蔡貞姬

氟桂利嗪膠囊致老年性藥源性帕金森綜合征臨床探討

蔡貞姬

目的探討氟桂利嗪膠囊(FNZ)致老年性藥源性帕金森綜合征的臨床特點(diǎn)及治療體會(huì)。方法回顧性分析72例老年性藥源性帕金森綜合征患者的臨床資料, 探討老年性藥源性帕金森綜合征的相關(guān)臨床特點(diǎn)以及診治情況。結(jié)果72例患者均有明顯的氟桂利嗪膠囊用藥史, 且用藥時(shí)間最短15 d, 最長1 年, 48例患者在用藥3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)帕金森綜合征, 多以運(yùn)動(dòng)遲緩﹑肌強(qiáng)直為主, 所有患者均能得到對(duì)癥治療。結(jié)論與原發(fā)性帕金森綜合征不同的是, 藥源性帕金森綜合征患者多以預(yù)防為主,合理有效的對(duì)癥治療對(duì)緩解患者臨床癥狀具有重要意義。

氟桂利嗪膠囊；老年性藥源性帕金森綜合征；臨床特點(diǎn)

藥物不良反應(yīng)引起帕金森綜合征在臨床極為常見［1］。臨床常見的致藥源性帕金森綜合征主要以吩噻嗪類﹑丁酰苯類以及甲氧氯普胺等藥物為主［2］。FNZ在醫(yī)院應(yīng)用廣泛, 導(dǎo)致藥源性帕金森綜合征的發(fā)生率不斷增加。為探討FNZ致老年性藥源性帕金森綜合征的臨床特點(diǎn), 為臨床治療提供可靠參考, 本文回顧性分析本院收治的72例老年性藥源性帕金森綜合征患者的臨床資料, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取2013年4月～2015年4月本院收治的72例老年性藥源性帕金森綜合征患者, 其中男26例,女46例, 年齡最小60歲, 最大84歲, 平均年齡(72.8±11.5)歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均是在服用氟桂利嗪膠囊后出現(xiàn)帕金森綜合征的相關(guān)臨床癥狀；②經(jīng)病史及相關(guān)臨床檢查排除其他原因引起；③絕大多數(shù)患者停藥后, 其臨床癥狀能得到有效的好轉(zhuǎn) ；④患者均無帕金森綜合征家族病史。

1.3 研究方法 整理72例患者的臨床資料, 并回顧性分析其臨床資料﹑檢查情況﹑治療情況﹑預(yù)后效果等。

1.4 檢查方法 抽取患者靜脈血, 對(duì)其進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查(包括肝腎功能﹑血常規(guī)﹑血糖及電解質(zhì)等), 除此之外, 所有患者均接受顱腦CT或MRI﹑頭頸動(dòng)脈血管數(shù)字彩超等檢查。

1.5 治療方法 所有確診患者立即停用氟桂利嗪膠囊, 隨即給予患者口服美多巴(125～250 mg/次)﹑安坦(2 mg/次, 2～3次/d)﹑普拉克索(0.25～0.5 mg/次﹑3次/d), 以上藥物單一使用或聯(lián)用。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn) 72例患者均存在氟桂利嗪膠囊用藥史(最短15 d, 最長1 年)；患者主要臨床表現(xiàn)：行動(dòng)遲緩﹑四肢僵硬。72 例患者中雙側(cè)肢體同時(shí)起病60例, 剩余12例均為單側(cè)起?。?6例患者出現(xiàn)明顯的唇﹑舌不自主運(yùn)動(dòng)；18例患者出現(xiàn)便秘癥狀；4例患者雙側(cè)震顫, 12例患者單側(cè)震顫。查體結(jié)果顯示患者出現(xiàn)四肢對(duì)稱性鉛管樣強(qiáng)直, 32例患者腕部表現(xiàn)出齒輪樣強(qiáng)直癥狀；16例患者靜止性震顫癥狀者, 其余各項(xiàng)查體顯示正常。經(jīng)簡易智能量表(MMSE)測定, 患者均不存在均認(rèn)知功能障礙, 但16例患者出現(xiàn)一定的抑郁癥狀。

2.2 治療效果 治療后91.67%(66/72)的患者癥狀得到改善, 8.33%(6/72)患者無效。其中33.33%(24/72)的患者在接受對(duì)癥治療后1周內(nèi), 其臨床癥狀以及體征均完全消失。

2.3 影像學(xué)檢查結(jié)果 所有患者均接受顱腦CT﹑MRI掃描檢查, 所有患者均存在軟化灶。經(jīng)頭頸CTA檢查, 有72.22%(52/72)的患者動(dòng)脈存在不同程度的狹窄現(xiàn)象(主要在基底動(dòng)脈﹑椎動(dòng)脈以及大腦后動(dòng)脈)。

