張 蕓，史鎖芳

(南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023)

·綜 述·

“肺與大腸相表里”學(xué)說的現(xiàn)代研究進(jìn)展

張 蕓，史鎖芳

(南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023)

“肺與大腸相表里”體現(xiàn)了中醫(yī)理論的整體觀念，運用現(xiàn)代研究手段研究肺與大腸的聯(lián)系。該研究主要體現(xiàn)在以下方面：信號通路的傳導(dǎo)，微生物菌群的協(xié)調(diào)變化，相同的黏膜免疫機(jī)制，特殊分子的表達(dá)呈正相關(guān)性及胚胎早期的同源性等。肺病從腸論治，腸病從肺論治。

肺與大腸相表里；現(xiàn)代研究；信號通路；微生物菌群；黏膜免疫；特殊分子；綜述

“肺與大腸相表里”是中醫(yī)學(xué)的特色理論，體現(xiàn)了中醫(yī)理論體系的整體觀念，是中醫(yī)臟腑表里學(xué)說的重要理論之一。中醫(yī)學(xué)一直強(qiáng)調(diào)“人是一個有機(jī)整體”“肺與大腸相表里”，體現(xiàn)了臟腑器官是相互溝通的，而非孤立的個體。其理論最早見于《靈樞·本輸?shù)诙?，曰：“肺合大腸，大腸者，傳道之府?！焙笫泪t(yī)家將這一理論不斷完善，運用于臨床診療中，醫(yī)圣張仲景所著《傷寒雜病論》中描述的太陽、陽明病實熱證，曰：“陽明病，脈遲，雖汗出不惡寒者，其身必重，短氣，腹?jié)M而喘，有潮熱者……大承氣湯主之。”論述了陽明病實熱，燥屎結(jié)于胃腸，腑氣不降，出現(xiàn)腹?jié)M而喘、脈沉而喘滿、喘冒不能臥等肺臟實證，治療給予大黃、芒硝等咸苦寒涼沉降之品，腑通氣利，肺熱隨之而瀉，大腸通則肺氣得降。宋代楊士瀛《仁齋直指方論·大便秘澀方論》曰：“大腸與肺為表里，大腸者，諸氣之道路關(guān)焉……風(fēng)壅者疏其風(fēng)，是固然爾，孰知流行肺氣，又所以為四者之樞紐乎？不然，叔和何以曰肺與大腸為傳送?！逼溆媒酃ｈ讱?桔梗、枳殼、甘草)加紫蘇莖葉治療肺氣不降之大便不通。現(xiàn)代醫(yī)家亦將這一理論運用于急性呼吸窘?jīng)r綜合征、重癥肺炎、慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期等疾病中，通過通腑瀉熱達(dá)到降氣平喘的效果。對于肺與大腸的相互作用機(jī)制，隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)等學(xué)科的飛速發(fā)展，人們的認(rèn)識不斷深入。本文對近幾年對“肺與大腸相表里”理論的實驗及臨床研究進(jìn)行歸納總結(jié)，得出4種學(xué)說觀點，及其在臨床中的實際運用情況，以期對今后“肺腸同病”的臨床辨證論治有所幫助，現(xiàn)綜述如下。

1 現(xiàn)代研究學(xué)說觀點

1.1 信號通路學(xué)說

當(dāng)細(xì)胞內(nèi)發(fā)生某種反應(yīng)時，信號從細(xì)胞外到細(xì)胞內(nèi)傳遞一種信息，細(xì)胞根據(jù)這種信息做出的反應(yīng)現(xiàn)象叫做信號通路。鄭旭銳等[1]從細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶通路探討“肺與大腸相表里”，通過觀察模型大鼠肺組織和結(jié)腸組織ERKmRNA水平的變化發(fā)現(xiàn)：肺病狀態(tài)下可導(dǎo)致結(jié)腸組織ERKmRNA水平的升高，腸病也可影響肺組織ERKmRNA水平的升高，且肺腸同病的情況下，肺及其結(jié)腸組織ERKmRNA表達(dá)均顯著升高，這可能是因肺和結(jié)腸之間互為影響而致。唐洪屈[2]認(rèn)為：TGF-β1/Smad3形成的信號通路系統(tǒng)，可能是“肺病及腸”病理傳變的信號通路之一。王寶家[3]亦發(fā)現(xiàn)：EGF/ErbB3和TGFβ/Smads信號通路可能通過對結(jié)腸和肺的損傷修復(fù)作用介導(dǎo)“腸病及肺”的病理傳變過程。

