石 琴魏 晶,2*

（1 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016；2 遼寧省藥品認(rèn)證中心，遼寧 沈陽(yáng) 110013）

簡(jiǎn)述外資制藥企業(yè)在中國(guó)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

石 琴1魏 晶1,2*

（1 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110016；2 遼寧省藥品認(rèn)證中心，遼寧 沈陽(yáng) 110013）

《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)定，制藥企業(yè)是不良反應(yīng)收集工作的主體，監(jiān)測(cè)實(shí)踐中，制藥企業(yè)的藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作相對(duì)滯后，外資制藥企業(yè)此方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。本文主要介紹外資制藥企業(yè)在我國(guó)建立的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)特點(diǎn)，希望對(duì)我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的建立有一定的參考作用。

外資制藥企業(yè)；藥物安全；藥品不良反應(yīng)；監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

藥品銷售全球化，大量藥品在全球范圍內(nèi)使用，藥品安全問(wèn)題日益引起社會(huì)關(guān)注，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)對(duì)于確保藥品安全有重要的意義?！吨腥A人民共和國(guó)藥品管理法》第71條規(guī)定，“國(guó)家實(shí)行ADR報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療單位必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重ADR，必須及時(shí)向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生行政部門報(bào)告[1]”。《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》詳細(xì)規(guī)定了制藥企業(yè)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中的職責(zé)以及工作程序、方式等[2]。其中，《管理辦法》第二十二條規(guī)定，“藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)經(jīng)常對(duì)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品所發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，并應(yīng)采取有效措施減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生[3]”。由此可見(jiàn)，制藥企業(yè)對(duì)于藥品安全監(jiān)測(cè)工作起著重要作用。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作在我國(guó)起步較晚，而外資制藥企業(yè)此方面工作開展較早，經(jīng)驗(yàn)比較成熟。美國(guó)P制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱P制藥公司）20世紀(jì)90初期在中國(guó)成立以來(lái)，就開始建立本地的藥品安全監(jiān)測(cè)體系。經(jīng)過(guò)二十幾年的不斷努力與積極改進(jìn)，目前已經(jīng)比較完善。本文將以P制藥公司為例，介紹外資制藥企業(yè)在中國(guó)開展藥品上市后不良反應(yīng)收集及藥品安全的監(jiān)測(cè)過(guò)程。

1 美國(guó)P制藥公司簡(jiǎn)介

P制藥公司，世界500強(qiáng)企業(yè)之一，始創(chuàng)于1849年，是世界制藥企業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)。從1989年進(jìn)入并不斷開發(fā)中國(guó)市場(chǎng)以來(lái)，一直占領(lǐng)著很大的市場(chǎng)份額，其中抗感染和心血管藥物在華市場(chǎng)排名第一[4]，具有廣大的患者基礎(chǔ)和多渠道的信息來(lái)源，因此藥品安全監(jiān)測(cè)及不良反應(yīng)信息的收集工作對(duì)中國(guó)本土企業(yè)有一定的借鑒作用。

2 全面的不良反應(yīng)收集系統(tǒng)