2.4 氟桂利嗪膠囊用藥劑量和發(fā)生帕金森綜合征的時(shí)間 所有患者氟桂利嗪膠囊服藥劑量均≤15 mg/d, 其中用藥劑量為15 mg/d的患者4例；用藥劑量為5 mg/d的患者10例,用藥劑量為10 mg/d的患者有16例。所有患者用藥時(shí)間最短15 d, 最長1 年, 其中66.67%(48/72)患者在用藥后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)藥源性帕金森綜合征。

3 討論

本次研究中選取的藥源性帕金森綜合征老年患者, 其發(fā)病原因主要是使用了鈣離子通道拮抗藥氟桂利嗪膠囊。有相關(guān)學(xué)者認(rèn)為, 氟桂利嗪通過突觸前或突觸后機(jī)制導(dǎo)致藥源性帕金森綜合癥的發(fā)生, 即引起多巴胺神經(jīng)環(huán)路的遞質(zhì)傳遞功能降低。一方面氟桂利嗪對(duì)紋狀體多巴胺 D2受體產(chǎn)生直接的競爭性拮抗作用, 另一方面致使單胺﹑5-羥色胺能神經(jīng)元的酪氨酸羥化酶丟失導(dǎo)致多巴胺耗竭。經(jīng)回顧本研究選取的患者在氟桂利嗪的用量上符合說明說要求, 這也一定程度說明長期使用該類藥物, 往往與是藥源性帕金森綜合征癥發(fā)生的重要因素。由氟桂利嗪膠囊所致的藥源性的帕金森綜合征同原發(fā)性帕金森病相比, 患者臨床癥狀及體征較為相似, 均表現(xiàn)為震顫﹑肌肉強(qiáng)直﹑呆板面容﹑行動(dòng)不便等, 嚴(yán)重影響患者的生活。但在其起病形式﹑進(jìn)展速度等方面, 二者存在差異。原發(fā)性帕金森綜合征多表現(xiàn)出男多女少﹑發(fā)病及其進(jìn)展慢﹑震顫頻率高且幅度大等特點(diǎn)。而藥源性帕金森綜合征則表現(xiàn)為女多男少﹑發(fā)病及其進(jìn)展快﹑存在肢體對(duì)稱性肌強(qiáng)直現(xiàn)象﹑運(yùn)動(dòng)少且肌強(qiáng)直﹑震顫頻率低且幅度小等。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［3］, 藥物是引起帕金森綜合征的最常見原因之一, 其中由氟桂利嗪引起的所占比例極高, 達(dá)到20%。但氟桂利嗪引起藥源性帕金森綜合征的機(jī)制尚不清楚, FNZ 是一種選擇性鈣離子通道阻滯劑, 能夠有效阻止過量的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi), 緩解患者腦血管平滑肌痙攣, 擴(kuò)張血管,并對(duì)血管性頭痛﹑頭暈病也有一定效果［4］。

為探討FNZ致老年性藥源性帕金森綜合征的臨床特點(diǎn)及治療體會(huì), 本文隨機(jī)抽取本院收治的72 例老年性藥源性帕金森綜合征患者為研究資料, 回顧性分析其臨床資料。經(jīng)統(tǒng)計(jì), 所有的72 例患者均有明顯的氟桂利嗪膠囊用藥史, 且用藥時(shí)間最短15 d, 最長1 年, 有48例患者在用藥3個(gè)月內(nèi)有帕金森綜合征出現(xiàn), 多以運(yùn)動(dòng)遲緩﹑肌強(qiáng)直為主, 所有患者均能得到對(duì)癥治療。本研究中, 女性多于男性, 可能與激素相關(guān)的DA 受體阻斷有關(guān), 或者與遺傳因素有關(guān)［5］。在使用FNZ 時(shí), 療程不宜太長, 劑量宜偏小。除此之外, 用藥過程應(yīng)嚴(yán)密觀察, 一旦出現(xiàn)癥狀宜盡早停藥。

綜上所述, 與原發(fā)性帕金森綜合征不同的是, 藥源性帕金森綜合征患者多以預(yù)防為主, 合理有效的對(duì)癥治療對(duì)緩解患者臨床癥狀具有重要意義。

［1］邵汝升,王占強(qiáng),董巧云,等.氟桂利嗪膠囊致老年性藥源性帕金森綜合征臨床分析.中國全科醫(yī)學(xué), 2012, 15(5):541-542.

［2］陳秋惠,楊宗輝,張穎,等. 氟桂利嗪致藥源性帕金森綜合征24例. 中國老年學(xué)雜志, 2011, 31(15):2983-2984.

［3］魏虹,劉芝修,李祥,等. 31例藥源性帕金森綜合征臨床分析.中醫(yī)藥臨床雜志, 2010, 22(11):972-973.

［4］高宇,南光賢.過量服用氟桂利嗪致帕金森綜合征1例報(bào)告.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志, 2014, 31(4):364.

［5］張遜娟.藥源性帕金森綜合征患者63例臨床癥狀與治療分析.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè), 2013, 10(36):118-119.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.23.087

2015-07-28］

133300 吉林省琿春市中醫(yī)醫(yī)院