孫楊燕，韓國榮，白淑芬

(1.東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 江陰214400；2.東南大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科,江蘇南京210003)

HCV感染孕婦傳播途徑及孕期肝炎活動(dòng)情況分析

孫楊燕1,2，韓國榮2，白淑芬2

(1.東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 江陰214400；2.東南大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科,江蘇南京210003)

目的 了解本地區(qū)妊娠合并丙型肝炎病毒(HCV)感染孕婦的傳播途徑及孕期丙型肝炎的活動(dòng)情況，為丙型肝炎孕婦的治療分娩提供臨床依據(jù)。方法 從2008年至2012年東南大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科收治妊娠合并HCV感染孕婦162例，收集到155例孕婦的臨床資料，分娩嬰兒162例(雙胎7例)，對妊娠合并HCV感染孕婦的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 在155例孕婦中有吸毒史的52例(33.55%)，有手術(shù)且輸血史的30例(19.35%)，只輸血無手術(shù)的14例(9.03%)，故輸血共44例(28.39%)。在HCV感染孕婦中，隨著妊娠的進(jìn)程，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(1.94%～19.35%)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(1.29%～15.48%)升高的發(fā)生率逐漸增多，但在產(chǎn)后均有所下降。結(jié)論 HCV感染的主要傳播途徑是吸毒，其次是輸血傳播；HCV感染孕婦孕期及產(chǎn)褥期有部分患者肝炎活動(dòng)，其中大部分在孕晚期發(fā)生，表現(xiàn)為肝功能異常，應(yīng)該給予重視。

丙型肝炎病毒；感染；妊娠；傳播途徑

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)經(jīng)典的傳播途徑為經(jīng)血液或血液制品傳播，但1992年后對獻(xiàn)血員HCV的篩檢已使輸血后肝炎大為減少。東南大學(xué)附屬第二醫(yī)院是南京市定點(diǎn)收治HCV感染孕婦住院分娩的醫(yī)院，現(xiàn)將2008至2012年收治并收集到完整臨床資料的HCV感染孕婦155例分析如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2008年1月至2012年12月在東南大學(xué)附屬第二醫(yī)院住院并分娩的合并有HCV感染的孕婦162例，收集到完整臨床資料的病例155例，分娩嬰兒162例(雙胎7例)為研究對象。

1.2 研究方法

1.2.1 資料的收集

制定統(tǒng)一的調(diào)查收集資料表格，內(nèi)容主要包括：孕婦HCV感染途徑；孕期谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高情況。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)檢測

用酶聯(lián)免疫吸附法檢測HCV血清學(xué)標(biāo)志物，試劑盒購自美國Abott公司。熒光定量PCR方法檢測血清HCV-RNA，試劑盒購自深圳匹基生物工程有限公司，HCV-RNA檢測范圍為5×102拷貝/mL～1×109拷貝/mL。ALT用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測，正常范圍5～40IU/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

孕婦年齡為19～40歲，平均(30.17±4.56)歲；孕周為30～43周，平均(38.28±2.13)周；其中4例為試管嬰兒受孕，151例為自然受孕；陰道分娩42例，剖宮產(chǎn)分娩113例，剖宮產(chǎn)率為72.90%。男嬰86例，女嬰76例；新生兒平均體質(zhì)量(3 149±620.14)g，有1例早產(chǎn)兒死亡，其余阿氏評分5～10分/1分鐘，平均評分(9.46±0.96)分。

2.2 感染途徑

在155例孕婦中，有吸毒史的52例，占33.55%，有手術(shù)且輸血史的30例(19.35%)，只輸血無手術(shù)的14例(9.03%)，故輸血共44例，占28.39%，不明感染原因者53例，占34.19%，有紋身紋眉史者4例，占2.58%，配偶為HCV感染2例，占1.29%。