2.1 便捷的醫(yī)學(xué)信息呼叫中心：為了更加集中快捷的幫助藥品使用者解答藥品的相關(guān)信息，P公司設(shè)立了專門的人類處方藥咨詢電話，解答來(lái)自醫(yī)務(wù)工作人員以及藥品消費(fèi)者的用藥問(wèn)題及其他涉及本公司處方藥的問(wèn)題，從而為內(nèi)、外部客戶提供優(yōu)質(zhì)高效的產(chǎn)品、醫(yī)學(xué)信息和客戶動(dòng)態(tài)，協(xié)助醫(yī)師做出最佳臨床決策，幫助患者合理使用藥品。在解答來(lái)自消費(fèi)者以及醫(yī)師的問(wèn)題的過(guò)程中，醫(yī)學(xué)客戶關(guān)系工作人員可能會(huì)收集到關(guān)于咨詢產(chǎn)品的不良反應(yīng)信息。由于公司業(yè)務(wù)量逐年增加，公司取消了分散式接聽(tīng)熱線的形式，并于2012年建立了專業(yè)的醫(yī)學(xué)信息呼叫中心，并將該免費(fèi)熱線號(hào)碼印制在公司處方藥說(shuō)明書及官方網(wǎng)站中，以方便醫(yī)務(wù)人員和患者能夠及時(shí)的對(duì)產(chǎn)品問(wèn)題進(jìn)行咨詢，該呼叫中心可以提供24 h服務(wù)，方便藥品使用者咨詢用藥信息以及上報(bào)不良反應(yīng)。制藥企業(yè)為了更好地收集患者用藥情況及藥品不良信息，特將此咨詢熱線設(shè)置為免費(fèi)熱線。由此，消費(fèi)者即可及時(shí)向醫(yī)學(xué)信息部門反饋用藥信息以及使用過(guò)程中的出現(xiàn)的各種狀況。熱線工作人員則根據(jù)用藥患者或患者家屬說(shuō)明的用藥信息判斷是否存在潛在的不良反應(yīng)信息，在與藥品使用者或其家屬溝通時(shí)會(huì)進(jìn)一步詢問(wèn)患者的就診信息，征求同意后獲取就診醫(yī)師信息，并將信息反饋給藥品安全部門，以便藥品安全部門的工作人員與就診醫(yī)師取得聯(lián)系后了解更多醫(yī)學(xué)信息，完善不良反應(yīng)報(bào)告。

2.2 企業(yè)員工良好的不良反應(yīng)報(bào)告意識(shí)：作為一家業(yè)界領(lǐng)先的制藥公司，對(duì)于藥品安全性監(jiān)測(cè)是十分重視的。公司中的每位員工都需要進(jìn)行藥品安全培訓(xùn)。其中培訓(xùn)內(nèi)容主要包括：每位員工可以描述出需要注意的安全信息；能夠定義不良事件；掌握無(wú)需上報(bào)不良事件的安全情形；確定產(chǎn)品投訴，包括假冒產(chǎn)品和醫(yī)療器械產(chǎn)品的投訴；能夠正確的描述藥品意外療效；說(shuō)明向公司相關(guān)部門上報(bào)藥品不良信息的時(shí)限。通過(guò)產(chǎn)品安全性監(jiān)測(cè)培訓(xùn)，公司中的每位員工對(duì)于不良反應(yīng)及藥品安全性都會(huì)有所了解，并且按照培訓(xùn)要求有義務(wù)將獲知信息分析與報(bào)告。藥品銷售人員在與醫(yī)務(wù)工作者溝通交流時(shí)如遇到藥品安全問(wèn)題都會(huì)及時(shí)聯(lián)系醫(yī)學(xué)信息中心或直接上報(bào)至公司的藥品安全部門。

雖然近幾年我國(guó)藥品安全監(jiān)測(cè)工作有所加強(qiáng)，藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告比例有所提高，但是醫(yī)療機(jī)構(gòu)向藥品監(jiān)管部門上報(bào)不良反應(yīng)信息仍為主體，據(jù)2013年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的ADR病例報(bào)告情況通報(bào)顯示[6]，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收到藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告共120萬(wàn)余份。來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告總數(shù)的74.8%，來(lái)自藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告占24.4%，醫(yī)療機(jī)構(gòu)依舊是藥品不良反應(yīng)上報(bào)主體。由此可見(jiàn)，制藥企業(yè)未能更多更快從醫(yī)療工作人員獲取該公司藥品的不良反應(yīng)信息，這些都不利于藥品安全性評(píng)估與藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作的順利進(jìn)行。究其原因，主要是因?yàn)獒t(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)存在藥品銷售人員找臨床醫(yī)師會(huì)干擾其正常醫(yī)療工作的想法，因此不愿與其配合；另外一方面，雖然制藥企業(yè)要求銷售人員收集用藥信息，但是多數(shù)藥品銷售人員沒(méi)有經(jīng)過(guò)專業(yè)的藥品安全培訓(xùn)，如果他們遇到藥品不良反應(yīng)，由于本身對(duì)藥品不良反應(yīng)沒(méi)有正確的認(rèn)識(shí)，因此他們無(wú)法給醫(yī)師或患者相關(guān)答復(fù)，這也是造成制藥企業(yè)不能有效收集藥品不良反應(yīng)信息的原因[7]。因此，加強(qiáng)藥品銷售人員與醫(yī)療工作者的溝通技巧，并對(duì)員工進(jìn)行藥品安全監(jiān)測(cè)培訓(xùn)，增強(qiáng)其對(duì)藥品安全的認(rèn)識(shí)以及及時(shí)上報(bào)的意識(shí)這對(duì)于企業(yè)的藥品安全監(jiān)測(cè)工作具有重要意義。

