李現(xiàn)立

[摘要] 目的 探討不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)后療效及炎癥因子的影響。 方法 選取2012年1月～2013年8月?lián)衿谛蠵CI術(shù)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者102例，隨機(jī)分為阿托伐他汀鈣10 mg組（A組）和20 mg組（B組），每組51例。在患者擇期行PCI術(shù)前、術(shù)后抽血測(cè)患者血脂[總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和三酰甘油（TG）]和炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]水平，記錄術(shù)后30、180 d時(shí)主要心臟不良事件發(fā)生情況。 結(jié)果 A、B兩組在PCI術(shù)前后TC、LDL-C、TG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；組內(nèi)PCI術(shù)后與術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A、B兩組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP術(shù)前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后7、30 d差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組主要心臟不良事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者行擇期PCI術(shù)時(shí)兩種劑量的阿托伐他汀均安全有效，均能明顯降低術(shù)后炎癥因子水平，抗炎作用可獨(dú)立于降脂作用以外。

[關(guān)鍵詞] 急性冠脈綜合征；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入；阿托伐他?。化熜?；炎癥因子

[中圖分類(lèi)號(hào)] R543.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）12（b）-0045-03

急性冠狀動(dòng)脈綜合征是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，包括不穩(wěn)定性心絞痛和心肌梗死，是冠狀動(dòng)脈疾病患者死亡的主要原因。急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者推薦采用經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療，但PCI術(shù)后可能會(huì)引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈支架再狹窄。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)病過(guò)程中產(chǎn)生較大變化[1-2]。越來(lái)越多的研究證實(shí)阿托伐他汀不但有降脂作用，對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征引起的炎癥反應(yīng)亦有較大的抗炎作用[3-4]。本文探討不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者行PCI術(shù)后療效及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年8月在本院住院擇期行PCI術(shù)的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者102例，隨機(jī)分為阿托伐他汀鈣（阿樂(lè)？誖，北京嘉林藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819）10 mg劑量組（A組）和20 mg劑量組（B組），每組51例。所有納入患者均符合2007年美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ACC/AHA）對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征各分類(lèi)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并高熱、感染、肝腎功能不全、近期服用降脂藥物及對(duì)阿托伐他汀過(guò)敏、不能完成隨訪要求等不適合本研究的患者。A組51例，男32例，女19例；平均年齡（65.41±5.61）歲；ST段抬高型心肌梗死17例，非ST段抬高型心肌梗死18例，不穩(wěn)定性心絞痛16例；危險(xiǎn)因素：吸煙25例，糖尿病24例，高血脂51例，高尿酸血癥12例；平均置入支架（1.98±0.22）個(gè)。B組51例，男33例，女18例；平均年齡（66.25±5.41）歲；ST段抬高型心肌梗死18例，非ST段抬高型心肌梗死16例，不穩(wěn)定性心絞痛17例；危險(xiǎn)因素：吸煙28例，糖尿病25例，高血脂51例，高尿酸血癥11例；平均置入支架（1.91±0.24）個(gè)。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本試驗(yàn)設(shè)計(jì)獲得本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)同意，且患者均知情同意。

1.2 方法

所收集患者均在入院后進(jìn)行冠心病二級(jí)預(yù)防規(guī)范化治療和各種術(shù)前檢查，并行冠狀動(dòng)脈造影擇期行PCI治療。其中，A組51例服用阿托伐他汀鈣片10 mg/d，B組服用20 mg/d，連續(xù)服用1個(gè)月后改為10 mg/d，兩組用量至隨訪180 d結(jié)束。兩組患者服藥7 d后進(jìn)行PCI手術(shù)，PCI術(shù)由熟練的心血管介入醫(yī)生按照標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

于術(shù)前和術(shù)后30、180 d清晨抽取患者空腹肘靜脈血，酶法測(cè)血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和三酰甘油（TG）水平。于術(shù)前和術(shù)后7、30 d清晨抽取患者空腹肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），采用免疫濁度法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。記錄30、180 d時(shí)患者主要心臟不良事件發(fā)生情況。所有生化檢測(cè)均由同一個(gè)醫(yī)師進(jìn)行操作，以保證結(jié)果的可靠性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)及方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)前后血脂水平的比較

兩組在PCI術(shù)前和術(shù)后30、180 d的血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；A、B組組內(nèi)PCI術(shù)后血脂水平與術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者手術(shù)前后炎癥因子水平的比較

兩組術(shù)前炎癥因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后7、30 d比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7、30 d，A、B組炎癥因子水平均較術(shù)前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組PCI術(shù)后主要心臟不良事件發(fā)生情況的比較

兩組PCI術(shù)后隨訪30、180 d的主要心臟不良事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組PCI術(shù)后主要心臟不良事件發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

