董習(xí)林王渝蓉

（1.重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院，重慶 401121；2.重慶市中醫(yī)院，重慶400011）

·綜 述·

針刺治療偏頭痛作用機(jī)制的研究進(jìn)展

董習(xí)林1王渝蓉2△

（1.重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院，重慶 401121；2.重慶市中醫(yī)院，重慶400011）

偏頭痛 針刺 機(jī)制研究

偏頭痛多為一側(cè)或雙側(cè)顳部反復(fù)發(fā)作的搏動(dòng)性頭痛，發(fā)作前可伴視覺、體覺先兆，常伴嘔吐。目前本病致病機(jī)理尚不明確，但人們多認(rèn)為其是由于神經(jīng)血管功能紊亂，大腦皮層興奮性增強(qiáng)，以及腦干中三叉神經(jīng)核中的神經(jīng)元痛感控制異常所致。偏頭痛發(fā)作啟動(dòng)是由于三叉神經(jīng)節(jié)中樞被激活，引起三叉神經(jīng)纖維相應(yīng)腦膜支配區(qū)膜血管、靜脈竇、硬腦膜和軟腦膜感覺纖維等部位血管活性肽，如降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、P物質(zhì)等的釋放而導(dǎo)致其發(fā)作［1］。偏頭痛所累及部位在中醫(yī)學(xué)多屬于足少陽膽經(jīng)、手少陽三焦經(jīng)所循行部位，故可屬手足少陽經(jīng)范疇，經(jīng)絡(luò)理論認(rèn)為“經(jīng)絡(luò)所過，主治所及”。近年來針刺治療偏頭痛的作用機(jī)制研究取得了很大進(jìn)展?，F(xiàn)就近年來對(duì)于針刺治療偏頭痛的機(jī)制研究綜述如下。

1 調(diào)節(jié)腦血流量，改善腦血管微循環(huán)

20世紀(jì)30年代Wolff等發(fā)現(xiàn)采用麥角胺后，顳動(dòng)脈搏動(dòng)幅度降低，頭痛緩解，提出了偏頭痛血管源假說。孫培話［2］認(rèn)為，針刺可通過減輕或消除炎癥，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)微血管舒縮功能，清除代謝產(chǎn)物，從而改善病變局部微循環(huán)及神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài)，提高痛閾，緩解痙攣。蔡玉穎等［3］的研究表明，針刺可有效緩解腦血管痙攣，降低偏頭痛發(fā)作期患者顱內(nèi)動(dòng)脈血流速度。于文等［4］研究證實(shí)，偏頭痛普通型發(fā)作期患者腦血流量下降，采用針刺可增加腦血流量至正常范圍。典型偏頭痛先兆期腦血流量部分增加，針刺后全部增加，且明顯超過正常范圍。戴明等［5-9］研究證實(shí)針刺治療偏頭痛，對(duì)患者腦動(dòng)脈血流速度具有較好雙向調(diào)節(jié)作用。謝菊英等［10］認(rèn)為針刺可以調(diào)整患者交感神經(jīng)功能，恢復(fù)血管舒縮功能，解除分支動(dòng)脈痙攣，從而使局部組織血流恢復(fù)正常，改善微循環(huán)。此外，鄒文等［11］研究表明發(fā)作期偏頭痛患者接受針刺后局部腦血流量均有不同程度改善。

△通信作者（電子郵箱：1023759349@qq.com）

2 改善腦組織血氧飽和度及血液流變學(xué)

王曉燕［12］研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者腦組織含氧及血量降低，通過針刺治療可改善患者腦組織氧和血紅蛋白飽和度及血流量。研究證實(shí)偏頭痛患者全血黏度、血漿黏度、血小板聚集指數(shù)顯著增高，而采用針刺治療后患者血液流變學(xué)指標(biāo)及臨床癥狀學(xué)和檢驗(yàn)學(xué)總評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均有顯著性差異［13-14］。

