治療可顯著降低HBV再激活的危險[17]。因此，推薦所有準備進行化療的HCC患者，化療前應常規(guī)篩查HBV，對于乙型肝炎表面抗原陽性者建議聯合抗HBV治療，對于乙型肝炎表面抗原陰性而乙型肝炎核心抗體陽性者，化療后建議加強監(jiān)測HBV-DNA，一旦發(fā)現HBV再激活，需及時抗HBV治療。

4HBV-HCC治療后抗HBV治療對腫瘤復發(fā)和遠期生存的影響

HCC治療后輔助治療的主要目的是減少腫瘤的復發(fā)轉移，改善患者的生活質量，提高遠期生存率。但即便是作為首選治療方式的根治性肝切除，其5年復發(fā)率仍高達70%[28]，5年生存率僅有37%[29]。研究表明[30-33]，HBV-HCC患者針對腫瘤的治療結束后給予規(guī)范的抗HBV治療，可以有效減少腫瘤復發(fā)、延長患者生存時間。核苷類抗HBV藥物可通過改善HBV-HCC患者的肝功能而提高患者的生存率[30]。

4.1肝臟部分切除后的抗HBV治療HBV高載量是HCC切除術后復發(fā)的獨立危險因素。多項研究顯示[4-6,31]：對于組織分化程度相同的HBV-HCC,更高HBV-DNA載量的HCC表現為更強的組織侵襲性；對于HBV-HCC患者,行根治性肝切除術后的抗HBV治療,有助于改善肝功能,降低復發(fā)率,提高總體生存率[32]。Honda等[33]認為堅持服用拉米夫定抗HBV治療能顯著改善HBV-HCC術后患者肝功能，減少肝切除術后的腫瘤復發(fā)。另外，大劑量干擾素對于HBV-HCC根治性除術后的復發(fā)和轉移也具有抑制作用[34]；對于晚期HBV-HCC患者，肝癌切除術后加用干擾素治療可顯著提高生存率[35]。

4.2局部消融后的抗HBV治療高HBV-DNA載量(>104copies/mL)是HBV-HCC患者RFA后復發(fā)的獨立危險因素[36]。Lin等[37]提出，對于HBV-HCC患者干擾素治療可以顯著降低RFA后1年和10年的復發(fā)率。對于HBV-DNA陽性的HCC患者，消融治療后給予抗HBV治療，可有效抑制HBV復制，減輕肝臟炎癥，保護患者肝功能，最終提高HBV-HCC 患者的生存時間。

4.3TACE后的抗HBV治療TACE術后給予阿德福韋酯或拉米夫定抗HBV治療可有效抑制HBV-HCC患者的HBV、降低肝內腫瘤轉移率，延長患者生存時間，提高患者生活質量[21]。魯榮華等[38]發(fā)現，TACE術后給予恩替卡韋抗HBV治療可以降低血清HBV-DNA水平，改善患者肝功能，并且延長患者生存期。對于晚期HBV-HCC患者，TACE+干擾素組1年、2年肝內腫瘤轉移率為16.1%、38.7%，1年、2年生存率分別為83.9%和74.2%，單用TACE組1年、2年肝內腫瘤轉移率為29.0%、61.3%，1年、2年生存率分別為61.3%和38.7%，兩組腫瘤肝內轉移率和生存率比較差異均有統計學意義，即TACE術后給予干擾素抗HBV治療有利于降低肝內轉移風險和延長生存時間[39]。

4.4放療、全身化療后的抗HBV治療對于HBV-HCC患者，實行放化療后進行抗HBV治療，對患者的遠期生存等指標有何影響，中外文獻均鮮有報道。究其原因，一方面因為對HCC進行放療和全身化療并非經典的肝癌治療手段；另一方面，放療和全身化療主要針對晚期HCC患者，由于放療對HCC的敏感性相當于低分化鱗癌，優(yōu)選的化療方案對HCC的有效率只有20%左右，且晚期HCC的自然病程一般只有3～6個月。所以，對于HBV-HCC患者，放化療后維持抗HBV治療對生存期等指標的影響還有待于大樣本、高質量的隨機對照試驗進一步探明。