目前PCI術(shù)較廣泛地被應(yīng)用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者用來(lái)解除冠狀動(dòng)脈狹窄和缺血癥狀，術(shù)中球囊血管成形術(shù)和支架置入術(shù)最常用，但是常會(huì)損傷血管壁，加重炎癥反應(yīng)。研究認(rèn)為，hs-CRP能顯著增加人內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞中IL-6和TNF-α的過(guò)度表達(dá)，增高的IL-6水平可促進(jìn)血小板聚集，血小板聚集促使斑塊的不穩(wěn)定性增加，由此導(dǎo)致組織微循環(huán)障礙，是急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者猝死的一個(gè)重要原因。TNF-α可誘導(dǎo)CD4+、CD28 T淋巴細(xì)胞的增加，如果選擇性阻斷TNF-α因子水平將可控制炎癥的進(jìn)一步發(fā)展[5]。PCI術(shù)因通過(guò)外力對(duì)冠狀動(dòng)脈血管進(jìn)行刺激會(huì)損傷冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)膜和形成的粥樣斑塊，誘導(dǎo)炎癥因子激活，促使血栓形成，這可能是術(shù)后心血管事件發(fā)生率增加的重要發(fā)生機(jī)制。

研究證實(shí)，阿托伐他汀具有極大的抗炎作用[3，6-8]，這種作用是獨(dú)立于降脂治療之外的。本研究中兩種劑量的阿托伐他汀（10、20 mg/d）在PCI術(shù)前后應(yīng)用，觀察了患者藥物應(yīng)用期間血脂水平（TC、LDL-C、TG）及炎癥因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的變化及心血管事件的發(fā)生情況。結(jié)果表明，兩種劑量的阿托伐他汀均明顯降低患者的血脂水平，隨著治療，術(shù)后30 d血脂水平則將至正常，且劑量高效果相對(duì)較好；炎癥因子水平術(shù)后7 d顯著下降，術(shù)后30 d降至正常水平，表明PCI術(shù)后存在炎癥反應(yīng)，且阿托伐他汀能顯著降低炎癥因子水平，保護(hù)患者的心血管，與有關(guān)研究[9-11]結(jié)果相似。此外兩組PCI術(shù)后隨訪30、180 d時(shí)主要心臟不良事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明阿托伐他汀10 mg和20 mg劑量均是安全的，但更長(zhǎng)期的心臟不良事件需進(jìn)一步觀察。此外本組所納入患者年齡較大，考慮到耐受性，尚未對(duì)阿托伐他汀大劑量應(yīng)用進(jìn)行觀察。本研究證明常規(guī)劑量阿托伐他汀的應(yīng)用亦能起到降脂、抗炎作用，對(duì)老年患者不但能起到治療作用還能保證患者用藥的安全。

總之，兩種劑量應(yīng)用下對(duì)老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征行PCI術(shù)前后的應(yīng)用均是安全有效的，且顯著降低PCI術(shù)后患者的炎癥反應(yīng)，這種作用是獨(dú)立于降脂作用以外的，值得臨床醫(yī)生參考應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 許道營(yíng)，張秀洲，宗立庚，等.急性冠脈綜合征患者血清炎癥因子和心肌肌鈣蛋白檢測(cè)的臨床意義[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，3（3）：192-195.

[2] 楊建設(shè)，殷運(yùn).阿托伐他汀鈣早期治療急性冠脈綜合征對(duì)預(yù)后的評(píng)估[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)，2010，27（12）：14.

[3] 趙立坤，葛長(zhǎng)江，呂樹(shù)錚.他汀類(lèi)藥物治療冠心病抗炎機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2009，11（10）：123-125.

[4] 杜小兵，李家富.急性冠狀動(dòng)脈綜合征炎性細(xì)胞因子和高敏C反應(yīng)蛋白水平及阿托伐他汀鈣對(duì)其影響[J].臨床心血管病雜志，2007，23（8）：572-574.

[5] Bmgaletta S，Biasucei LM，Pinnelli M，et al.Novel anti-inflammatory effect of statins：reduction of CD4（+）CD28 null tlymphocyte frequency in patients with unstable angina[J].Heart，2006，92（2）：249-250.

[6] 宋志平，杜丹陽(yáng)，黃煜.不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征（ACS）患者血脂、血清炎癥因子水平的影響[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19（8）：1226-1227.

[7] Ground SM，Cleeman JI，Merz CN，et al.Implication of recent clinical trials for the National Choiosterol Education Program Adult Treatment Panel Ⅲ Guidelines [J].Am Coll Cardiol，2004，44（3）：720.

[8] 王銘維，李艷敏.小劑量阿托伐他汀鈣對(duì)中國(guó)人血脂及頸動(dòng)脈斑塊長(zhǎng)期影響的研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2010， 30（7）：524.

[9] 王健兵，郝玉明，王東穎，等.阿托伐他汀對(duì)冠脈介入患者炎性因子的影響[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2009，29（5）：549-550.

[10] 陳麗珠，馬江偉，孫淑艷，等.不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1和超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13（2）：615-616.

[11] 林劍萍，黃衛(wèi).阿托伐他汀鈣降脂外的臨床應(yīng)用[J].內(nèi)科，2012，7（4）：387-388.

（收稿日期：2014-09-02 本文編輯：郭靜娟）