1.2 微生物菌群學(xué)說

正常狀況下，機(jī)體與正常菌群之間保持動態(tài)微生態(tài)平衡，常駐菌與宿主的微環(huán)境形成一個相互依賴又相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)。一旦這種微生態(tài)平衡受到破壞，就可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生。葉建紅等[4]發(fā)現(xiàn)：便秘大鼠模型的肺腸微生態(tài)學(xué)菌群呈對應(yīng)規(guī)律性變化。鄭旭銳等[5]通過研究肺病組(過敏性哮喘)、腸病組(便秘)和肺腸同病組(過敏性哮喘合便秘)動物模型中肺、腸微生物菌群數(shù)量的變化發(fā)現(xiàn)：肺病可影響腸道菌群的變化，腸病也可影響肺部菌群的變化，肺腸同病則對肺部和腸道菌群均有影響。胥靖域等[6]研究發(fā)現(xiàn)：肺腸微生態(tài)學(xué)的菌群對應(yīng)規(guī)律性變化可能是“腸病及肺”的機(jī)制之一。

1.3 黏膜免疫學(xué)說

黏膜免疫系統(tǒng)由呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道及某些外分泌腺(如淚腺、唾液腺和乳腺等)黏膜相關(guān)的淋巴組織共同構(gòu)成的相對獨立的體系[7]。黏膜免疫系統(tǒng)按功能不同可分為2個部位，即誘導(dǎo)部位和效應(yīng)部位。在誘導(dǎo)部位和效應(yīng)部位間，主要通過淋巴細(xì)胞“歸巢”發(fā)生聯(lián)系。黏膜免疫既存在局部免疫的特點，又存在共同黏膜免疫。共同黏膜免疫是指在黏膜某一處致敏的淋巴細(xì)胞可遷移到黏膜組織的各個部位，使不同黏膜部位的免疫反應(yīng)相關(guān)[8]。有學(xué)者進(jìn)行異體小腸移植后發(fā)現(xiàn)：排斥反應(yīng)只局限于腸道和肺，而且肺是最早發(fā)生排斥反應(yīng)的遠(yuǎn)隔器官[9]，認(rèn)為肺和腸道有類似的免疫應(yīng)答體系。靳文學(xué)等[10]從黏膜免疫系統(tǒng)的分泌型IgA和“歸巢”現(xiàn)象著手，發(fā)現(xiàn)肺、腸存在免疫相關(guān)性。哈木拉提·吾甫爾等[11]發(fā)現(xiàn)：在哮喘發(fā)病過程中，肺組織、腸黏膜中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子及其mRNA表達(dá)，分泌型IgA可以同時在肺和腸道中表達(dá)，因此，通過黏膜免疫可能形成肺臟—腸道的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，體現(xiàn)了“肺與大腸相表里”理論。

1.4 特殊分子學(xué)說

在感染、缺血、創(chuàng)傷等情況下，黏膜屏障破壞，內(nèi)毒素釋放入血，引起炎癥介質(zhì)的釋放，一些炎癥介質(zhì)是肺腸同病的物質(zhì)基礎(chǔ)。朱義用等[12]通過大鼠盲腸結(jié)扎并穿孔造成腹腔感染，制備腸源性感染F釋放，肺產(chǎn)生炎性反應(yīng)。王家寶等[13]通過對大鼠“慢性支氣管炎”模型中肺和結(jié)腸組織內(nèi)皮素-1(ET-1)含量變化的研究，發(fā)現(xiàn)ET-1可能介導(dǎo)了“肺病及腸”的病理傳變?；垡愕萚14]發(fā)現(xiàn)：肺腸合病組大鼠血清TNF-αI、IL-1含量均明顯高于單純肺病組及腸病組，證實TNF-αI、IL-1可能是肺與大腸相關(guān)的共同物質(zhì)基礎(chǔ)。任秀玲等[15]發(fā)現(xiàn)：“肺氣虛”模型肺、皮膚、大腸組織中Fas、Fas-L較正常對照組明顯增高，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。從而得出結(jié)論：肺、皮膚、大腸3種組織中Fas、Fas-L的表達(dá)水平呈平行相關(guān)性，從分子水平上提示肺與皮膚、大腸之間可能存在內(nèi)在聯(lián)系。

1.5 其 他

人胚胎發(fā)育早期肺與腸上皮形態(tài)一致，消化道、呼吸道上皮和腺體的實質(zhì)大多來源于消化管的內(nèi)胚層，其原始的同源性決定了肺、腸功能之間的相互聯(lián)屬[16]。在臨床中，也有部分肺系疾病未傳變至腸，腸病未傳變至肺。鄭秀麗等[17]認(rèn)為：肺與大腸之間是否發(fā)生傳變，主要取決于原發(fā)病臟腑的病理損傷程度。同時，原病臟腑出現(xiàn)病變的時間越長，則傳變越明顯。

