卜菲菲 郜 巒

（1安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥 230031；2安徽中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院，合肥 230031）

中醫(yī)藥療法促進(jìn)中樞神經(jīng)修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展※

卜菲菲1郜 巒2*

（1安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥 230031；2安徽中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院，合肥 230031）

近年來(lái)大量的實(shí)驗(yàn)研究資料表明，中醫(yī)藥理論在促進(jìn)中樞神經(jīng)再生的研究方面取得了相應(yīng)進(jìn)展，中醫(yī)藥對(duì)腦功能以及肢體功能均有顯著的保護(hù)作用。本文從益氣活血法、化痰通絡(luò)法、補(bǔ)益肝腎法三個(gè)方面分析近年來(lái)中醫(yī)藥療法在促進(jìn)中樞神經(jīng)修復(fù)方面的研究進(jìn)展。

神經(jīng)修復(fù)；實(shí)驗(yàn)研究；綜述

中樞神經(jīng)的再生能力弱，一旦受損，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元之間的聯(lián)系破壞以及細(xì)胞變性和死亡，因此其功能的恢復(fù)一直是神經(jīng)基礎(chǔ)研究和臨床研究的難點(diǎn)之一。目前西醫(yī)缺乏促進(jìn)中樞神經(jīng)功能恢復(fù)的特效藥物和治療方法，外源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（NTFs）雖可促進(jìn)軸突的再生和神經(jīng)功能的恢復(fù)，但存在半衰期短、不能透過(guò)血腦屏障等問(wèn)題［1］。

1 中醫(yī)學(xué)對(duì)中樞神經(jīng)修復(fù)的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)學(xué)對(duì)中樞神經(jīng)修復(fù)沒(méi)有作具體明確的論述，但中樞神經(jīng)損傷導(dǎo)致的肢體萎軟無(wú)力、筋脈弛縱等有提及。中醫(yī)藥在治療上通過(guò)調(diào)控神經(jīng)的積極因素以及解除神經(jīng)的抑制因子這兩個(gè)方面來(lái)促進(jìn)中樞神經(jīng)的修復(fù)，具有來(lái)源方便、療效顯著、毒副作用小、開發(fā)利用良好的優(yōu)勢(shì)。目前的治法研究主要集中在以下三個(gè)方面。

2 中醫(yī)藥治法促進(jìn)中樞神經(jīng)修復(fù)研究

2.1 益氣活血法 氣血的供養(yǎng)是腦生長(zhǎng)發(fā)育和產(chǎn)生各種功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，“氣虛血瘀”是中樞神經(jīng)損傷的主要病機(jī)之一，益氣活血法扶正固本，疏其氣血，令其條達(dá)，提高臟腑機(jī)能。清代名醫(yī)王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)·卷下癱痿論》指出：“人過(guò)半百元?dú)庖烟?，氣虛無(wú)力推動(dòng)血行，使之瘀血偏滯于體，乃罹患偏癱”，“半身不遂，虧損元?dú)猓瞧浔驹础?，其中的代表方補(bǔ)陽(yáng)還五湯，是治療缺血性中風(fēng)經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期氣虛血瘀癥的傳統(tǒng)名方。

劉海娟等［2］通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)陽(yáng)還五湯可通過(guò)減少腦缺血再灌注大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量，抑制腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而改善腦缺血后的神經(jīng)功能損傷。石杜娟等［3］報(bào)道補(bǔ)陽(yáng)還五湯可減少肌纖維的變性和肌肉萎縮，有助于神經(jīng)的修復(fù)和再生。李君等［4］實(shí)驗(yàn)研究得出補(bǔ)陽(yáng)還五湯通過(guò)上調(diào)VD大鼠海馬組織NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B、AMPA-GluR1蛋白及其mRNA表達(dá)水平，改善海馬組織CA1病理變化，減輕腦缺血再灌注對(duì)海馬神經(jīng)元的損傷。Chen A［5］研究補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療視神經(jīng)切斷后紅核脊髓神經(jīng)元在大鼠脊髓損傷 (SCI)的再生機(jī)制。發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯可保護(hù)SCI受傷的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)再生，并增強(qiáng)功能的恢復(fù)。