5肝移植聯合抗HBV治療

一般認為,對于合并肝硬化、肝功能失代償(Child-Pugh C級)的局限性HCC，如果符合移植條件(各個組織有各自的移植標準)，應該首選肝移植術[1]。臨床觀察發(fā)現，HBV-HCC患者肝移植術后如無抗HBV治療，其HBV再激活率高達80%，其原因可能是由于大劑量、長期的激素和免疫抑制劑的應用使機體免疫功能受到抑制，HBV出現免疫逃逸而復制能力增強[40]；如肝移植術前后使用拉米夫定抗HBV治療，其HBV再激活率可下降至3.8%～17.5%[41]。肝移植術后HBV再激活可增加移植失敗的風險和術后復發(fā)率，降低患者的生存率。對于擬進行肝移植術的HBV-HCC患者，術前應常規(guī)檢測HBV情況，如果術前HBV-DNA陽性，建議術前1～3個月開始應用高強度低耐藥的抗HBV藥物進行治療，以期盡快降低HBV-DNA載量，術后需長期應用抗HBV藥物來預防HBV的再激活[42]。因此，肝移植聯合抗HBV治療是改善HBV-HCC患者移植預后的重要措施。

6HBV-HCC抗HBV治療目前達成的共識

對于HBV-HCC的抗HBV治療，長期以來一直參照國內外的慢性乙型肝炎抗病毒治療指南或共識進行。然而，慢性乙型肝炎發(fā)展到HCC階段，其病情嚴重程度、預后情況和治療要點均與普通的慢性乙型肝炎有所不同。隨著對HCC的診斷治療的認識不斷深入，制訂針對HBV-HCC的抗HBV治療指南或共識逐漸被提上日程。2013年1月，由中華醫(yī)學會肝病學分會肝癌學組制訂的《HBV/HCV相關性肝細胞癌抗病毒治療專家建議》[43]對HBV-HCC的抗HBV治療進行了系統全面的闡述，內容包括HBV-HCC抗HBV治療的總體目標、HBV-HCC核苷類藥物和干擾素抗HBV治療的應用建議、防止針對HCC的治療(肝切除術、TACE，放療和系統化療)引起的HBV再激活以及針對發(fā)生抗HBV治療后耐藥的處理等。HBV-HCC的抗HBV治療專家建議的提出，不僅明確了抗HBV治療在HBV-HCC治療中的重要地位，也為今后更加規(guī)范和合理地開展HBV-HCC的抗HBV治療指明了方向。

7HBV-HCC抗HBV治療存在的問題和展望

雖然隨著對HCC的診斷治療的認識不斷深入，HBV-HCC的抗HBV治療取得了實質性的進展，但在HBV-HCC患者抗病毒治療的領域尚存在很多問題有待闡明，如HBV的復制與 HCC的復發(fā)是否存在因果關系尚未能明確、干擾素對HBV-HCC 的長期無復發(fā)生存率是否有影響尚存有爭議、如何提高有肝硬化背景的HBV-HCC患者應用干擾素的耐受性和安全性、聯合應用干擾素和核苷類似物抗HBV治療是否比單用干擾素或核苷類似物更為有效等，這些問題均有待進一步研究，并期待具備更高循證醫(yī)學證據的研究結果來證實。

8小結

抗HBV治療不僅可以有效防止針對HCC的各種治療引起的HBV再激活，促進治療后患者肝功能的恢復和減少治療相關并發(fā)癥的發(fā)生，而且HBV-HCC針對HCC治療后堅持長期抗HBV治療可有效抑制HBV、延緩肝硬化的進展和肝功能的失代償，降低HCC復發(fā)率和轉移率，最終延長患者的生存時間，改善生活質量?？笻BV治療作為HBV-HCC最基本的病因治療，在HCC的診斷治療過程中應該引起足夠的重視，負責HCC診治的醫(yī)師在HBV-HCC的診治過程中，應該嚴格按照現有的抗HBV治療指南和共識實施抗HBV治療，通過綜合治療手段，多方面調整和維護患者的肝功能，最大限度地改善HCC患者的預后[43]。

參考文獻

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)[J].臨床腫瘤學雜志,2011,16(10):929-946.

[2]Yang JD,Roberts LR.Hepatocellular carcinoma:a global view[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2010，7(8):448-458.

[3]中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版[J/CD].中華實驗和臨床感染病雜志:電子版,2011,5(1):79-100.

[4]Chen CJ,Yang HI,Su J,etal.Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level[J].JAMA,2006,295(1):65-73.

[5]Zhou JY,Zhang L,Li L,etal.High hepatitis B virus load is associated with hepatocellular carcinomas development in Chinese chronic hepatitis B patients:a case control study[J].Virol J,2012,9:16.

[6]Mendy ME,Welzel T,Lesi OA,etal.Hepatitis Bviral load and risk for liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma in The Gambia,West Africa[J].J Viral Hepat， 2010，17(2):115-122.