2 臨床運用

所有理論的研究最終的目的是更好的指導(dǎo)臨床，服務(wù)臨床?！胺闻c大腸相表里”理論運用于臨床主要體現(xiàn)在以下2個方面。

2.1 肺病從腸論治

有研究表明：慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期，患者有68.70%伴便秘癥狀[18]。李淑芳等[19]運用通腑瀉肺方治療慢性阻塞性肺疾病痰熱壅肺型與對照組對比，在減少痰量、減輕氣喘、減輕便秘等癥狀改善方面有明顯優(yōu)勢?，F(xiàn)代藥理研究[20]表明：通腑方中的生大黃能降低急性感染時血漿內(nèi)毒素的濃度，川芎中的川芎嗪能抑制由炎癥介質(zhì)引起的豚鼠氣管條、肺動脈條、過敏肺組織等的平滑肌痙攣，控制肺腸同病的物質(zhì)基礎(chǔ)，能很好地控制疾病。李建等[21]通過對 204例ALI/ARDS患者中醫(yī)癥候?qū)W研究發(fā)現(xiàn)：ALI/ARDS發(fā)病后的臨床癥狀表現(xiàn)以肺系為主，有多臟腑受累的特點，以肺與大腸相關(guān)性最強(qiáng)，其中肺氣虛證與腸熱腑實相關(guān)，痰熱壅盛證與腸熱腑實、腸燥津虧相關(guān)。運用涼膈散加減聯(lián)合西藥治療急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征，可降低患者的機(jī)械通氣時間，改善體內(nèi)高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)，從而減輕肺損傷，緩解病情[22]。賈英杰教授將該理論用于肺癌的治療，通過通腑宣肺法、通腑祛瘀法辨證治療肺癌取得良好療效[23]。趙琦峰[24]采用宣肺通腑法治療痰熱壅肺型哮喘，對照組給予西藥常規(guī)治療，有效率為82.6%，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服宣肺通腑湯，有效率為95.9%，治療組優(yōu)于對照組。

2.2 腸病從肺論治

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)又稱非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，臨床表現(xiàn)除有典型的腹瀉、黏液膿血便等腸道癥狀外，還可累及肺臟、口腔、皮膚等部位，其中以肺部氣短、胸悶、咳嗽癥狀出現(xiàn)較多，且肺功能也常呈現(xiàn)不同程度的損傷性改變。張雯等[25]通過對北京、上海、河南、江蘇等地三甲醫(yī)院門診及住院符合UC診斷，且無呼吸系統(tǒng)疾病患者261例，肺部癥狀、肺功能檢查統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)：58.6%的UC 患者表現(xiàn)出呼吸系統(tǒng)癥狀，63.3%的患者肺功能顯示異常，其受損類型以氣流受限、彌散量下降為主。結(jié)果表明：UC可累及肺臟而致其損傷，從而為腸病從肺論治提供了臨床依據(jù)。張亞琴等[26]自擬清肺瀉火、解毒排膿中藥清肺愈結(jié)湯治療潰瘍性結(jié)腸炎30例，有效率為90%，明顯高于對照組。便秘患者肺氣郁滯影響胃腸傳輸功能導(dǎo)致便秘，王娜[27]采用宣肺運腸湯治療結(jié)腸慢傳輸型便秘(STC)，發(fā)現(xiàn)宣肺運腸湯能夠顯著改善STC患者便秘癥狀，對肺氣郁滯型慢傳輸型便秘有較好的治療作用，可以從根本上起到治療STC的作用。小兒臟腑嬌嫩，“陽常有余，陰常不足”，便秘時不宜過度使用通法，范亞麗[28]運用瀉白散加味治療小兒便秘，取其“提壺揭蓋”，上焦肺氣通暢，臟腑功能才得以恢復(fù)正常。

3 小 結(jié)

綜上所述，現(xiàn)代實驗研究對“肺與大腸相表里”理論的認(rèn)識越來越深入，但筆者認(rèn)為目前的實驗研究缺少一些排他性研究，如特殊分子在疾病發(fā)生時是單獨表現(xiàn)于肺、腸，還是在其他臟器中分子水平也呈正相關(guān)性？臨床運用中肺病治腸的臨床觀察較多，相對的腸病治肺的臨床觀察案例統(tǒng)計較少，未來可多著眼于腸病治肺的臨床資料的收集、歸納。

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(編輯 馬 虹)

1001-6910(2015)05-0073-03

R223.1

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10.3969/j.issn.1001-6910.2015.05.34

2015-01-23；

2015-03-13