郜巒等［6-7］發(fā)現(xiàn)益氣活血法能上調(diào)細(xì)胞存活信號(hào)通路PI3K/AKT通路的表達(dá)，從而對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織產(chǎn)生保護(hù)作用，代表方藥腦絡(luò)欣通能夠保護(hù)腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織，其作用機(jī)制可能與促進(jìn)NGF表達(dá)，激活PI3K/Akt通路并降低Bad蛋白表達(dá)有關(guān)。腦絡(luò)欣通復(fù)方能促進(jìn)腦缺血再灌注大鼠NSC的增殖，抑制GFAP表達(dá)，促進(jìn)BDNF，EGF，bFGF和GDNF蛋白的表達(dá)［8-9］。

2.2 化痰通絡(luò)法 朱丹溪注重痰瘀并治，開創(chuàng)了痰瘀致病之說(shuō)，其在《丹溪心法》指出：“痰挾瘀血，遂成窠囊”。《景岳全書》謂：“津凝血敗，皆化為痰”；根據(jù)多年的臨床研究報(bào)道，痰瘀互結(jié)，膠結(jié)不解，滯絡(luò)損脈是中樞神經(jīng)受損的主要病理因素，故治療宜采用化痰通絡(luò)、調(diào)整陰陽(yáng)之法。

毛芝芳等［10］研究化痰通絡(luò)湯應(yīng)用于腦卒中患者有效改善神經(jīng)功能，降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。張玉蓮等［11］發(fā)現(xiàn)化痰通絡(luò)方可能通過(guò)改善大腦皮質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞微觀形態(tài)，調(diào)控微血管內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成蛋白o(hù)ccluding、claudin-1、ZO-1蛋白的表達(dá)，進(jìn)而保護(hù)血腦屏障完整性。方美鳳［12］通過(guò)觀察化痰通絡(luò)湯對(duì)風(fēng)痰瘀阻型ACI患者的臨床療效及外周血SOCS-3表達(dá)的影響，得出化痰通絡(luò)湯能顯著改善風(fēng)痰瘀阻型ACI患者的神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分。

羅士針［13］運(yùn)用化痰活血通絡(luò)法治療109例急性缺血性卒中痰瘀互結(jié)型患者，取得較好的臨床療效。周震等［14］運(yùn)用化痰通絡(luò)法中藥療效肯定，可改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能狀況，提高患者日常生活能力和社會(huì)活動(dòng)參與能力，提升患者生存質(zhì)量。

2.3 補(bǔ)益肝腎法 中醫(yī)理論中，肝腎兩臟關(guān)系密切，有著“肝腎同源”，“乙癸同源”之稱。同時(shí)認(rèn)為腦為髓之海，腦髓為腎精所化生，腎精足則髓足，髓足則腦充。腦髓是中樞神經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，神經(jīng)功能的缺損與腦中脈絡(luò)缺乏肝腎之精的濡養(yǎng)相關(guān)。正如《醫(yī)學(xué)入門·天地人物氣候相應(yīng)圖》所言：“腦者髓之海，諸髓皆屬于腦，故上至腦，下至尾骶，髓則腎主之?！标愋迗@在《醫(yī)學(xué)從眾錄》中指出：“腎為肝之母，而主藏精，精虛則髓?？仗摱^重?！币虼?，補(bǔ)益肝腎使腎精充足，腦髓得養(yǎng)，神機(jī)得復(fù)，是中醫(yī)促進(jìn)中樞神經(jīng)再生的重要方法，有利于各種病理因素的祛除和相關(guān)功能的改善。