2.3 定期全面的文獻(xiàn)檢索：醫(yī)療專業(yè)人員及機(jī)構(gòu)會(huì)將科學(xué)研究結(jié)果、醫(yī)療實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以文獻(xiàn)的形式發(fā)表。而這些文獻(xiàn)中就會(huì)包括一些藥品的不良反應(yīng)信息。因此，定期對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索即可了解到相關(guān)藥品不良反應(yīng)的信息，對(duì)本公司產(chǎn)品的安全信息數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行補(bǔ)充和更新[5]。

目前，P公司訂購(gòu)了多個(gè)中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，藥品安全工作人員會(huì)定期對(duì)公司產(chǎn)品進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，并選定國(guó)內(nèi)外核心期刊，時(shí)時(shí)檢索最新期刊，查詢是否存在本公司產(chǎn)品的不良反應(yīng)信息；醫(yī)學(xué)信息部門在給醫(yī)療衛(wèi)生人士提供相關(guān)產(chǎn)品文獻(xiàn)時(shí)，如在文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)也會(huì)及時(shí)上報(bào)。藥品安全部門隨后將收集到的全部不良反應(yīng)信息匯總錄入公司內(nèi)部數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)其更新及補(bǔ)充，對(duì)這些安全信號(hào)進(jìn)行評(píng)估和驗(yàn)證，經(jīng)確認(rèn)后及時(shí)上報(bào)給藥品相關(guān)部門。

2.4 合作伙伴上報(bào)不良反應(yīng)的義務(wù)：P公司不進(jìn)行藥品的直接銷售，本公司產(chǎn)品的推廣與銷售是由與公司合作的分銷商與外包商完成。分銷商在分銷藥品過(guò)程存在接觸到不良反應(yīng)信息的機(jī)會(huì)；外包商負(fù)責(zé)公司產(chǎn)品的銷售以及推廣工作，在進(jìn)行藥品推廣與銷售過(guò)程中會(huì)直接與醫(yī)院和醫(yī)療專業(yè)人士溝通，他們?cè)诘谝粫r(shí)間即可從醫(yī)療人員獲知不良反應(yīng)信息，因此，公司在與分銷商或外包商合作的協(xié)議中都會(huì)明確其義務(wù)，告之其具有及時(shí)上報(bào)不良反應(yīng)信息的義務(wù)。

3 專業(yè)的藥物安全團(tuán)隊(duì)

P制藥公司在進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)之初即有專業(yè)的工作人員負(fù)責(zé)藥品安全相關(guān)工作，并逐步建立建成相關(guān)部門，主要負(fù)責(zé)中國(guó)區(qū)藥品安全問(wèn)題。其主要職責(zé)涵蓋：

3.1 藥物安全性報(bào)告，根據(jù)我國(guó)相關(guān)的法律法規(guī)和本公司的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求收集，報(bào)告自發(fā)性不良事件和征詢性不良事件，需要分析的情況有下列幾種情況：藥物誤用、藥物過(guò)量、妊娠期暴露、哺乳期暴露、溢出、用藥錯(cuò)誤、職業(yè)暴露、標(biāo)簽外使用等。

3.2 藥物安全性報(bào)告的培訓(xùn)，根據(jù)我國(guó)相關(guān)的法律法規(guī)和本公司的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求對(duì)公司員工以及臨床試驗(yàn)的研究者進(jìn)行藥物安全性報(bào)告的培訓(xùn)。