3 調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能

李學(xué)智等［15］采用正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PETCT）進(jìn)行掃描，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖軟件（SPM 2）對(duì)重建圖像進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并與健康人腦功能成像比較，觀察針刺前后偏頭痛患者腦內(nèi)葡萄糖代謝變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺后患者腦干、腦島等疼痛矩陣腦區(qū)興奮區(qū)減少，腦功能減低區(qū)以右側(cè)顳葉為主轉(zhuǎn)變?yōu)殡p側(cè)顳葉對(duì)稱區(qū)域，其結(jié)果表明針刺可通過對(duì)腦內(nèi)能量代謝協(xié)調(diào)再分配起到整體、良性的治療效應(yīng)。石宏等［16］研究證實(shí)采用電針“陽陵泉”和“太沖”可抑制偏頭痛大鼠皮層擴(kuò)展性抑制（CSD）波幅，并可持續(xù)50 min。自主神經(jīng)功能狀態(tài)與偏頭痛發(fā)生密切相關(guān)［17］。采用預(yù)防性針刺治療偏頭痛患者可使低頻心率變異性較針刺前改善，表明針刺可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能［17-18］。

4 對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)等的影響

神經(jīng)血管源假說認(rèn)為，中腦中縫核可能是偏頭痛的發(fā)生器，該區(qū)被激活及三叉神經(jīng)末梢受刺激后會(huì)誘發(fā)促炎癥因子（如神經(jīng)肽、P物質(zhì)等）釋放進(jìn)入血管周圍間隙，引起血管內(nèi)血漿蛋白滲入血管壁，內(nèi)皮細(xì)胞及血小板被激活，從而血管擴(kuò)張和肥大細(xì)胞脫落，促發(fā)血管炎癥及神經(jīng)肽進(jìn)一步釋放，頭痛癥狀加重。

4.1 神經(jīng)肽Y（NPY）和內(nèi)皮素（ET） ET是由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的血管活性多肽，是一種強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)。研究表明［20］偏頭痛患者急性發(fā)作期血漿ET含量高于健康者，針刺患者風(fēng)池、太陽后則降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)偏頭痛模型大鼠較正常大鼠NPY和ET水平升高，經(jīng)針刺治療后，與模型組比較則顯著降低［19］。

4.2 CGRP 三叉神經(jīng)中的CGRP含量非常豐富，其是腦循環(huán)中強(qiáng)有力的血管舒張肽。陳軍等［22］發(fā)現(xiàn)通過頭針療法可調(diào)節(jié)偏頭痛患者血漿CGRP水平從而起到止痛作用。楊佃會(huì)等［23］采用耳穴綜合療法治療偏頭痛，結(jié)果表明該法可調(diào)節(jié)患者血漿CGRP水平，使之相對(duì)平衡，改善血管舒縮功能紊亂狀態(tài)和內(nèi)皮功能，激發(fā)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能，從而發(fā)揮對(duì)偏頭痛普通型患者防治作用，這與石宏等［16］研究結(jié)果相似。研究表明針刺能降低偏頭痛大鼠腦內(nèi)CGRP基因的表達(dá)［21］。

4.3 β-內(nèi)啡肽 Lignori發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者針刺l h后血漿β-內(nèi)啡肽可明顯增高，β-內(nèi)啡肽可以調(diào)整疼痛通路并抑制P物質(zhì)釋放，從而產(chǎn)生嗎啡樣止痛作用［24］。

4.4 血漿神經(jīng)降壓素（NT）和心鈉素（ANP） NT具有強(qiáng)烈的舒張血管及降壓作用，ANP則具有利尿擴(kuò)血管作用。陳昌華等［25］對(duì)偏頭痛模型大鼠予針刺太沖、陽陵泉，檢測大鼠NT和ANP含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺可改善腦血管平滑肌舒縮功能，調(diào)節(jié)血漿NT及ANP合成與釋放，減輕偏頭痛癥狀。

4.5 一氧化氮（NO） 鄒敏［26］通過針刺患者四關(guān)穴后發(fā)現(xiàn)血漿NO水平顯著升高。唐勝修等［27］亦發(fā)現(xiàn)NO水平降低與偏頭痛發(fā)作腦血管舒縮功能異常密切相關(guān)。

4.6 5-羥色胺 顱腦血管主要由5-HT和去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)釋放增強(qiáng)會(huì)導(dǎo)致頭顱血管舒縮改變，其血漿中的含量在偏頭痛發(fā)作各階段不同。董禮等認(rèn)為，針刺可使腦內(nèi)嗎啡樣物質(zhì)增多，這些物質(zhì)作用于中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)，興奮中樞核，通過下行纖維釋放5-HT抑制脊髓背角而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用［29］。一些研究表明針刺對(duì)5-HT具有良性調(diào)節(jié)作用［12，28］。