2.3 孕期肝功能異常情況

在155例妊娠合并HCV感染孕婦中，隨著妊娠的進(jìn)程，ALT和AST升高的發(fā)生有逐漸增多的趨勢，在產(chǎn)后有所下降，見附表。

在ALT>40IU/L的57例患者中，40～199IU/L有55例，≥200IU/L有2例；在AST>40IU/L的43例患者中，40～199IU/L有40例，≥200IU/L有3例；有28例ALT和AST均異常，通過口服保肝藥物(還原型谷胱甘肽+復(fù)方甘草酸苷)治療好轉(zhuǎn)，ALT和AST恢復(fù)正常；有9例ALT持續(xù)異常，產(chǎn)后轉(zhuǎn)肝病內(nèi)科治療；同時(shí)合并有膽汁酸升高者6例，產(chǎn)后肝功能及膽汁酸恢復(fù)正常。

附表 不同孕期ALT和AST升高情況比較[n(%)]

3 討論

3.1 丙型肝炎病毒的狀況

HCV是引起慢性肝病的主要病原之一，其屬黃病毒科，基因組為單股正鏈RNA，全基因組約9.6kb[1]。HCV是導(dǎo)致丙型病毒性肝炎的致病因子，HCV感染呈全球性流行。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，HCV在人群中的感染率約為3%，全球約有1.7億人感染HCV，每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例[2]。在我國，因?yàn)?992年后對獻(xiàn)血員HCV的篩檢已使輸血后肝炎大為減少。HCV的傳播途徑最主要是血液傳播，具體而言，HCV的傳播多通過輸血和應(yīng)用污染的血液制品及靜脈吸毒感染。在我國經(jīng)血液或血制品傳播是HCV的主要傳播途徑，但在感染者中只有約50%的人有血液和血制品暴露史或其他可確認(rèn)的傳染途徑，如靜脈注射毒品及共用針頭和注射器(>40%)、性接觸及家庭成員的密切接觸(10%)、醫(yī)源性傳播(3%)等，另有40%～50%的人尚無可確認(rèn)的傳播途徑[3]。有血液暴露史者是HCV及HGV感染的高危人群。本資料觀察發(fā)現(xiàn)，有輸血及使用血制品史者44例，有吸毒史者52例，這兩種途徑感染者占61.94%(96/155)，不明感染原因者53例，占34.19%。當(dāng)宿主被HCV感染后，所形成的免疫復(fù)合物及內(nèi)毒素等能刺激單核巨噬細(xì)胞分泌白介素(IL)-6等細(xì)胞因子，IL-6反過來又激活T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞和單核細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答，在清除病毒及免疫復(fù)合物過程中釋放溶酶體酶等炎性介質(zhì)，并與抗原及病毒感染后改變了的肝細(xì)胞膜成分發(fā)生反應(yīng)，造成肝細(xì)胞的損傷、壞死，還誘導(dǎo)各類細(xì)胞分化、增殖，使慢性肝臟炎癥持續(xù)存在及纖維化形成。由于肝內(nèi)單核巨噬細(xì)胞處于激活狀態(tài)，枯否氏細(xì)胞增生活躍，分泌大量炎性細(xì)胞因子，并且肝臟對細(xì)胞因子的廓清能力降低，則肝臟損害更為嚴(yán)重。既往報(bào)道丙型肝炎在孕婦中不常見，亦不嚴(yán)重[4]。本資料中在孕期有ALT>40IU/L者57例，其中40～199IU/L者55例，為輕度異常，ALT≥200IU/L者2例，為中度異常。