[7]Chen LP,Zhao J,Du Y,etal.Antiviral treatment to prevent chronic hepatitis B or C-related hepatocellular carcinoma[J].World J Virol，2012，1(6):174-183.

[8]Abu-Amara M,Feld JJ.Does antiviral therapy for chronic hepatitis B reduce the risk of hepatocellular carcinoma?[J].Semin Liver Dis，2013，33(2):157-166.

[9]Kwon H,Lok AS.Does antiviral therapy prevent hepatocellular carcinoma?[J].Antivir Ther，2011，16(6):787-795.

[10]Liaw YF.Prevention and surveillance of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma[J].Semin Liver Dis，2005，25 Suppl 1:40-47.

[11]Lau GK.Hepatitis B reactivation after chemotherapy:two decades of clinical research[J].Hepatol Int，2008，2(2):152-162.

[12]Beasley RP.Hepatitis B virus.The major etiology of hepatocellular carcinoma[J].Cancer，1988，61(10):1942-1956.

[13]Huang L,Li J,Yan J,etal.Antiviral therapy decreases viral reactivation in patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma undergoing hepatectomy:a randomized controlled trial[J].J Viral Hepat，2013，20(5):336-342.

[14]Dan JQ,Zhang YJ,Huang JT,etal.Hepatitis B virus reactivation after radiofrequency ablation or hepatic resection for HBV-related small hepatocellular carcinoma:a retrospective study[J].Eur J Surg Oncol， 2013，39(8):865-872.

[15]Peng JW,Lin GN,Xiao JJ,etal.Hepatitis B virus reactivation in hepatocellular carcinoma patients undergoing transcatheter arterial chemoembolization therapy[J].Asia Pac J Clin Oncol，2012，8(4):356-361.

[16]Kim JH,Park JW,Kim TH,etal.Hepatitis B virus reactivation after three-dimensional conformal radiotherapy in patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2007，69(3):813-819.

[17]Loomba R,Rowley A,Wesley R,etal.Systematic review:the effect of preventive lamivudine on hepatitis B reactivation during chemotherapy[J].Ann Intern Med，2008，148(7):519-528.

[18]Jang JW,Kwon JH,You CR,etal.Risk of HBV reactivation according to viral status and treatment intensity in patients with hepatocellular carcinoma[J].Antivir Ther，2011，16(7):969-977.

[19]Huang L,Li J,Lau WY,etal.Perioperative reactivation of hepatitis B virus replication in patients undergoing partial hepatectomy for hepatocellular carcinoma[J].J Gastroenterol Hepatol， 2012，27(1):158-164.

[20]彭齊榮,肖必,程濤，等.拉米夫定聯合微波消融治療原發(fā)性肝癌40例[J].現代腫瘤醫(yī)學,2010,18(4):755-757.

[21]李學達,曹貴文,崔新江，等.肝癌TACE治療與術后保肝抗病毒治療臨床意義[J].當代醫(yī)學,2011,17(5):41-43.

[22]Lee HW,Lee HJ,Hwang JS,etal.Lamivudine maintenance beyond one year after HBeAg seroconversion is a major factor for sustained virologic response in HBeAg-positive chronic hepatitis B[J].Hepatology， 2010，51(2):415-421.

[23]Jones J,Shepherd J,Baxter L,etal.Adefovir dipivoxil and pegylated interferon alpha for the treatment of chronic hepatitis B:an updated systematic review and economic evaluation[J].Health Technol Assess，2009，13(35):1-172,iii.

[24]莊見齊.替比夫定預防放(化)療后乙肝再激活臨床觀察[J].河北醫(yī)學,2009,15(5):537-539.

[25]Cheng JC,Wu JK,Lee PC,etal.Biologic susceptibility of hepatocellular carcinoma patients treated with radiotherapy to radiation-induced liver disease[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2004，60(5):1502-1509.

[26]Wu XY,Li X,Chen ZH,etal.An optimized antiviral modification strategy for prevention of hepatitis B reactivation in patients undergoing prophylactic lamivudine and chemotherapy:a pilot study[J].Tumour Biol，2013，34(2):909-918.

[27]Alexopoulou A,Theodorou M,Dourakis SP,etal.Hepatitis B virus reactivation in patients receiving chemotherapy for malignancies:role of precore stop-codon and basic core promoter mutations[J].J Viral Hepat，2006，13(9):591-596.

[28]Thelen A,Benckert C,Tautenhahn HM,etal.Liver resection for hepatocellular carcinoma in patients without cirrhosis[J].Br J Surg，2013，100(1):130-137.