4.6 血小板和血小板凝集因子 偏頭痛患者血小板容易聚集，血小板聚集后可以釋放5-HT等物質(zhì)，此類物質(zhì)又促進(jìn)血小板聚集，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生大量兒茶酚胺等強(qiáng)有力收縮血管導(dǎo)致腦血流減少。花生四烯酸代謝衍生物血栓素A2（TXA2）是血小板合成的強(qiáng)血管收縮劑和血小板聚集誘導(dǎo)劑，前列環(huán)素PGI2是血小板聚集最強(qiáng)抑制劑、有效的血管擴(kuò)張劑及急性炎癥介質(zhì)。孫忠人等［30］研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者血漿血小板活化因子PAF、TXB2和6-keto-PGF1α（分別為TAX2和PGI2的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物）含量均高于正常對(duì)照組，通過采用針刺治療后均明顯降低。吳敬等［31］研究發(fā)現(xiàn)采用繆刺法治療偏頭痛可有效降低血小板聚集率，緩解頭痛癥狀，療效較好。

4.7 血清鎂 楊麗等［32］觀察發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者血清鎂含量降低。陳邦國［33］通過針刺太沖、足臨泣、外關(guān)、陽陵泉、足三里、風(fēng)池、太陽透率谷位治療偏頭痛，患者血清鎂含量增加，癥狀減輕或消失，表明針刺可調(diào)節(jié)偏頭痛患者血清鎂含量。

4.8 G蛋白 （鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白） G蛋白是一類能與鳥嘌呤核苷酸結(jié)合具有GTP水解酶活性的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白。G蛋白參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在動(dòng)植物體中是一種非常保守的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，其在參與“細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)胞外信號(hào)”時(shí)，首先由不同類型的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRS）接受細(xì)胞外各種配基（胞外第一信使），然后受體被活化，進(jìn)一步激活質(zhì)膜內(nèi)側(cè)的異三聚體G蛋白，后者進(jìn)一步激活其下游相應(yīng)的效應(yīng)器，產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)第二信使cAMP，從而把信號(hào)逐級(jí)傳遞下去，調(diào)節(jié)生物體生長發(fā)育過程。在神經(jīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受體-腺昔酸環(huán)化酶（Ac）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中，刺激性G蛋白（Gsa）可激活A(yù)c，將腺昔酸轉(zhuǎn)化為第二信使cAMP，調(diào)節(jié)腦內(nèi)血管活性物質(zhì)或神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽釋放；抑制性C蛋白（Gia）可通過抑制Ac活性影響第二信使cAMP生成進(jìn)而影響血管舒縮功能。研究表明，針刺偏頭痛模型大鼠可降低其腦干組織中Gsa蛋白表達(dá)，而增強(qiáng)Gia蛋白表達(dá)［34-35］。

5 中樞調(diào)節(jié)機(jī)制

目前針刺治療偏頭痛的中樞機(jī)制研究較少，近年學(xué)者［36-40］研究主要與疼痛腦區(qū)（腦干、丘腦、腦島、邊緣系統(tǒng)等）相關(guān)，針刺治療偏頭痛的中樞機(jī)制尚不明確，需進(jìn)一步深入研究。

6 小 結(jié)

偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的血管性頭痛，是一種致殘的慢性疾病，危害患者的學(xué)習(xí)和工作效率、生活質(zhì)量，與腦血管疾病、情感障礙等疾病的產(chǎn)生密切相關(guān)。目前臨床治療偏頭痛西藥較多，但其服用后毒副作用大且易成癮。中醫(yī)針灸治療偏頭痛療效確切，且無或少毒副作用。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，偏頭痛屬少陽經(jīng)脈病癥，治療原則宜疏經(jīng)通絡(luò)。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其具體作用機(jī)制尚不明確。中醫(yī)針灸治療偏頭痛以及其他疾病療效顯著，但是均缺乏明確現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證據(jù)。

明確針灸治療偏頭痛的機(jī)制能及時(shí)減輕患者痛苦和更好更全面推廣針灸療法。這是現(xiàn)今中醫(yī)面臨的重要問題之一，這有待于學(xué)者進(jìn)一步深入探討研究。

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2015-02-08）