杜文燕，沈仲裕

(紹興市上虞人民醫(yī)院兒科，浙江 紹興312300)

C-反應蛋白評估手足口病患兒及預后的作用

杜文燕，沈仲裕

(紹興市上虞人民醫(yī)院兒科，浙江 紹興312300)

目的 探討C-反應蛋白(CRP)評估手足口病(HFMD)患兒病情及預后的作用。方法 選取紹興市上虞人民醫(yī)院兒科診治的HFMD患兒100例，按病情的嚴重程度分為普通型64例，重癥型36例，檢測CRP與白細胞(WBC)計數(shù)。結果 ①100例HFMD患兒CRP檢查陽性率為95%(95/100)，WBC計數(shù)檢查陽性率為82%(82/100)，兩種檢查方法陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.258，P<0.05)；②重癥型HFMD患兒治療前CRP陽性率為100%(36/36)，高于普通型患兒的92.19%(59/64)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.175，P<0.05)，重癥型與普通型患兒WBC陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.224，P>0.05)；③治療前、后重癥型HFMD患兒CRP水平、WBC計數(shù)均高于普通型，差異有統(tǒng)計學意義(治療前tCRP=8.452、tWBC=7.158；治療后tCRP=7.263、tWBC=6.995，均P<0.05)，普通型HFMD患兒治療后CRP水平較重癥型降低明顯，比較治療前后CRP差值差異有統(tǒng)計學意義(tCRP=6.882，P=0.041)，普通型與重癥型HFMD患兒治療后WBC計數(shù)均較治療前降低，但治療前后差值比較差異無統(tǒng)計學意義(tWBC=2.354，P=0.135)；④治療前CRP水平與HFMD患兒康復時間呈正相關性(r=0.614，P<0.05)，WBC與HFMD患兒康復時間相關性檢驗無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 手足口病患兒CRP檢測陽性率高于WBC計數(shù)，病情越重其水平越高，康復時間越長，在評估手足口病患兒病情及預后方面具有顯著優(yōu)勢。

手足口?。籆-反應蛋白；白細胞計數(shù)；病情；預后

手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)是由腸道病毒引起的兒科常見急性傳染性疾病之一，主要由柯薩奇病毒A16型和7l型腸病毒感染所致[1]。以往實驗室檢查主要以白細胞計數(shù)(WBC)作為判斷有無感染及感染程度的客觀指標，但WBC對病毒類感染性疾病反應陽性率相對偏低，且對評價病情嚴重程度幫助有限，C-反應蛋白(CRP)，是一種炎癥急性反應蛋白，其血清含量與炎癥嚴重程度呈正相關，能夠真實反映機體炎癥狀態(tài)[2]，對評估HFMD患兒病情及預后有明顯幫助，現(xiàn)將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇紹興市上虞人民醫(yī)院兒科2013年收治100例HFMD患兒為研究對象，其中男64例，女36例，年齡8個月～6歲，平均(3.15±2.16)歲。按照患兒病情嚴重程度分為普通型與重癥型，其中普通型患兒64例，男38例，女26例，年齡8個月～6歲，平均(3.22±1.76)歲；重癥型36例，其中男性20例，女性16例，年齡8個月～6歲，平均(3.10±1.76)歲。普通型與重癥型患兒性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有患兒符合2010年版《手足口病診療指南》[3]的相關診斷標準，普通型為入院時表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、食欲不振等癥狀，其中皮疹以手、足、口為主，無其他并發(fā)癥；重癥型為在普通型基礎上合并心肌損害、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等并發(fā)癥者；②均行血常規(guī)及CRP檢查；③病歷資料完整。排除標準：①合并有肝腎、內(nèi)分泌疾病、先天性心臟病及急性感染性疾?。虎诓∏槲Ｖ貎?；③就診前接受治療的患兒。

1.3 檢測方法

所有兒童入院治療前、治療3d后行血常規(guī)與CRP檢查，血常規(guī)選擇NIHON KOHDEN全自動血球檢測儀，取右手無名指末梢血進行檢測，WBC計數(shù)正常參考值為4～10×109/L，>10×109/L感染為陽性；CRP選用JOIN STAR分析儀及其原裝試劑對患兒右手無名指末梢血CRP測定，正常參考值為<8mg/L，CRP≥8mg/L為陽性。

1.4 觀察指標

①CRP與WBC在HFMD患兒治療前檢查中的陽性率；②普通型與重癥型HFMD患兒治療前CRP、WBC陽性率；③HFMD患兒治療前及治療后3d的CRP、WBC檢查結果；④治療前CRP與WBC與HFMD患兒康復時間的相關性。

1.5 統(tǒng)計學方法

所得數(shù)據(jù)應用SPSS 17.0醫(yī)學統(tǒng)計學軟件包進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗，相關性采用直線相關分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 C-反應蛋白與白細胞計數(shù)在手足口病患兒治療前陽性率比較

在100例HFMD患兒中CRP檢查陽性率為95%(95/100)，WBC計數(shù)檢查陽性率為82%(82/100)，兩種檢查方法陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.258，P<0.05)。