[29]Zhong JH,Xiang BD,Gong WF,etal.Comparison of long-term survival of patients with BCLC stage B hepatocellular carcinoma after liver resection or transarterial chemoembolization[J].PLoS One，2013，8(7):e68193.

[30]Koda M,Nagahara T,Matono T,etal.Nucleotide analogs for patients with HBV-related hepatocellular carcinoma increase the survival rate through improved liver function[J].Intern Med，2009，48(1):11-17.

[31]Chen G,Lin W,Shen F,etal.Past HBV viral load as predictor of mortality and morbidity from HCC and chronic liver disease in a prospective study[J].Am J Gastroenterol，2006，101(8):1797-1803.

[32]Ke Y,Ma L,You XM,etal.Antiviral therapy for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma after radical hepatectomy[J].Cancer Biol Med，2013，10(3):158-164.

[33]Honda K,Seike M,Maehara S,etal.Lamivudine treatment enabling right hepatectomy for hepatocellular carcinoma in decompensated cirrhosis[J].World J Gastroenterol，2012，18(20):2586-2590.

[34]Wang L,Tang ZY,Qin LX,etal.High-dose and long-term therapy with interferon-alfa inhibits tumor growth and recurrence in nude mice bearing human hepatocellular carcinoma xenografts with high metastatic potential[J].Hepatology，2000，32(1):43-48.

[35]Lo CM,Liu CL,Chan SC,etal.A randomized,controlled trial of postoperative adjuvant interferon therapy after resection of hepatocellular carcinoma[J].Ann Surg，2007，245(6):831-842.

[36]Goto T,Yoshida H,Tateishi R,etal.Influence of serum HBV DNA load on recurrence of hepatocellular carcinoma after treatment with percutaneous radiofrequency ablation[J].Hepatol Int，2011，5(3):767-773.

[37]Lin SM,Lin CJ,Hsu CW,etal.Prospective randomized controlled study of interferon-alpha in preventing hepatocellular carcinoma recurrence after medical ablation therapy for primary tumors[J].Cancer，2004，100(2):376-382.

[38]魯榮華,楊群,楊列永，等.恩替卡韋聯合TACE治療原發(fā)性肝癌的效果分析[J].肝臟,2012,17(4):254-255.

[39]高建，李孝生，沈薇，等.干擾素聯合肝動脈化療栓塞治療HBsAg 陽性的肝癌患者療效和預后探討[J].中華肝臟病雜志，2004，12(8):460-462.

[40]郭曉東,熊璐,楊坤，等.阿德福韋酯聯合乙肝免疫球蛋白預防HBV相關性終末期肝病肝移植術后復發(fā)的臨床研究[J].現代生物醫(yī)學進展,2011,11(11):2122-2124.

[41]Lo CM,Cheung ST,Lai CL,etal.Liver transplantation in Asian patients with chronic hepatitis B using lamivudine prophylaxis[J].Ann Surg， 2001，233(2):276-281.

[42]Cholongitas E,Goulis J,Akriviadis E,etal. Hepatitis B immunoglobulin and/or nucleos(t)ide analogues for prophylaxis against hepatitis B virus recurrence after liver transplantation:a systematic review[J].Liver Transpl，2011，17(10):1176-1190.

[43]中華醫(yī)學會肝病學分會肝癌學組.HBV/HCV相關性肝細胞癌抗病毒治療專家建議[J].腫瘤,2013,33(1):1-7.

The Current Situation of Antiviral Therapy for Hepatitis B Virus-related Hepatocellular CarcinomaYUANBao-hong,ZHONGJian-hong,YUANWei-ping.(DepartmentofHepatobiliarySurgery,AffiliatedTumorHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China)

Abstract:Hepatitis B virus(HBV) is the main cause of hepatocellular carcinoma(HCC) in China.High HBV load is an important factor affecting the occurrence,development and prognosis of HCC.Since these treatments aiming at hepatic tumor have the potential to reactivate HBV,combination of antiviral therapy at the same time is conducive to restrain HBV reactivation,promote liver function recovery and reduce complication.Persistent antiviral therapy after finishing the treatment aiming at HCC is conducive to restrain HBV replication,reduce HCC relapse and transfer,prolong survival time and improve the quality of life.As the most fundamental treatment for HBV related HCC,antiviral therapy has great significance for the treatments of HCC.

Key words:Hepatocellular carcinoma; Hepatitis B virus; Antiviral therapy

收稿日期：2014-11-03修回日期：2015-01-08編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.022

中圖分類號：R735.7； R730.55

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)14-2552-04