補(bǔ)骨脂注射液外涂后照射窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)48例

滕瑞芝

(東營(yíng)市勝利石油管理局勝利醫(yī)院皮膚科,山東東營(yíng)257055)

關(guān)鍵詞〔〕補(bǔ)骨脂注射液；窄譜中波紫外線(UVB)；他克莫司軟膏；白癜風(fēng)

中圖分類號(hào)〔〕R758.4+1〔

第一作者：滕瑞芝(1967-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事皮膚病研究。

白癜風(fēng)是一種常見的獲得性色素脫失癥，易診難治〔1〕，臨床表現(xiàn)為皮損處色素完全脫失，呈乳白色斑片。白斑邊緣境界清楚，大小、形態(tài)不一，可發(fā)生于任何部位，以指背、前臂、面、頸、生殖器及其周圍較為常見。既往補(bǔ)骨脂注射液及紫外線照射的方法療效確切，近年來，臨床試驗(yàn)表明，新型鈣磷鎂調(diào)節(jié)劑他克莫司軟膏對(duì)白癜風(fēng)具有肯定的治療作用〔2〕。本研究觀察補(bǔ)骨脂注射液外涂后照射窄譜中波紫外線 (NB-UVB)聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的療效。

1資料與方法

1.1病例資料2011年1月至2012年1月我院門診白癜風(fēng)患者48例，男34例，女14例，符合白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡6～60歲，病程3個(gè)月～4年；32例為穩(wěn)定期，16例為進(jìn)展期；除7例外，其他均曾服用中草藥、外用藥物等治療，效果不理想；排除其他內(nèi)科嚴(yán)重疾??；無嚴(yán)重肝、腎功能損害；排除紫外線過敏、孕婦、哺乳期婦女及腫瘤、血液病及白內(nèi)障患者。共129處皮損，每例患者隨機(jī)選取軀體一側(cè)作為聯(lián)合治療組，皮損62處，另一側(cè)作為對(duì)照組，皮損67處。

1.2方法聯(lián)合治療組：清潔皮損處，補(bǔ)骨脂注射液(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司生產(chǎn))適量外涂患處，2～3 min待吸收后，再重復(fù)外涂2次；40 min～1 h后予以NB-UVB(德國(guó)Waldmann公司生產(chǎn)，共有UV100L、UV236B、UV109B三個(gè)型號(hào))照射皮損處。NB-UVB波長(zhǎng)310～350 nm，峰值311 nm，距離10.0～20.0 cm(UV100L)， UV236B、UV109B則緊貼皮損處，隔日1次，根據(jù)皮膚類型及皮損發(fā)生的部位，給予不同劑量，一般首次劑量0.3 J/cm2，每次增加劑量10%～20%，直到白斑處持續(xù)24 h發(fā)紅不再加量，但總劑量不能超過2.4 J/cm2。間隔7～8 h后外涂0.1%他克莫司軟膏(藤澤藥品制藥有限公司)，2次/d外用。對(duì)照組：僅給予外涂補(bǔ)骨脂后照射，方法同上。兩組療程均為3個(gè)月。后期隨訪：同一觀察者在治療結(jié)束后的1、2、3個(gè)月，再進(jìn)行療效判定和不良反應(yīng)記錄。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)全國(guó)色素病研究學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為白斑全部消退，膚色恢復(fù)正常；顯效為白斑部分消退或縮小，膚色恢復(fù)正常占皮損面積≥50%；好轉(zhuǎn)為白斑部分消退或縮小，膚色恢復(fù)正常占皮損面積10%～49%；無效為白斑無變化或縮小，膚色恢復(fù)正常占皮損面積<10%?？傆行? 痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率；隨訪時(shí)療效判定標(biāo)準(zhǔn)同上，不良反應(yīng)包括：一過性瘙癢、紅斑、灼熱等。后期不良反應(yīng)包括色素過度沉著(比較正常皮膚)，毛細(xì)血管擴(kuò)張，皮膚萎縮等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1臨床療效結(jié)果聯(lián)合治療組總有效率(91.9%，痊愈38處、有效16處、好轉(zhuǎn)3處、無效5處)與對(duì)照組(70.1%，痊愈18處、有效11處、好轉(zhuǎn)18處、無效20處)有顯著差異(χ2= 11.05，P<0.05)。

