李　麗，張城林，吳立玲(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

miR-130a通過(guò)調(diào)控PPAR-γ的表達(dá)參與Ang II的促纖維化效應(yīng)*

李麗，張城林，吳立玲△
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理學(xué)與病理生理學(xué)系，北京100871)

目的:探討miR-130a在血管緊張素II(angiotensin II，Ang II)誘導(dǎo)心臟間質(zhì)纖維化中的作用及分子機(jī)制。方法:埋植Ang II微滲泵制備小鼠心室重塑模型，超聲心動(dòng)檢測(cè)小鼠心功能;培養(yǎng)乳鼠心臟成纖維細(xì)胞，real-time PCR和Western blot檢測(cè)分子的基因及蛋白表達(dá)。結(jié)果:在埋植Ang II微滲泵的小鼠心肌組織以及Ang II刺激的心臟成纖維細(xì)胞，miR-130a表達(dá)上調(diào)。LNA-anti-miR-130a顯著抑制Ang II引起的心肌組織中miR-130a表達(dá)增加，改善心臟間質(zhì)纖維化及舒縮功能障礙。轉(zhuǎn)染miR-130a mimic可進(jìn)一步促進(jìn)Ang II引起的纖維化相關(guān)分子的表達(dá)增加以及肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，miR-130a inhibitor則可抑制Ang II的上述作用。過(guò)表達(dá)PPAR-γ可抑制Ang II以及Ang II和miR-130a mimic聯(lián)合應(yīng)用引起的纖維化相關(guān)分子的表達(dá)。結(jié)論: miR-130a通過(guò)調(diào)控PPAR-γ的表達(dá)參與Ang II的促纖維化效應(yīng)。

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81311120472; No.81370192)

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