曲文君，肖緒武，孫 瑾，柳 潔，韓 璐

(遼寧省大連市婦幼保健院兒童保健科，遼寧 大連116033)

大連市CH患兒檢出及治療情況分析

曲文君，肖緒武，孫 瑾，柳 潔，韓 璐

(遼寧省大連市婦幼保健院兒童保健科，遼寧 大連116033)

目的 了解大連市先天性甲狀腺功能減低癥(CH)患兒檢出情況及早期干預(yù)對(duì)其體格智能發(fā)育的影響。方法 選取2007年10月至2012年9月篩查并確診的50例CH患兒為實(shí)驗(yàn)組，按照1:1配對(duì)選擇正常嬰兒為對(duì)照組，均給予早期綜合促進(jìn)指導(dǎo)，定期監(jiān)測(cè)體重、身長(zhǎng)、智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)展指數(shù)。結(jié)果 5年間大連市CH(不包括高TSH血癥)發(fā)病率0.22‰(1:4 544)，確診及治療年齡為8～53天，經(jīng)過(guò)早期綜合促進(jìn)干預(yù)，CH患兒周歲體重均值(10.11±0.93)kg、身長(zhǎng)均值(75.63±2.21)cm及智力發(fā)育指數(shù)(102.90±8.10)、運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(101.60±8.70)與正常同齡兒差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為1.02、1.03、1.23和1.34，均P>0.05)。結(jié)論 早期治療加以實(shí)施早期綜合促進(jìn)有助于CH患兒的體格和智能發(fā)育。

先天性甲狀腺功能減低癥；早期治療；定期監(jiān)測(cè)；體格發(fā)育；智能發(fā)育

先天性甲狀腺功能減低癥(congenital hypothyroidism，CH)是國(guó)內(nèi)外新生兒疾病篩查的主要疾病之一，是兒科常見的內(nèi)分泌疾病。近些年來(lái)，大規(guī)模的篩查工作得以開展，因而早期診斷CH 已經(jīng)不是問題，但是在CH患兒的早期干預(yù)上仍需進(jìn)一步規(guī)范，現(xiàn)將大連市新生兒疾病篩查中心確診為CH患兒的早期干預(yù)情況報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料

2007年10月至2012年9月大連市新生兒疾病篩查中心助產(chǎn)機(jī)構(gòu)的活產(chǎn)數(shù)共258 292人，篩查人數(shù)254 438人，平均篩查率98.51%。采用時(shí)間分辨免疫熒光分析法檢測(cè)促甲狀腺激素(TSH)濃度。凡TSH>8μIU/mL為可疑患兒，予以召回復(fù)查。復(fù)查后結(jié)果仍高于上述指標(biāo)的，采靜脈血查TSH、血清游離甲狀腺素(FT4)以確診，TSH>5.6μIU/mL，F(xiàn)T4<7.5pmol/L可確診為CH，當(dāng)天即進(jìn)行藥物治療并隨訪。

1.2 研究對(duì)象

選擇5年間篩查并確診，堅(jiān)持正規(guī)治療1年以上，Apgar評(píng)分≥8分，排除其他疾病的CH患兒50例作為實(shí)驗(yàn)組，男31例，女19例。同時(shí)按照出生體重、性別、孕周、出生方式、Apgar評(píng)分、喂養(yǎng)情況、父母居住環(huán)境、職業(yè)分布、文化程度等條件進(jìn)行1:1配對(duì)，選取50例正常嬰兒作為對(duì)照組，男31例，女19例。

1.3 治療方法

對(duì)確診患兒家長(zhǎng)交代病情，并簽署家長(zhǎng)知情治療同意書。診斷后立即給予左旋甲狀腺素鈉(優(yōu)甲樂)替代治療，初始劑量3～10μg·kg-1·d-1，按公斤體重結(jié)合患兒殘存的甲狀腺功能，制定個(gè)體化治療劑量，要求14 ～28天復(fù)查血TSH、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、FT4，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果調(diào)整用藥劑量，1歲以內(nèi)每1～2個(gè)月復(fù)查血清TSH、FT3、FT4，按照其濃度，對(duì)左旋甲狀腺素鈉使用量進(jìn)行調(diào)整，使TSH值保持在0.34～5.6μIU/mL，F(xiàn)T4維持正常值高限。

