蘇穎穎曲 哲

口腔頜面部小細(xì)胞癌2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)*

蘇穎穎①曲 哲①

目的：探討口腔頜面部唾液腺小細(xì)胞癌的臨床病理學(xué)特征、診斷與鑒別診斷。方法：對腮腺及腭部的2例小細(xì)胞癌進(jìn)行臨床、病理及免疫組化觀察，并復(fù)習(xí)國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行總結(jié)分析。結(jié)果：鏡下特點(diǎn)為一致性的小細(xì)胞形成的細(xì)胞巢，可見腺管樣結(jié)構(gòu)。免疫組化：NSE（+），CD56（+），CgA（-），Syn（-），p63（-），S-100（-），actin（-），calponin（-）。結(jié)論：組織學(xué)具有小細(xì)胞的典型特征，結(jié)合兩種以上神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志表達(dá)陽性可診斷為小細(xì)胞癌。

小細(xì)胞癌； 唾液腺； 臨床病理； 鑒別診斷

小細(xì)胞癌（Small cell carcinoma）是一種未分化癌，屬于惡性程度較高的上皮性腫瘤，常發(fā)生在肺部，而發(fā)生在唾液腺的小細(xì)胞癌（Small cell carcinoma of the salivary glands）較為罕見，在所有唾液腺腫瘤中的比例小于1％，國內(nèi)報(bào)道較少[1]?，F(xiàn)報(bào)道兩例本科診斷的腭部及腮腺小細(xì)胞癌，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)探討唾液腺小細(xì)胞癌的病理學(xué)特點(diǎn)、診斷及鑒別診斷等。

1 資料與方法

1.1 一般資料 例1患者男性，64歲。2個月前發(fā)現(xiàn)右腭部腫物，出現(xiàn)破潰2 d，自覺無疼癢等不適。口內(nèi)檢查：腫物位于右硬腭中后1/3處，表面呈結(jié)節(jié)狀，無動度，觸質(zhì)較硬，大小約3 cm×2 cm×1.5 cm，腫物局部破潰見出血面。患者吞咽稍有困難但無神經(jīng)麻痹等不適。CT檢查：右腭部見突向口腔的軟組織影，其上方上頜竇底部骨質(zhì)見少許破壞吸收影。臨床行腫物擴(kuò)大切除加上頜骨部分切除術(shù)。

例2患者男性，58歲，發(fā)現(xiàn)腮腺區(qū)腫物2個月，近期生長加速，自感疼痛，且有張口受限感。臨床檢查：腫物位于右腮腺區(qū)耳屏前下方，卵圓形，未觸及明顯邊界，質(zhì)地較硬，不活動，大小約2.5 cm× 2 cm×1 cm，開口度2指。頸部可觸及一腫大的淋巴結(jié)，不活動，大小1.5 cm×1 cm×0.8 cm。B超檢查，腮腺淺葉區(qū)見一實(shí)性占位，大小2 cm×2 cm×1 cm，邊界不清。臨床行腮腺區(qū)腫物及腺體摘除術(shù)。

1.2 方法 標(biāo)本經(jīng)10％中性福爾馬林固定，組織脫水，石蠟包埋，4 μm切片，常規(guī)HE染色，免疫組化采用SP兩步法，所用一抗NSE、CD56、CgA、Syn、S-100、actin、calponin、p63均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié)果

2.1 巨檢 例1區(qū)域截?cái)嘀项M骨一段并附著黏膜軟組織腫物一塊，總體積5 cm×4 cm×3 cm。局部見一腫物突出黏膜表面，腫物表面見0.8 cm×0.5 cm大小的破潰。剖開見腫物大小3 cm×2 cm×1 cm，呈灰白色，實(shí)性，質(zhì)硬，有多個小出血灶，無包膜，腫物鄰近骨組織有吸收破壞。例2腺體及腫物組織一塊，剖開見腫物灰白色，實(shí)性，質(zhì)較硬，見出血點(diǎn)，腫物與周圍腺體邊界不清，大小2.3 cm×2 cm×1 cm。

2.2 鏡檢 由成片、條索、巢狀排列的腫瘤細(xì)胞構(gòu)成，間質(zhì)多少不等，部分區(qū)域以黏液樣的灰藍(lán)色基質(zhì)為背景。腫瘤細(xì)胞大小略大于淋巴細(xì)胞，圓形，橢圓形，少量嗜酸性胞質(zhì)，胞核角形、不規(guī)則形，核染色質(zhì)分部較均勻，無核仁或核仁不明顯，核分裂多見，腫瘤侵及周圍正常組織中。

2.3 免疫組化染色結(jié)果 腫瘤細(xì)胞表達(dá)NSE，CD56，不表達(dá)CgA，Syn，S-100，actin，calponin，p63。結(jié)合HE染色病理診斷為：小細(xì)胞癌。

3 討論

3.1 臨床特點(diǎn) 小細(xì)胞癌常發(fā)生在肺部，也可見于子宮頸、食管、輸尿管等部位，而原發(fā)于唾液腺中的小細(xì)胞癌較罕見[2-4]。該腫瘤最好發(fā)于腮腺?；颊吣挲g為54～56歲，男性好發(fā)。診斷后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者要早于頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且超過50％[5]。經(jīng)文獻(xiàn)檢索，國外學(xué)者已報(bào)道的大唾液腺小細(xì)胞癌僅為60多例，國內(nèi)查有3篇腮腺小細(xì)胞癌的病例報(bào)道[6-10]。本文報(bào)道的其中1例發(fā)生在腭部小涎腺，此處國內(nèi)外均報(bào)道較少。