2.2 普通型與重癥型手足口病患兒治療前C-反應蛋白、白細胞計數(shù)陽性率比較

重癥型HFMD患兒治療前CRP陽性率為100%，高于普通型患兒的92.19%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.175，P<0.05)，重癥型與普通型HFMD患兒治療前WBC陽性率分別為81.25%、83.33%，差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=1.224，均P>0.05)，重癥型與普通型HFMD患兒CRP檢查陽性率均高于WBC計數(shù)檢查，比較差異均有統(tǒng)計學意義(χ2值分別為7.896、7.225，均P<0.05)，見表1。

2.3 手足口病患兒治療前、后C-反應蛋白、白細胞計數(shù)檢查結果

治療前、后重癥型HFMD患兒CRP水平、WBC計數(shù)均高于普通型，比較差異有統(tǒng)計學意義(治療前tCRP=8.452，tWBC=7.158，治療后tCRP=7.263，tWBC=6.995，P<0.05)，普通型HFMD患兒治療后CRP水平較重癥型降低明顯，比較治療前后CRP差值差異有統(tǒng)計學意義(tCRP=6.882，P<0.05)，普通型與重癥型HFMD患兒治療后WBC計數(shù)均較治療前降低，但治療前后差值比較差異無統(tǒng)計學意義(tWBC=2.354，P>0.05)，見表2。

表1 普通型與重癥型HFMD患兒治療前CRP、WBC陽性率比較[n(%)]

2.4 治療前C-反應蛋白、白細胞計數(shù)與手足口病患兒康復時間的相關性

治療前CRP水平與HFMD患兒康復時間相關性檢驗有統(tǒng)計學意義，呈正相關性(r=0.614，P<0.05)，WBC與HFMD患兒康復時間相關性檢驗無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見圖1、圖2。

圖1 CRP水平與康復時間相關性

Fig.1 Correlation between CRP level and rehabilitation time

圖2 WBC計數(shù)與康復時間相關性

Fig.2 Correlation between WBC count and rehabilitation time

3 討論

3.1 手足口病概述

HFMD是全球性的嬰幼兒常見傳染病之一，主要由A組柯薩奇病毒與71型腸病毒及埃可病毒(Echo)感染所致，普通型主要表現(xiàn)為手、足、口腔等部位皰疹及發(fā)熱癥狀，部分患兒可引起心肌炎、腦炎、肺水腫及無菌性腦膜炎等并發(fā)癥，進展為重癥型[4-5]。目前已成為我國法定丙類傳染性疾病，需要臨床高度重視。以往診斷手足口病主要通過臨床癥狀與WBC計數(shù)進行診斷，近年來發(fā)現(xiàn)，部分患兒WBC計數(shù)表現(xiàn)為陰性，且WBC計數(shù)與病情并不存在正相關性[6]，難以作為評價病情及預后的可靠指標。CRP是一種由肝臟合成的急性時相性反應蛋白，當機體發(fā)生炎癥反應時可迅速升高，且不受全血、抗炎藥物以及激素等因素的影響，與炎癥同步變化，血清含量與感染程度呈正相關[7-8]。

3.2 手足口病患兒C-反應蛋白與白細胞計數(shù)關系

徐玉蘭等[9]研究發(fā)現(xiàn)不同病情HFMD患兒CRP的變化存在差異，重癥型患兒CRP水平升高較普通型更明顯，HFMD患兒CRP陽性率高于WBC計數(shù)。本研究發(fā)現(xiàn)，100例HFMD患兒CRP檢查陽性率為95%高于WBC計數(shù)檢查的82%，重癥型與普通型HFMD患兒CRP檢查陽性率分別達到100%、92.19%，高于WBC計數(shù)81.25%、83.33%的陽性率，充分說明CRP檢查在檢出HFMD與判斷HFMD病情程度方面的敏感性優(yōu)于WBC計數(shù)，與徐玉蘭研究結果基本趨于一致。治療前、后重癥型HFMD患兒CRP水平、WBC計數(shù)均高于普通型患兒，治療后CRP水平、WBC計數(shù)均較治療前降低，但是治療前CRP水平與HFMD患兒康復時間呈正相關性，而WBC計數(shù)與HFMD患兒康復時間無相關性，說明治療前CRP水平可以推測HFMD患兒預后情況，而WBC計數(shù)對評價患兒預后靈敏度較差。

3.3 原因分析

分析原因認為，HFMD是一種病毒感染性疾病，相對于細菌感染，WBC對病毒反應敏感性較低[9]，尤其是中性粒細胞，所以導致部分患兒雖然具有明顯的臨床感染癥狀，但WBC計數(shù)仍處于正常范圍。而CRP作為一種急性時相性蛋白，只要機體受到感染或組織損傷，肝臟分泌量就相應增加，可以在數(shù)小時內(nèi)急劇上升[10]，因此，早期、輕癥HFMD檢出率要明顯高于WBC計數(shù)。另外機體損傷越重，其水平越高，因此，CRP水平越高，機體恢復越慢，治療周期越長[11]。但是，值得注意的是，CRP對病毒性感染反應的靈敏度要低于細菌感染[12]，考慮此為本研究少部分早期病毒感染可表現(xiàn)為CRP陰性，這也是部分普通型HFMD患兒CRP檢查呈陰性的原因。

