葉菁菁，鄭　銘(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

PDCD5對(duì)肥厚心肌的保護(hù)作用及作用機(jī)制*

葉菁菁，鄭銘△
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

目的:探討程序性細(xì)胞死亡分子5(PDCD5)在心肌肥厚發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用及機(jī)制。方法:腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)(AAC)建立大鼠心肌肥厚病理模型;苯腎上腺素(PE)刺激分離培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞肥大; RT-PCR和蛋白印跡實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)mRNA及蛋白表達(dá);含PDCD5 cDNA腺病毒或PDCD5 shRNA腺病毒轉(zhuǎn)染心肌細(xì)胞以過(guò)表達(dá)或敲低PDCD5;螢光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)及染色質(zhì)免疫沉淀技術(shù)檢測(cè)活化T細(xì)胞核因子(NFAT)與PDCD5啟動(dòng)子區(qū)的結(jié)合。結(jié)果:在AAC所致肥厚心肌組織及PE刺激的肥大心肌細(xì)胞中，PDCD5表達(dá)量均顯著增加; PDCD5過(guò)表達(dá)可抑制PE誘導(dǎo)的心肌肥大，而敲低PDCD5則誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大并加重PE刺激的心肌肥大。肥大心肌細(xì)胞中NFAT表達(dá)量增高，升高的NFAT可與PDCD5啟動(dòng)子結(jié)合，上調(diào)PDCD5表達(dá)量。結(jié)論:心肌肥大過(guò)程通過(guò)NFAT信號(hào)通路上調(diào)PDCD5表達(dá)量，增高的PDCD5反饋性抑制心肌肥大，從而對(duì)心肌起保護(hù)作用。

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.31371350) ;科技部國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃項(xiàng)目“973”(No.2013CB531203)

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