郭冰杰，楊彩梅

(北京市順義區(qū)順義中醫(yī)醫(yī)院，北京101300)

子宮內(nèi)膜異位患者細(xì)胞因子及CA125水平分析

郭冰杰，楊彩梅

(北京市順義區(qū)順義中醫(yī)醫(yī)院，北京101300)

目的 探討子宮內(nèi)膜異位癥患者血清細(xì)胞因子中抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)及糖類抗原CA125(CA125)水平的表達(dá)及臨床意義。方法 選取2013年1至6月順義中醫(yī)醫(yī)院收治的50例子宮內(nèi)膜異位癥患者，分為輕癥組和重癥組兩組，每組25例；將輕癥組和重癥組患者作為觀察組，另選取同期正常健康體檢的婦女50例作為對照組。對兩組患者的血清細(xì)胞因子與CA125水平進(jìn)行測定。結(jié)果 觀察組患者的EMAb陽性檢出率顯著高于對照組(χ2=2.776，P<0.05)；觀察組患者的血清TNF-α、IL-8和CA125水平顯著高于對照組(t值分別為3.578、4.116、3.895，均P<0.05)；重癥組患者的TNF-α、IL-8和CA125水平均顯著高于輕癥組(t值分別為2.789、3.554、2.698，均P<0.05)。結(jié)論 檢測血清細(xì)胞因子與CA125水平表達(dá)對子宮內(nèi)膜異位癥患者具有一定的臨床診斷意義，聯(lián)合檢測效果更佳。

子宮內(nèi)膜異位癥；血清細(xì)胞因子；CA125水平；臨床意義

本研究對順義中醫(yī)醫(yī)院2013年上半年收治的50例子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，探討了子宮內(nèi)膜異位癥患者血清細(xì)胞因子抗子宮內(nèi)膜抗體(ENAb)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)及糖類抗原CA125(CA125)水平的表達(dá)及臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2013年1至6月順義中醫(yī)醫(yī)院共收治50例子宮內(nèi)膜異位癥患者，患者年齡在25～51歲之間，平均年齡為(35.3±10.2)歲。有7例患者合并了不孕癥。依據(jù)美國生殖學(xué)會分期法(r-AFS)分期，將這些患者分為輕癥組和重癥組，每組25例。將輕癥組和重癥組患者作為觀察組，另選取同期正常健康體檢的婦女50例作為對照組，年齡在28～55歲之間，平均年齡為(37.8±10.6)歲。輕癥組(34.3±10.3歲)、重癥組(36.3±10.5歲)、對照組(37.8±10.6歲)患者平均年齡相比無顯著性差異(t=3.336，P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腹腔鏡手術(shù)或剖腹探查手術(shù)及病理檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并有免疫性疾病、心肝腎等重要臟器疾?。皇中g(shù)之前3個月使用了抗子宮內(nèi)膜異位癥激素類藥物。

1.3 方法

1.3.1 抗子宮內(nèi)膜抗體的檢測

清晨抽取患者空腹靜脈血3mL，然后立即在4℃的溫度下進(jìn)行離心，速率為3 000r/min，時間為10min，對血清進(jìn)行分取，然后將其放置在-8℃的冰箱中保存待測。從中國同位素公司北方免疫試劑研究所購買試劑盒，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測EMAb，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作[1]。

1.3.2 腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8與糖類抗原CA125的檢測

CA125的試劑盒購自法國cris公司，從北京科美東雅生物技術(shù)有限公司購買檢測TNF-α、IL-8的試劑盒，運(yùn)用放射免疫分析法檢測TNF-α、IL-8和CA125，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組抗子宮內(nèi)膜抗體陽性檢出率

觀察組患者中EMAb陽性35例，陽性檢出率為70.0%；對照組中EMAb陽性5例，陽性檢出率為10.0%。觀察組患者的EMAb陽性檢出率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組EMAb陽性檢出率比較