1.4 干預(yù)方法

兩組嬰兒前半年每個(gè)月1次，后半年每2個(gè)月1次進(jìn)行體格測(cè)量，參照WHO體重、身長(zhǎng)標(biāo)準(zhǔn)(2006年)給予評(píng)價(jià)，同時(shí)接受兒童早期綜合促進(jìn)服務(wù)。12月齡時(shí)均采用嬰幼兒智能發(fā)育量表(CDCC)進(jìn)行智力發(fā)育指數(shù)(MDI)和運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(PDI)評(píng)定。早期綜合發(fā)展服務(wù)內(nèi)容根據(jù)衛(wèi)生部推廣項(xiàng)目?jī)?nèi)容，參照鮑秀蘭教授的0～3歲教育大綱制定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，用t檢驗(yàn)對(duì)兩組嬰兒體重、身長(zhǎng)及12月齡MDI、PDI進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

5年來(lái)，大連市新生兒疾病篩查中心共確診CH 患兒56人(不包括高TSH血癥者)，男34人，女22人，檢出率0.22‰(1:4 544)。其中2例于外院治療，3例失訪，1例非正規(guī)治療，其余CH患兒均在篩查中心門診堅(jiān)持治療。確診及開始治療時(shí)間為出生后8～53天，見表1。

2.2 兩組嬰兒體重、身長(zhǎng)的比較

兩組嬰兒于出生時(shí)、3、6、8、12月齡的體重、身長(zhǎng)均值進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表2。

2.3 兩組嬰兒發(fā)育指數(shù)的比較

兩組嬰兒12月齡的智力及運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)的均值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

表1 2008至2012年大連市CH患兒篩查及檢出情況

注：所列月齡為基本公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目要求的體檢月齡。

3 討論

CH是出生時(shí)就存在的人體功能上的異常，是引起小兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、智能障礙的重要原因，通過(guò)新生兒疾病篩查，可早期診斷早期治療。大連市在2002年下半年啟動(dòng)新生兒疾病篩查，2005年覆蓋全市助產(chǎn)機(jī)構(gòu)，2011年6月始，為本轄區(qū)分娩的所有新生兒進(jìn)行免費(fèi)兩病篩查。

3.1 先天性甲狀腺功能減低癥檢出率

根據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，CH發(fā)病率在世界各地有所不同，一般在1/4 000～1/5 000之間[1]。來(lái)自美國(guó)的數(shù)據(jù)顯示，從2001年至2008年，美國(guó)CH的發(fā)病率以每年3%的速度遞增[2-3]。本研究結(jié)果顯示大連市2008至2012年CH(不包括高TSH血癥)的檢出率為0.22‰(1:4 544)。低于張敏等[4]對(duì)北京市海淀區(qū)新生兒疾病篩查統(tǒng)計(jì)結(jié)果及國(guó)外部分報(bào)道[5-6]。考慮與研究樣本數(shù)量、足底血片轉(zhuǎn)運(yùn)快、診斷周期短，不包括高TSH血癥有關(guān)，具體原因有待于進(jìn)一步研究。

3.2 提高甲狀腺功能減低癥患兒早期治療時(shí)間及依從性

CH患兒年齡越小，復(fù)查次數(shù)就越頻繁，每次復(fù)查均進(jìn)行體格和血甲狀腺功能檢查，并定期監(jiān)測(cè)患兒智力發(fā)育水平，調(diào)整適合個(gè)體需要的藥量，以達(dá)到最理想的療效。故及早診斷、及早治療顯得尤為重要。本治療中心不僅對(duì)CH患兒進(jìn)行治療及隨訪，同時(shí)對(duì)確診的CH患兒實(shí)施醫(yī)療補(bǔ)助(免體檢費(fèi)、評(píng)價(jià)費(fèi)、智力測(cè)評(píng)費(fèi))，減少家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，這對(duì)患兒家長(zhǎng)長(zhǎng)期堅(jiān)持有效治療，確保患兒健康成長(zhǎng)起到積極作用。本治療中心對(duì)CH患兒的確診及開始治療時(shí)間為出生后8～53天，初始劑量3～10μg·kg-1·d-1，與鄭詩(shī)華等[7]研究相符。本院在健康課堂每2周免費(fèi)進(jìn)行關(guān)于新生兒疾病篩查重要性的講座，提高了群眾對(duì)新生兒疾病篩查的重視，加上新篩血片運(yùn)轉(zhuǎn)、實(shí)驗(yàn)室與診療醫(yī)生等環(huán)節(jié)的完善，CH確診及開始治療的時(shí)間越來(lái)越早了，更符合早期診斷、早期治療的原則。