2.2隨訪結(jié)果34例完成隨訪，共102處皮損。痊愈的皮損，隨訪的第1、2個(gè)月，基本未見明顯的變化，原有周邊色素加深的皮損逐漸恢復(fù)正常，第3個(gè)月有4處皮損顏色較前變淡，又給予先前選擇的方法治療，繼續(xù)有效。有效的20處皮損選擇繼續(xù)治療，13處選擇前期的治療方案繼續(xù)治療，繼續(xù)好轉(zhuǎn)至達(dá)痊愈；對(duì)照組的7處選擇聯(lián)合治療，到第3個(gè)月時(shí)好轉(zhuǎn)。前期臨床治療好轉(zhuǎn)的11處皮損，選擇繼續(xù)治療，不過均給予聯(lián)合治療，3個(gè)月后2處手指末端的皮損無效，其他痊愈。而治療無效的25處皮損有21處選擇聯(lián)合治療，4處病情加重。有2處半年后選擇再次聯(lián)合治療，仍然有效。選擇繼續(xù)治療的21處，13處僅補(bǔ)骨脂外涂進(jìn)行照射，并加大劑量。8處使用他克莫司軟膏聯(lián)合補(bǔ)骨脂注射液外涂后照射好轉(zhuǎn)，1 處無效。

2.3不良反應(yīng)聯(lián)合治療組皮損0.08%(5/62)，對(duì)照組0.05%(4/67)，在初期治療時(shí)有灼熱感或瘙癢感，聯(lián)合組給予他克莫司軟膏減少用量，兩組給予再次NB-UVB照射時(shí)不加量。聯(lián)合治療組1例為治療結(jié)束后，繼續(xù)用藥時(shí)前胸處發(fā)生毛囊炎，減少他克莫司用量后恢復(fù)。聯(lián)合治療組1處和對(duì)照組3處發(fā)生過度色素沉著發(fā)生在治療2個(gè)月后，2～4個(gè)月后色素沉著淡化好轉(zhuǎn)，所有患者未出現(xiàn)局部毳毛增多，毛細(xì)血管擴(kuò)張及皮膚萎縮情況。

3討論

目前研究認(rèn)為白癜風(fēng)是局部表皮交界處黑色素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶系統(tǒng)的功能喪失，不能將酪氨酸氧化為二羥基苯丙氨酸 (DOPa)，使色素形成發(fā)生障礙〔3〕。NB-UVB可刺激或激活皮損及其周圍黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑素及并促使黑素細(xì)胞向皮損處移行，促進(jìn)毛囊黑素細(xì)胞增殖〔4〕，NB-UVB 照射皮損后出現(xiàn)真黑素和褐黑素的量明顯增多。

補(bǔ)骨脂注射液主要含補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素，是光敏劑，能加強(qiáng)紫外線的作用，增強(qiáng)皮膚對(duì)紫外線的效應(yīng)；同時(shí)還能擴(kuò)張血管，改善局部組織營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)皮膚色素增加。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制目前仍然不十分清楚，但在眾多機(jī)制學(xué)說中，自身免疫學(xué)說已經(jīng)得到大多數(shù)學(xué)者的支持。他克莫司作用機(jī)制是通過與鈣調(diào)素結(jié)合從而阻止一些淋巴因子的基因轉(zhuǎn)錄。它可抑制局部異常免疫反應(yīng)，因此對(duì)于進(jìn)展期的白癜風(fēng)，可使白癜風(fēng)的發(fā)展停滯，使殘存的黑素細(xì)胞得以繼續(xù)生長(zhǎng)、增殖。近期的研究〔5〕顯示，他克莫司可以通過影響角質(zhì)形成細(xì)胞而促進(jìn)黑素細(xì)胞和黑素母細(xì)胞的生長(zhǎng)，并有利于黑素細(xì)胞遷移，這可能是他克莫司使白斑復(fù)色的機(jī)制之一。應(yīng)用補(bǔ)骨脂注射液外涂后照射NB-UVB并聯(lián)合他克莫司軟膏有效率91.9%，較之單用他克莫司軟膏的43.3%〔6〕明顯升高，同時(shí)也高于補(bǔ)骨脂注射液聯(lián)合NB-UVB 80.56%〔7〕。

4參考文獻(xiàn)

1Xu AE，Zhang DM，Wei XD，etal.Efficacy and safety of tarcrolimus cream 0.1% in the treatment of vitiligo〔J〕.Int J Dermatol，2009；48(1)：86-90.

2趙辯.臨床皮膚病學(xué)〔M〕.3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社， 2001：1046-7.

3朱學(xué)駿.現(xiàn)代皮膚病性病學(xué)〔M〕.北京：北京醫(yī)科大學(xué)，中國(guó)協(xié)和醫(yī)院大學(xué)聯(lián)合出版社， 1994:1120-1.

4Lotti T，Gori A，Zanieri F，etal.Vitiligo：new and emerging treatments〔J〕.Dermatol Ther，2008;21(2)：110-7.

5Kang HY,Choi YM.FK506 increases pigmentation and migration of human melanocytes〔J〕.Br J Dermato,2006;155:1037-40.

6劉鴻偉，李振魯.高能中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)療效觀察〔J〕.中華皮膚科雜志，2011;44(6)：445.

7馬文宇.補(bǔ)骨脂注射液聯(lián)合NB-UVB治療白癜風(fēng)療效觀察〔J〕.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志， 2009;23(4)：256.

〔2013-11-13修回〕

(編輯安冉冉/張慧)