2.2 兩組血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8及糖類抗原CA125水平

觀察組患者的血清TNF-α、IL-8和CA125水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

2.3 觀察組中患者的血清抗子宮內(nèi)膜抗體、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8和糖類抗原CA125的靈敏度和特異性

在靈敏度方面，血清EMAb、TNF-α、IL-8和CA125聯(lián)合檢測最高，為87.5%，其次為TNF-α和IL-8，CA125和EMAb較低；在特異度方面，從高到低依次為血清EMAb、CA125、四者聯(lián)合檢測、TNF-α、IL-8，見表3。

表3 觀察組中患者血清EMAb、TNF-α、IL-8和CA125的靈敏度和特異性

Table 3 The serum EMAb, TNF-α, IL-8, and the sensitivity and specificity of CA125 of patients in the observation group

2.4 觀察組中患者的血清抗子宮內(nèi)膜抗體、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8和糖類抗原CA125水平

重癥組與輕癥組患者血清EMAb的陽性率無顯著性差異(P>0.05)；重癥組患者的TNF-α、IL-8和CA125水平均高于輕癥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表4。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科的一種多發(fā)病良性病變，極為常見，經(jīng)常發(fā)生在育齡婦女中，其發(fā)病機(jī)理的主要理論是月經(jīng)血的逆流、體腔上皮化生學(xué)說等。經(jīng)期盆腔疼痛和不孕癥是其兩大主要臨床表現(xiàn)。經(jīng)血逆流是育齡婦女性的一種多發(fā)生理現(xiàn)象，發(fā)生率約90%，其中子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生率只有10%～15%，因此可以看出，經(jīng)血逆流只是子宮內(nèi)膜異位癥的一個誘因，而盆腔內(nèi)環(huán)境的部分改變可能是其發(fā)生的主要原因。

3.1 血清抗子宮內(nèi)膜抗體水平表達(dá)及其臨床意義

子宮內(nèi)膜細(xì)胞碎片的經(jīng)血在其回流影響下經(jīng)輸卵管道向盆腔流入，人體的免疫系統(tǒng)在異位內(nèi)膜細(xì)胞的直接刺激下產(chǎn)生EMAb，對子宮內(nèi)膜異位癥患者具有最高的檢出率。由于子宮內(nèi)膜異位癥患者的異位內(nèi)膜上皮本身就是一種糖蛋白，因此在退行性病變的內(nèi)膜碎片及周期性出血的影響下無法像正常經(jīng)血那樣不間斷地向體外排除。有關(guān)醫(yī)學(xué)研究報道，左側(cè)輸卵管逆流入腹腔的內(nèi)膜碎片在盆腔局部解剖關(guān)系的影響下很難隨腹腔循環(huán)而分散，極易在局部聚集，從而造成病理改變，無法被免疫系統(tǒng)有效識別，最終引發(fā)免疫病理反應(yīng)，內(nèi)膜碎片被局部聚集的巨噬細(xì)胞吞噬，并加以處理，同時向T、B淋巴細(xì)胞遞呈其強(qiáng)化的免疫，活化T、B淋巴細(xì)胞，促進(jìn)EMAb的產(chǎn)生[3]。1982年，Mathur等學(xué)者首次證實(shí)，有特異的EMAb存在于子宮內(nèi)膜異位癥患者的血清及子宮內(nèi)膜組織中，機(jī)體的免疫系統(tǒng)受到異位子宮內(nèi)膜的刺激，活化多克隆B細(xì)胞，促進(jìn)自身抗體的產(chǎn)生，同時機(jī)體免疫系統(tǒng)失常，這兩者均會誘發(fā)EMAb的產(chǎn)生[3]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者中EMAb陽性35例，陽性檢出率為70.0%；對照組中EMAb陽性5例，陽性檢出率為10.0%。觀察組患者的EMAb陽性檢出率顯著高于對照組(P<0.05)，產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因可能是子宮內(nèi)膜中的靶抗原結(jié)合了體內(nèi)產(chǎn)生的EMAb，發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，將補(bǔ)體系統(tǒng)激活。具體表現(xiàn)就是子宮內(nèi)膜中的C3、C4沉積。因此可以推測出，子宮內(nèi)膜的免疫病理損傷也可能在補(bǔ)體的活化作用下產(chǎn)生，從而使子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床和病理改變進(jìn)一步加重。

