曹婉鑫，唐 瑤，陳 洋

(陜西理工學(xué)院化學(xué)與環(huán)境科學(xué)學(xué)院，陜西漢中 723001)

曲克蘆丁又稱維生素P4，是維腦路通的主要成分，具有抑制紅細(xì)胞和血小板凝聚、防止血栓形成、改善微循環(huán)、增加血中氧的含量、促進(jìn)新血管生成以增進(jìn)側(cè)支循環(huán)等作用。除此之外，曲克蘆丁還能對(duì)抗5-羥色胺和緩激肽引起的血管損傷，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用;能夠增加毛細(xì)血管的抵抗力，降低毛細(xì)血管的通透性，防止因血管通透性升高而引起的水腫，并有抗放射性損傷、抗炎癥、抗過(guò)敏、抗?jié)兊茸饔茫?］。相比蘆丁，曲克蘆丁能溶解于水，易于被人體吸收，藥效更好，被廣泛應(yīng)用于臨床藥物研究。目前曲克蘆丁多用于治療靜脈障礙、血栓、腦血管等疾病，近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)其有防治長(zhǎng)距離飛行引起的水腫和鎮(zhèn)痛作用，在醫(yī)藥研究方面顯示出極大的潛力［2］。本文綜述了曲克蘆丁藥理作用的研究進(jìn)展，旨在為曲克蘆丁的研究利用提供科學(xué)依據(jù)。

1 曲克蘆丁的藥理作用

1.1 鎮(zhèn)痛作用

曲克蘆丁由蘆丁經(jīng)過(guò)加工生產(chǎn)出來(lái)，是一羥乙基蘆丁、二羥乙基蘆丁、三羥乙基蘆丁和四羥乙基蘆丁的混合物，其中，藥效最強(qiáng)的是三羥乙基蘆丁。研究發(fā)現(xiàn)，曲克蘆丁的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于阿司匹林，弱于嗎啡，其鎮(zhèn)痛部位主要集中在中樞部位［3］。

張晨崢［3］等采用醋酸誘發(fā)小鼠扭體反應(yīng)和小鼠熱板法對(duì)曲克蘆丁進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，曲克蘆丁具有一定的鎮(zhèn)痛作用。目前，關(guān)于曲克蘆丁的鎮(zhèn)痛作用只是初步的得到了驗(yàn)證，其應(yīng)用方法還在不斷地探索與研究之中，真正應(yīng)用于臨床還需要大量的實(shí)驗(yàn)與觀察，如何能更好地發(fā)揮曲克蘆丁的鎮(zhèn)痛作用將是今后的主要研究方向，同時(shí)還要加大力度研究曲克蘆丁與其他鎮(zhèn)痛藥劑的協(xié)同作用，全面提升曲克蘆丁的鎮(zhèn)痛效果。

1.2 對(duì)靜脈病的治療作用

曲克蘆丁可抑制紅細(xì)胞和血小板凝聚，增加小動(dòng)脈的血管阻力，抑制毛細(xì)血管通透性的增加和減少毛細(xì)血管異常滲血，還可通過(guò)甲基轉(zhuǎn)移酶增加局部腎上腺素的濃度，抑制血管壁透明質(zhì)酸和組胺的合成，最終起到對(duì)靜脈病的治療作用。Cesarone［4］等對(duì)曲克蘆丁和地奧司明加肝素對(duì)照治療CVI 療效的8w 前瞻性的比較進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，曲克蘆丁在改善CVI 方面更具有優(yōu)勢(shì)，安全性良好。馬利［5］等對(duì)曲克蘆丁動(dòng)脈治療血栓閉塞性脈管炎的臨床效果進(jìn)行了觀察，療效顯著，提示了曲克蘆丁具有活血化瘀和對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)的作用。何瑞玲［6］等探討了患肢末端靜脈輸注尿激酶聯(lián)合肝素和曲克蘆丁治療下肢深靜脈血栓的療效，結(jié)果顯示，聯(lián)合使用肝素和曲克蘆丁能有效治療下肢DVT，創(chuàng)傷小，副作用小，方便易行。

曲克蘆丁作為一種臨床應(yīng)用的新型藥物，其臨床應(yīng)用良好，副反應(yīng)少，價(jià)格低廉，制作工藝簡(jiǎn)單，而且對(duì)靜脈病的治療具有良好的輔助作用，但是，其對(duì)人體仍存在一定的副反應(yīng)。如果能將曲克蘆丁進(jìn)行改性或者與其他藥物相結(jié)合而降低其對(duì)人體的危害，其在未來(lái)的發(fā)展將無(wú)可限量。

1.3 對(duì)心腦血管疾病的治療作用

曲克蘆丁能與血小板載體蛋白結(jié)合，從而增加血小板cAMP 含量，阻擋因紅細(xì)胞與血小板聚集引起腦血栓的形成，增加腦動(dòng)脈的血流量，改善腦部微循環(huán)，減輕腦水腫，對(duì)心血管疾病有一定的預(yù)防及治療作用。