3.2 妊娠合并丙型肝炎病毒情況

HCV感染孕婦中有部分孕期及產(chǎn)后肝功能異常，考慮可能為HCV活動(dòng)引起。本資料中有28例HCV活動(dòng)者通過口服保肝藥物(還原型谷胱甘肽+復(fù)方甘草酸苷)治療好轉(zhuǎn)，ALT和AST恢復(fù)正常。經(jīng)過臨床觀察還原型谷胱甘肽+復(fù)方甘草酸苷可以使大部分輕度肝功能異常者和部分中度異常者恢復(fù)正常，且未發(fā)現(xiàn)對胎兒有不良影響。有9例ALT持續(xù)異常，對患者嚴(yán)密監(jiān)測，產(chǎn)后轉(zhuǎn)肝病內(nèi)科用干擾素治療。同時(shí)，還合并有膽汁酸升高者6例，產(chǎn)后肝功能及膽汁酸恢復(fù)正常，考慮其為HCV感染合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥。有研究報(bào)道，只有抗-HCV陽性的孕婦，分娩方式不影響HCV母嬰傳播率，HCV-RNA陽性的孕婦，剖宮產(chǎn)能降低HCV母嬰傳播，對其可適當(dāng)放寬剖宮產(chǎn)手術(shù)指征[5]。本資料中孕婦陰道分娩42例(27.10%)，剖宮產(chǎn)分娩113例，剖宮產(chǎn)率72.90%，剖宮產(chǎn)率明顯高于陰道分娩率。

通過對本資料觀察發(fā)現(xiàn)，HCV感染的主要傳播途徑是吸毒，其次是輸血傳播；HCV感染孕婦孕期及產(chǎn)褥期有部分患者肝功能異常，其中大部分在孕晚期發(fā)生，給予及時(shí)的保肝降酶治療大部分可以好轉(zhuǎn)，因此對妊娠合并HCV感染孕婦應(yīng)給予高度重視。

[1]Lemon S M, McKeating J A, Pietschmann T,etal.Development of novel therapies for hepatitis C[J].Antiviral Res,2010,86(1):79-92.

[2]Webster D P, Klenerman P, Collier,etal.Development of novel treatments for hepatitis C[J].Lancet Infect Dis,2009,9(2):108-117.

[3]孫利.丙型病毒性肝炎母嬰傳播的現(xiàn)狀、進(jìn)展及未來[J].生物技術(shù)通訊,2010,21(6): 887-891.

[4]楊列永.妊娠期肝病的處理[J].中國醫(yī)藥指南,2010,8(25):49-50.

[5]劉奕, 王玉環(huán),陳潔.分娩方式對丙型病毒性肝炎母嬰垂直傳播的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(6):1389-1391.

[專業(yè)責(zé)任編輯：劉正穩(wěn)]

Transmission route of HCV infected pregnant women and their hepatitis activity

SUN Yang-yan1,2, HAN Guo-rong2, BAI Shu-fen2

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,JiangyinHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofSoutheastUniversity,JiangsuJiangyin214400,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,theSecondAffiliatedHospitalofSoutheastUniversity,JiangsuNanjing210003,China)

Objective To understand the transmission route of pregnant women infected with hepatitis C virus (HCV) and their hepatitis activity, so as to provide clinical evidence for treatment and delivery. Methods From 2008 to 2012 a total of 162 pregnant women infected with HCV were admitted in obstetrics and gynecology department of the Second Affiliated Hospital of Southeast University. The clinical data of 155 cases with 162 infants (7 cases of twins) were collected. The information of pregnant women infected with HCV was analyzed. Results In 155 cases there were 52 cases with history of drug abuse (33.55%), 30 cases with surgery and blood transfusion history (19.35%) and 14 cases with transfusion without surgery (9.03%). Therefore, there were 44 cases with transfusion (28.39%). With the process of pregnancy, the incidence of elevated ALT (1.94%-19.35%) and AST (1.29%-15.48%) increased among the HCV infected women, but they decreased after delivery. Conclusion The major transmission route of HCV infection is drug abuse, followed by transfusion. Abnormal liver function is found in some of HCV infected pregnant women and mostly at the third trimester, which should attract more attention.

hepatitis C virus (HCV)；infection；pregnancy； transmission route

2014-02-15

孫楊燕(1982-)，女，主治醫(yī)師，在讀碩士研究生，主要從事妊娠合并丙肝的母嬰結(jié)局研究。

韓國榮，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.060

R512.63；R714

A

1673-5293(2015)01-0151-02