3.2 血清腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-8水平表達(dá)及臨床意義

與正常健康婦女相比，子宮內(nèi)膜異位癥患者的腹腔中具有較多的巨噬細(xì)胞數(shù)目，這些巨噬細(xì)胞能夠清除異位的內(nèi)膜，同時引發(fā)IL-1、IL-8、TNF-α、干擾素及多種生長因子致炎癥作用并將其釋放出來。

TNF-α屬于一種內(nèi)源性細(xì)胞因子，產(chǎn)生的根源是單核巨噬細(xì)胞。TNF-α能夠?qū)γ庖邞?yīng)答進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)，促進(jìn)細(xì)胞生長分化等，直接影響著機(jī)體的炎癥免疫反應(yīng)。一方面，TNF-α在機(jī)體的免疫保護(hù)中發(fā)揮著至關(guān)重要的媒介作用，在生理情況下其能夠?qū)ι尺^程的多個環(huán)節(jié)進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)，如卵巢的分泌等；另一方面，TNF-α還能夠在機(jī)體的免疫病理損傷中參與其中，在一些免疫性疾病的發(fā)病機(jī)理上具有極為重要的意義和作用。在正常情況下，TNF-α能夠?qū)δ[瘤及感染等進(jìn)行有效的抵抗和預(yù)防，有利于機(jī)體的發(fā)展，但是如果連續(xù)不間斷地釋放或未處理好與其他細(xì)胞因子的關(guān)系，則會在疾病的發(fā)病機(jī)理中參與其中并引起機(jī)體一系列的病態(tài)，如發(fā)熱、休克等。本研究結(jié)果表明，觀察組患者的血清TNF-α水平顯著高于對照組(P<0.05)，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因是機(jī)體的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)系統(tǒng)在過量的血清TNF-α的抑制作用下發(fā)生紊亂。過量的血清TNF-α一方面會對IgG和IgM 的產(chǎn)生造成抑制，另一方面還會對一些克隆T細(xì)胞的分化造成嚴(yán)重的不良影響，使T淋巴細(xì)胞的正常免疫反應(yīng)無法正常發(fā)揮出來。

IL-8主要從單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等中來，能夠在IL-1、植物血凝素等誘導(dǎo)下合成并釋放。腹腔液中IL-8的合成主體為腹腔間皮細(xì)胞和異位灶內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞。IL-8一方面具有顯著的中性粒細(xì)胞趨化作用，另一方面還具有部分T淋巴細(xì)胞趨化作用。中性干細(xì)胞能夠在IL-8的作用下粘附和跨膜移行。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者報道，與卵巢漿液性囊腫及卵泡囊腫患者相比，卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者的血清IL-8具有較高的水平，而該水平類似于卵巢癌[4]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者的血清IL-8水平顯著高于對照組(P<0.05)，其升高的機(jī)理可能是患者血清中的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)紊亂。臨床上還未充分證實(shí)是否其他因素也參與了其中。有學(xué)者報道，在子宮內(nèi)膜異位癥患者的腹腔液中，TNF-α、IL-8均明顯較高。