綜上所述，CRP檢測手足口病患兒陽性率方面高于WBC計數(shù)，同時，其反應患兒病情程度與治療周期方面具有較高的參考價值，值得臨床推廣應用。

[1]HU Mao-gui,LI Zhong jie,WANG Jin-feng,etal.Determinants of the incidence of hand, foot and mouth disease in China using geographically weighted regression models[J].PLoS One,2012,7 (6):e38-e78.

[2]唐育鵬, 黃敏, 莫武桂, 等.重型與危重型手足口病C-反應蛋白和白細胞及血糖特點分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2013,23(8):868-869.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2010年版)[J].國際呼吸雜志，2010，30(24)：1473-1475.

[4]Blomqvist S, Klemola P, Kaijalainen S,etal.Cocirculation of coxsaekieviruses A6 and A10 in hand, foot and mouth disease out-break in Finland[J].J Clin Virol,2010,48(1):49-54.

[5]黃雪梅，金露，謝蓉，等.重癥危重型手足口病37例臨床救治研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2012,22(15)：96-98 .

[6]Onozuka D, Hashizume M.The influence of temperature and humidity on the incidence of hand, foot, and mouth disease in Japan [J].Sci Total Environ, 2011, 410-411:119-125.

[7]Blomqvist S, Klemola P, Kaijalainen S,etal.Cocirculation of coxsackieviruses A6 and A10 in hand, foot and mouth disease out- break in Finland[J].J Clin Virol,2010,48(1):49-54.

[8]譚英征, 姚淑瓊, 龍云鑄, 等.重癥手足口病患兒心肌酶、肌鈣蛋白Ⅰ和超敏C-反應蛋白檢測的臨床意義[J].中國醫(yī)藥導報,2013,10(26):69-70，75.

[9]徐玉蘭, 黃烈平, 韓宜姚. 手足口病患兒C-反應蛋白變化與愈后相關性研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2014,24(11):2832-2834.

[10]Yoko Suzuki, Keiko Taya, Kazutoshi Nakashima,etal.Risk factors for severe hand foot and mouth disease[J].Pediatrics International,2010,52(2):203-207.

[11]方靜霞.超敏C-反應蛋白和心肌酶聯(lián)合檢測對手足口病患兒早期診治的意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(8):106-107.

[12]吳美秀.手足口病患兒血漿C反應蛋白及外周血白細胞變化特點[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2012,9(2):159-160.

[專業(yè)責任編輯：史曉薇]

Effect of C-reactive protein on assessing disease condition and prognosis of children with hand, foot and mouth disease

DU Wen-yan, SHEN Zhong-yu

(DepartmentofPediatrics,ShaoxingShangyuPeople’sHospital,ZhejiangShaoxing312300,China)

Objective To discuss the effect of C-reactive protein (CRP) on assessing the disease and prognosis of children with hand, foot and mouth disease (HFMD). Methods Totally 60 cases of HFMD were selected from Shaoxing Shangyu People’s Hospital, and they were divided into common cases (n=64) and severe cases (n=36) according to the severity of disease. CRP level and WBC count were detected.Results The positive rate of CRP and WBC was 95% (95/100) and 82% (82/100), respectively, and the difference was significant (χ2=7.258,P<0.05). Before treatment the CRP positive rate of severe HFMD cases was 100% (36/36), which was significantly higher than that of common cases 92.19% (59/64) (χ2=6.175,P<0.05). There was no significant difference in WBC positive rate between severe cases and common cases (χ2=1.224,P>0.05). Both before and after treatment the CRP level and WBC count of severe cases were higher than those of common cases with significant difference (before treatment:tCRP=8.452,tWBC=7.158; after treatmenttCRP=7.263,tWBC=6.995, allP<0.05). After treatment the decrease of CRP level in common cases was more significant than that in severe cases (tCRP=6.882,P=0.041). Both common cases and severe cases had lower WBC count after treatment, and the changes were not statistically significant (tWBC=2.354,P=0.135). The CRP level before treatment was positively correlated with the rehabilitation time (r=0.614,P<0.05), but WBC count was not correlated with it (P>0.05).Conclusion HFMD children have higher CRP testing positive rate than WBC count. The more severe the disease, the higher the level and the longer the rehabilitation time. CRP has priority in assessing disease condition and prognosis of children with HFMD.

hand, foot and mouth disease (HFMD); C-reactive protein (CRP); white blood cell count; disease; prognosis

2014-09-17

杜文燕(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事兒內(nèi)科疾病的診治工作。

沈仲裕，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.023

R725.1

A

1673-5293(2015)01-0060-03