曾憲彪［7］等研究了疏血通脈膠囊對(duì)急性腦缺血模型大鼠的腦保護(hù)作用，結(jié)果顯示，疏血通脈膠囊可減輕急性廣泛性腦缺血大鼠水腫，減小局灶性腦缺血梗死面積和神經(jīng)功能缺損。用刺五加配合曲克蘆丁治療急性腦梗死53 例病例進(jìn)行療效觀察，效果很好，將刺五加與曲克蘆丁合用，療效顯著，具有很好的協(xié)同作用，是治療腦梗死較為理想的方法［8］。曲克蘆丁與川芎嗪、尿激酶連用治療腦梗死和高血壓并缺血性腦卒，發(fā)現(xiàn)曲克蘆丁與川芎嗪、尿激酶連用能有效阻止尿激酶溶栓后與體內(nèi)不斷生成的纖維蛋白原等凝血物質(zhì)結(jié)合形成再梗死，明顯改善了腦部血液循環(huán)，效果顯著［9］。曲克蘆丁可以很好地預(yù)防腦血管疾病，但是由于腦組織結(jié)構(gòu)很復(fù)雜，單一使用曲克蘆丁并不能收到很好的治療效果，可以與其具有協(xié)同作用的其他藥物配合使用，更好的發(fā)揮曲克蘆丁的藥理作用。

1.4 抗炎消菌作用

曲克蘆丁可以通過(guò)破壞微生物細(xì)胞膜及細(xì)胞壁的完整性，阻礙微生物細(xì)胞內(nèi)釋放成分而引起膜的電子傳遞、營(yíng)養(yǎng)吸收、核苷酸合成及ATP 活性，從而抑制微生物生長(zhǎng)，起到抗炎消菌的作用。鄒薇［10］觀察曲克蘆丁對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用及其可能的作用機(jī)理，結(jié)果表明，曲克蘆丁對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎有一定的治療效果，起到一定的致炎作用。秦璐璐［11］通過(guò)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，研究了曲克蘆丁對(duì)D-氨基半乳糖(D-GalN)聯(lián)合脂多糖(LPS)誘導(dǎo)大鼠急性肝衰竭的保護(hù)作用，結(jié)果顯示曲克蘆丁治療肝臟病理學(xué)改變較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)，炎癥減輕，壞死區(qū)域減少，表明了曲克蘆丁對(duì)大鼠急性肝衰竭有保護(hù)作用，可明顯改善肝細(xì)胞炎癥及壞死。

1.5 清除自由基作用

在細(xì)胞代謝中氧分子以單電子形式還原產(chǎn)生氧離子，在體內(nèi)經(jīng)歷系列反應(yīng)，繼而生成H2O2以及毒性極大的羥自由基，自由基在機(jī)體內(nèi)累積過(guò)多，如果不及時(shí)清除將會(huì)導(dǎo)致引起各種病變。曲克蘆丁可以很明顯的消除細(xì)胞產(chǎn)生的活性氧自由基，維護(hù)細(xì)胞的正常代謝，作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于維生素E。齊貴勝［12］等通過(guò)對(duì)大鼠肝臟缺血再灌注的實(shí)驗(yàn)，探討曲克蘆丁對(duì)大鼠肝臟缺血再灌注損傷的影響及其機(jī)理，實(shí)驗(yàn)表明，曲克蘆丁對(duì)肝臟I/R 損傷具有保護(hù)作用，能夠抑制氧自由基活性，加速消除自由基，減少肝細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化的發(fā)生，減輕自由基對(duì)肝組織細(xì)胞的損害，達(dá)到穩(wěn)定肝細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu)的作用。齊貴勝等［13］曲克蘆丁對(duì)四氯化碳致小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用，試驗(yàn)結(jié)果表明，曲克蘆丁能降低四氯化碳實(shí)驗(yàn)性肝損傷小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶的活性，降低小鼠血清中丙二醛的含量，明顯減輕四氯化碳實(shí)驗(yàn)性肝損傷小鼠肝細(xì)胞的變性、壞死和炎癥反應(yīng)，證明了曲克蘆丁能夠抑制四氯化碳產(chǎn)生的自由基，降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，起到保護(hù)肝臟的作用。

1.6 對(duì)糖尿病的治療作用

研究表明，曲克蘆丁對(duì)于糖尿病有一定的治療控制作用。黃光華［14］等人通過(guò)觀察曲克蘆丁治療2 型糖尿病高粘血癥的臨床療效，發(fā)現(xiàn)曲克蘆丁可以顯著降低治療組血漿粘度值、紅細(xì)胞壓積、血小板粘附率、全血低切粘度、全血高切粘度、纖維蛋白原等的癥狀和臨床癥狀的改善幅度均顯著高于用降血糖、降血脂等基本治療及復(fù)方丹參注射液治療的對(duì)照組，證明了曲克蘆丁對(duì)糖尿病高粘血癥有明顯療效，且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。曲克蘆丁還能上調(diào)鏈脲佐菌糖尿病大鼠海馬Nrf2 表達(dá)，拮抗氧化應(yīng)激，提高動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶能力［15］。曲克蘆丁可以有效地治療糖尿病，改善臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且安全、方便、不良反應(yīng)少，在糖尿病方面應(yīng)用廣泛。

2 結(jié)論

曲克蘆丁作為蘆丁的改進(jìn)物質(zhì)具有多種藥理功效，在治療靜脈病、腦血管、糖尿病方面應(yīng)用廣泛，在臨床上取得了很好的療效，其在鎮(zhèn)痛方面的作用效果顯著，是目前的研究熱點(diǎn)，但應(yīng)用于臨床還得進(jìn)行更多的安全性試驗(yàn)，同時(shí)還要探究其最佳使用劑量。曲克蘆丁與其他藥劑的聯(lián)合使用得到了更好的預(yù)防及治療疾病的效果，有待進(jìn)行更深入的研究。

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