3.3 血清糖類抗原CA125表達(dá)及臨床意義

由于血清CA125在胚胎體腔上皮存在，屬于一種糖蛋白抗原成分，因此在子宮內(nèi)膜異位癥患者的診斷中具有重要的臨床意義。血清CA125能夠在腹膜、心包膜、子宮內(nèi)膜等測出。因此該抗原能夠在子宮內(nèi)膜中產(chǎn)生，其升高的機(jī)理可能是內(nèi)膜碎片異位種植在腹膜后，造成局部炎癥反應(yīng)和腹膜刺激，CA125來源于內(nèi)膜，在大量增加的情況下進(jìn)入腹腔和血液循環(huán)[5]。有研究報道了子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中的CA125水平顯著高于正常人，其水平與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6-8]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者的血清CA125水平明顯比顯著高于對照組(P<0.05)；重癥組患者的血清CA125水平均顯著高于輕癥組(P<0.05)。因此可以看出，子宮內(nèi)膜異位癥能夠在血清CA125中得到有效的反映。

總之，檢測血清細(xì)胞因子及CA125水平的表達(dá)對子宮內(nèi)膜異位癥患者具有一定的臨床診斷意義。本研究結(jié)果還表明，在靈敏度方面，血清EMAb、TNF-α、IL-8和CA 125聯(lián)合檢測最高，說明聯(lián)合檢測效果更佳。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:3871.

[2]張文緩,李海霞.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清及腹腔液CA125測定的臨床價值[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(08):874-875.

[3]Yavuz S, Aydin N E, Celik O,etal.Resveratrol successfully treats experimental endometriosis through modulation of oxidative stress and lipid peroxidation[J].J Cancer Res Ther,2014,10(2):324-329.

[4]Haas D, Chvatal R, Reichert B,etal.Endometriosis:A premenopausal disease?Age pattern in 42 079 patients with endometriosis[J].Arch Gynecol Obstet,2012,286(3):667-670.

[5]王志紅,申愛榮.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清和腹腔液中CA125和抗轉(zhuǎn)鐵蛋白抗體水平測定[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2011,46(1):74-76.

[6]Anaf V, Buggenhout A, Franchimont D,etal.Gastric endometriosis associated with transverse colon endometriosis:A case report of a very rare event[J].Arch Gynecol Obstet,2014,290(6):1275-1277.

[7]María Angélica Boric, Marisa Torres, Claudio Pinto,etal.TNF system in eutopic endometrium from women with endometriosis[J].Open Journal of Obstetrics and Gynecology,2013,3(2):271-278.

[8]Mette Kold, Tia Hansen, Hanne Vedsted-Hansen,etal.Mindfulness-based psychological intervention for coping with pain in endometriosis[J].Nordic Psychology,2012,64(1):2-16.

[專業(yè)責(zé)任編輯：王月玲]

Serum cytokines and CA125 level in endometriosis patients

GUO Bing-jie, YANG Cai-mei

(BeijingShunyiDistrictShunyiChineseMedicineHospital,Beijing101300,China)

Objective To investigate the expression and clinical significance of serum endometrial anti-cytokine antibodies (EMAb), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-8 (IL-8) and carbohydrate antigen CA125 (CA125) levels of endometriosis patients. Methods Fifty cases of endometriosis in Beijing Shunyi District Shunyi Chinese Medicine Hospital were selected from January to June 2013, and they were divided into mild symptom group and severe symptom group with 25 cases in each group. These two groups were regarded as observation group, and another 50 cases of healthy people in the same period were selected in control group. Then cytokines and serum CA125 of two groups were determined. Results The EMAb positive detection rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (χ2=2.776,P<0.05). The serum TNF-α, IL-8 and CA125 levels of the observation group were significantly higher than those of the control group (tvalue was 3.578, 4.116 and 3.895, respectively, allP<0.05). The TNF-α, IL-8 and CA125 levels of severe symptom group were significantly higher than those of mild symptom group (tvalue was 2.789, 3.554 and 2.698, respectively, allP<0.05). Conclusion Detecting serum cytokines expression and CA125 levels has certain significance in the clinical diagnosis of endometriosis patients, and joint detection is better.

endometriosis；serum cytokine；CA125 level；clinical significance

2013-12-17

郭冰杰(1983-)，女，住院醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事婦科臨床工作。

楊彩梅，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.035

R711.71

A

1673-5293(2015)01-0089-03