3.2 病理特征 腫物質(zhì)地較硬，無包膜，生長方式具有侵襲性，表現(xiàn)為血管和周圍神經(jīng)浸潤。剖面實(shí)性，灰白色，可伴有出血、壞死。鏡下，腫瘤細(xì)胞呈圓形或卵圓形，界限不清，大小通常為成熟小淋巴細(xì)胞的1.5～3倍，細(xì)胞核呈圓形或橢圓形，胞漿少。無核仁或核仁不明顯，有絲分裂象多見。腫瘤細(xì)胞排列成片狀、條索、或不規(guī)則間變的細(xì)胞巢。細(xì)胞巢外層細(xì)胞排列可呈柵欄狀。偶見玫瑰花樣結(jié)構(gòu)和灶性導(dǎo)管樣分化，局部區(qū)域可呈鱗狀分化[11]。常見腫瘤細(xì)胞廣泛壞死。有學(xué)者應(yīng)用免疫組化對15例大唾液腺小細(xì)胞癌研究顯示：腫瘤細(xì)胞除了均表達(dá)NSE（+）外，還至少表達(dá)一種神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志，如神經(jīng)細(xì)胞粘附分子CD56、嗜鉻素CgA、突觸素Syn、神經(jīng)絲、CD57（Leu-7）[10]。因此，鏡下形態(tài)學(xué)特點(diǎn)加之免疫組化神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志表達(dá)可以診斷小細(xì)胞癌。

3.3 組織學(xué)來源 新的研究結(jié)果顯示，唾液腺小細(xì)胞癌中的腫瘤細(xì)胞不論電鏡下是否存在神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，經(jīng)免疫組化方法得出，至少一種神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記有陽性表達(dá)，而且在有神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陽性的病例中，還可見到腺樣及鱗狀上皮樣的分化。目前認(rèn)為，唾液腺的小細(xì)胞癌起源于一種多潛能的導(dǎo)管干細(xì)胞，這種干細(xì)胞可向神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、腺上皮細(xì)胞及鱗狀上皮細(xì)胞分化[6]。

3.4 預(yù)后 唾液腺小細(xì)胞癌是高度侵襲性腫瘤，盡管唾液腺小細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移率沒有肺癌小細(xì)胞癌那么高，但區(qū)域淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率仍可高達(dá)50％，可轉(zhuǎn)移至頸淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處縱膈、肝、腦。大唾液腺小細(xì)胞癌5年生存率為13％～46％。有報(bào)道原發(fā)腫瘤大于5 cm、CK20陰性、神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志表達(dá)弱者預(yù)后較差[6，12]。遺憾的是本例中的2名患者因經(jīng)濟(jì)條件均未行進(jìn)一步治療且失訪，未能獲悉其預(yù)后情況。

3.5 鑒別診斷 小細(xì)胞癌應(yīng)與其他小細(xì)胞性惡性腫瘤相鑒別，如：實(shí)性型腺樣囊性癌、淋巴瘤、小細(xì)胞型惡性黑色素瘤、原發(fā)于唾液腺以外的小細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移癌或Merkel細(xì)胞癌。實(shí)性型腺囊癌具有特征性的篩孔狀結(jié)構(gòu)，且肌上皮標(biāo)記為陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記為陰性。淋巴瘤CD45陽性，CK陰性；惡性黑色素瘤免疫組化標(biāo)記S-100、HMB-45和vimentin陽性，而CK陰性，從而可與小細(xì)胞癌鑒別[13]。Merkel細(xì)胞癌由表皮Merkel細(xì)胞發(fā)生，因腫瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒出現(xiàn)而被稱作原發(fā)于皮膚的神經(jīng)內(nèi)分泌癌。NSE、CgA表達(dá)陽性和CK20呈特征性單個、點(diǎn)狀陽性表達(dá)是診斷Merkel細(xì)胞癌的主要依據(jù)[14]。肺小細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移癌CK20陰性，有助于區(qū)分原發(fā)小細(xì)胞癌和轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌[15]。此外，大細(xì)胞未分化癌也表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌分化，但該腫瘤細(xì)胞直徑大于30 μm，核漿比例適中，染色質(zhì)粗糙，核仁明顯，這些特點(diǎn)與小細(xì)胞癌腫瘤有明顯的差別。

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Small Cell Carcinoma of Minor Salivary Glands of Palate：A Clinicopathologic Analysis

SU Ying-ying，QU Zhe.//Medical Innovation of China，2015，12（09）：109-111

Objective：To study the clinicopathologic features， diagnosis and differential diagnosis of small cell carcinoma （SCC） of salivary glands in oral and maxillofical.Method：This paper presented 2 case of SCC of minor salivary glands in palate and parotid gland. Pathological，clinical data and immunohistochemistry were analyzed retrospectively. Result：Microscopically， the tumour cell nests consisted of anaplastic small tumor cells， and had small foci of ductal differentiation. The tumor cells expressed NSE， and CD56 by immunohistochemical staining， but negative for CgA，Syn，p63，S-100，actin and calponin. Conclusion：The tumor can be diagnosed with its characteristic small cells and at least two neuroendocrine markers can be expressed.

Small cell carcinoma； Salivary； Clinicopathology； Differential diagnosis

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.09.036

2014-09-01） （本文編輯：蔡元元）

遼寧省教育廳高校科研項(xiàng)目（2008027）

①遼寧省大連市口腔醫(yī)院 遼寧 大連 116021

蘇穎穎

First-author’s address：Dalian Stomatological Hospital， Dalian 116021， China