3.3 處理突發(fā)藥品安全事件，如果公司產(chǎn)品有任何重大的藥品安全問(wèn)題時(shí)，公司會(huì)在第一時(shí)間召集藥品安全部門以及其他部門產(chǎn)品相關(guān)人員，召開會(huì)議評(píng)估事件嚴(yán)重性，分析發(fā)生原因，提出解決方案。

4 安全數(shù)據(jù)的評(píng)估

P公司成立了跨越多個(gè)部門的藥物安全性管理團(tuán)隊(duì)，即風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)（Risk Management Committee），他們會(huì)對(duì)公司產(chǎn)品的收集到的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估分析，主要有兩種分析方法：傳統(tǒng)的定量方法和強(qiáng)化的定量方法。傳統(tǒng)的定量方法：深入分析有價(jià)值的個(gè)案不良反應(yīng)報(bào)告；匯總案例報(bào)告數(shù)據(jù)，從報(bào)告所呈現(xiàn)的直觀趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)。強(qiáng)化的定量方法：采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析藥品安全數(shù)據(jù)庫(kù)。

公司通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析解釋相關(guān)安全數(shù)據(jù)資料、疾病知識(shí)、可疑不良反應(yīng)等內(nèi)容，并確定是否需要進(jìn)一步評(píng)估的不良反應(yīng)信號(hào)。對(duì)于確認(rèn)有明確風(fēng)險(xiǎn)的藥品，則會(huì)綜合所有臨床前和臨床研究、上市后報(bào)告和研究以及醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)所獲得的數(shù)據(jù)，與背景發(fā)生率進(jìn)行比較，從而評(píng)估產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)平衡，為風(fēng)險(xiǎn)最小化方案提出建議。對(duì)于尚不確定的藥品不良反應(yīng)信息則需要上報(bào)監(jiān)管機(jī)構(gòu)與制藥公司數(shù)據(jù)庫(kù)，待收集更多相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告后再次評(píng)價(jià)后確定解決方案[8]。

5 結(jié) 語(yǔ)

在制藥企業(yè)中，不良反應(yīng)收集工作是藥品安全監(jiān)管中的重要環(huán)節(jié)，我國(guó)藥品安全監(jiān)測(cè)工作起步較晚，監(jiān)測(cè)工作仍不普及，在不良反應(yīng)的收集與報(bào)告上仍存在很多不足，而我國(guó)本土制藥企業(yè)對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作又是其中的薄弱環(huán)節(jié)。面對(duì)藥品生產(chǎn)、銷售、使用全球化的國(guó)際形勢(shì)，我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)要追隨國(guó)際步伐，國(guó)外的制藥企業(yè)對(duì)于不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)具有一定的經(jīng)驗(yàn)?？鐕?guó)制藥企業(yè)則結(jié)合中國(guó)實(shí)際國(guó)情，建立了相應(yīng)的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系，這對(duì)于我們本土制藥企業(yè)有一定的借鑒作用。

[1]中華人民共和國(guó).中華人民共和國(guó)藥品管理法[S].中華人民共和國(guó)主席令第45號(hào),2001-02-28.

[2]謝金洲.制藥企業(yè)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中的地位和作用[J].食品與藥品,2005,7(1A):71-73.

[3]衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法[S].衛(wèi)生部,2011.

[4]輝瑞(中國(guó))網(wǎng)站.http://www.pfizer.com.cn/pfizer-china/about_ pfizer_china_cn.aspx.

[5]邢花,陳大華,賈征,等.論醫(yī)藥企業(yè)藥品不良反應(yīng)信息的有效傳遞與報(bào)告[J].中國(guó)藥物警戒,2011,8(5):299-301.

[6]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布2012年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告[R].2013-03-14.

[7]孫駿,王越,徐厚明.制藥企業(yè)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作中承擔(dān)職責(zé)的探討[J].中國(guó)藥物警戒,2006,3(1):15-17.

[8]張曉蘭,夏佳.淺談藥物警戒中的安全信號(hào)與信號(hào)管理[J].藥物流行病學(xué)雜志,2012,21(2):90-94.

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