張紅梅等［15］實(shí)驗(yàn)得出補(bǔ)腎生髓方藥能升高腎精不足型腦缺血再灌注大鼠血清TSH值、降低血磷，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)—內(nèi)分泌的作用。林紅等［16］實(shí)驗(yàn)研究補(bǔ)腎生髓中藥對(duì)Aβ致神經(jīng)損傷的保護(hù)作用，可以改善腦組織的病理?yè)p傷，調(diào)控細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)。劉偉等［17］通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究既可以延長(zhǎng)MCAO大鼠皮質(zhì)脊髓束的重塑時(shí)間，又可以促進(jìn)更多的皮質(zhì)脊髓纖維束越過(guò)中線，支配同側(cè)頸髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。胡懷強(qiáng)等［18］觀察得出結(jié)論滋補(bǔ)肝腎中藥復(fù)健片可抑制Rho/ROCK通路信號(hào)因子在腦梗死后的表達(dá)，從而促進(jìn)神經(jīng)再生。這可能是復(fù)健片促進(jìn)缺血性腦卒中后期運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能恢復(fù)的又一重要機(jī)制。

3 問(wèn)題和展望

從以上的綜述可以看出，近年來(lái)，中醫(yī)藥療法在促進(jìn)中樞神經(jīng)再生方面已取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，相比單一靶點(diǎn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子更具優(yōu)勢(shì)，其中包括物理療法、語(yǔ)言訓(xùn)練和心理治療等均已靈活運(yùn)用于臨床，有助于進(jìn)一步明顯改善患者中樞神經(jīng)功能缺損的癥狀，提高患者生活質(zhì)量，但仍存在一些問(wèn)題。

3.1 動(dòng)物模型的研制 目前實(shí)驗(yàn)中所采取的動(dòng)物模型多種多樣，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡、體質(zhì)、體重、種屬等諸多因素未能達(dá)到統(tǒng)一，量化標(biāo)準(zhǔn)和全面性不足，相關(guān)的作用機(jī)制難以闡明，多數(shù)中樞神經(jīng)再生的實(shí)驗(yàn)研究采用的仍是單純現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病動(dòng)物模型，制約了中醫(yī)藥療效的整體應(yīng)用，不符合中醫(yī)整體觀念、辨證論治的特點(diǎn)。

3.2 研究指標(biāo)和方法 隨著現(xiàn)代病理生理學(xué)研究的逐漸深入，中樞神經(jīng)再生的研究已然成為醫(yī)學(xué)上新的熱點(diǎn)。今后還應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究新成果以及較為先進(jìn)的檢測(cè)方法，加強(qiáng)蛋白組學(xué)、基因芯片等新技術(shù)在該領(lǐng)域的應(yīng)用，展開系統(tǒng)而動(dòng)態(tài)的觀察，結(jié)合不同的體質(zhì)，尋求各個(gè)時(shí)點(diǎn)對(duì)應(yīng)的最佳治法方藥。

中醫(yī)藥治法在促進(jìn)中樞神經(jīng)再生治療中無(wú)疑具有廣闊的前景，隨著實(shí)驗(yàn)研究的不斷深入，必將會(huì)為臨床的進(jìn)一步發(fā)展奠定重要的基礎(chǔ)。

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Advances Experiment to Chinese Medicine Therapies of Promote Repair of Central Nervous

BU Feifei1, GAOLuan2
(1Graduatedepartment, Anhuimedical university, Hefei 230031, China；2Clinical collegeof traditional Chinesemedicine, Anhui universityof traditional Chinesemedicine, Hefei 23003, China）

In recent years,a large number of experimental studies show that the theory of Chinese medicine therapies have made appropriate progress in promoting the regeneration of the central nervous aspects of Chinese medicine for brain function and physical function showed a significant protective effect.Recent progress in the promotion of Chinese medicine therapies for central nervous system regeneration paper analyzes the three aspects Yiqihuoxue,phlegm and collaterals,liver and kidney tonic.

nerve repair；experimental study；progress；summary

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.04.082

1672-2779（2015）-04-0153-02

蘇 玲 本文校對(duì)：張文娟

2014-12-15）

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（No：81102547）

*通訊作者：happygaoluan@163.com