3.3 早期綜合促進(jìn)對(duì)甲狀腺功能減低癥患兒的重要性

兒童早期綜合發(fā)展是聯(lián)合國(guó)千年目標(biāo)和中國(guó)兒童規(guī)劃綱要關(guān)于兒童權(quán)益的重要策略之一。大連市婦幼保健院從2005年具體實(shí)施兒童早期綜合發(fā)展項(xiàng)目工作，在兒童保健門診對(duì)所有體檢兒童全面實(shí)施早期綜合發(fā)展服務(wù)。該研究發(fā)現(xiàn)，兩組嬰兒在體格發(fā)育、MDI和PDI比較，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組嬰兒結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明早期診斷、早期治療，加之早期綜合促進(jìn)在CH患兒中實(shí)施是有意義的。

本研究將繼續(xù)對(duì)CH患兒進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，遠(yuǎn)期觀察患兒體格與智能的發(fā)育情況。對(duì)早期診斷的CH患兒，仍然高度重視其干預(yù)，利用客觀外界環(huán)境和某些教育環(huán)境結(jié)合我院的兒童早期綜合發(fā)展基地訓(xùn)練方法，培訓(xùn)兒童的感知、動(dòng)作、語(yǔ)言、認(rèn)知能力、行為和習(xí)慣，促進(jìn)兒童腦潛能及時(shí)、全面、健康正向的發(fā)展。

[1]張伯昕,張曉文.北京市通州區(qū)2002至2011年新生兒疾病篩查回顧[J].中國(guó)婦幼健康研究,2013,24(5):753-757.

[2]Shapira S K, Lloyd-Puryear M A, Boyle C. Future research directions to identify causes of the increasing in rate of congenital hypothyroidism in the United States[J].Pediatrics,2010,125 (suppl2):S64-S68.

[3]Hinton C F, Harris K B, Borgfeld L,etal.Trends in incidence rates of congenital hypothyroidism related to select demographic factors: Data from the United States, California, Massachusetts, New York, and Texas[J].Pediatrics,2010,125 (suppl2):S37-S47.

[4]張敏,周鈺,袁全連.北京市海淀區(qū)新生兒疾病篩查情況分析[J].中國(guó)婦幼健康研究,2012,23(1):108-110.

[5]Rastogi M V, LaFranchi S H. Congenital hypothyroidism[J].Orphanet J Rare Dis,2010,5:17.

[6]LaFranchi S H.Newbor screening straegies for congenital hypo￣thyroidism:An update[J].J Inherit Metab Dis,2010,33(2):225-233.

[7]鄭詩(shī)華,黃月梅.低劑量左旋甲狀腺素治療先天性甲狀腺功能減低癥的療效觀察[J].臨床誤診誤治,2013,26(10):68-70.

[專業(yè)責(zé)任編輯：劉黎明]

Detection and treatment of congenital hypothyroidism among infants in Dalian City

QU Wen-jun, XIAO Xu-wu, SUN Jin, LIU Jie, HAN Lu

(ChildHealthDivision,DalianMaternalandChildHealthCareHospital,LiaoningDalian116033,China)

Objective To learn the detection of congenital hypothyroidism (CH) among infants in Dalian City and the influence of early intervention on infants’ physical and intellectual development. Methods A total of 50 infants screened and diagnosed with CH during the period of October 2007 to September 2012 were included in experimental group, and healthy controls were selected with the ratio of 1:1. Early comprehensive guidance was given to two groups, and weight, length, mental and psychomotor development indexes of two groups were monitored regularly. Results The incidence of CH (not including high TSH hyperlipidemia) in Dalian during 5 years was 0.22 ‰ (1: 4 544), and the age of diagnosis and treatment was 8 to 53 days. After the early comprehensive intervention, the mean weight (10.11±0.93kg), mean length (75.63±2.21cm), mental development index (102.90±8.10) and psychomotor development index (101.60±8.70) of the CH infants were not significantly different from those of the healthy infants at the age of one year (tvalue was 1.02, 1.03, 1.23 and 1.34; respectively, allP>0.05). Conclusion Early treatment combined with early comprehensive intervention can promote the physical and mental development of infants with CH.

congenital hypothyroidism (CH)；early treatment；regular monitoring；physical development；mental development

2014-11-03

曲文君(1973-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事兒童保健和新生兒疾病的診療工作。

肖緒武，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.049

R725.8

A

1673-5293(2015)01-0128-02