梁曉明 陳奕芬 梁曉敏

GnRH-a和孕三烯酮用于預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡保守性手術(shù)后復(fù)發(fā)療效觀察

梁曉明 陳奕芬 梁曉敏

目的 探討促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)和孕三烯酮預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡保守性手術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床療效及安全性。方法 行腹腔鏡保守性手術(shù)治療的168例子宮內(nèi)膜異位癥患者, 將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組84例。對(duì)照組患者術(shù)后給予孕三烯酮治療, 觀察組患者術(shù)后給予GnRH-a治療, 對(duì)比兩組患者的癥狀緩解率、藥物不良反應(yīng)及1年后復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組緩解率高于對(duì)照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而兩組患者復(fù)發(fā)率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。觀察組不良發(fā)生率低于對(duì)照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。結(jié)論 GnRH-a和孕三烯酮均能預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡保守性手術(shù)后復(fù)發(fā), 但GnRH-a療效更優(yōu), 值得臨床推廣。

促性腺激素釋放激素興奮劑；孕三烯酮；子宮內(nèi)膜異位癥；術(shù)后復(fù)發(fā)

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis, EMS)是生育期婦女較為常見的婦科疾病, 近年來, 其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì), 對(duì)于該疾病的治療, 臨床首選的治療方式為腹腔鏡保守手術(shù), 但其復(fù)發(fā)率高。為有效降低腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)率, 輔助藥物預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義。2011年4月~2013年10月本院對(duì)行腹腔鏡保守性手術(shù)治療的168例子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后分別應(yīng)用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑 (GnRH-a)和孕三烯酮輔助治療, 取得滿意療效。本文旨在探討GnRH-a和孕三烯酮用于預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡保守性手術(shù)后復(fù)發(fā)的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年4月~2013年10月收治的168例子宮內(nèi)膜異位癥患者, 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn), 所有患者均行腹腔鏡保守手術(shù), 且為首次腹腔鏡手術(shù)。患者年齡22~49歲, 平均年齡(32.8±4.5)歲。病程4個(gè)月~10年, 平均病程(5.16±2.42)年?；颊呔胁煌潭鹊脑陆?jīng)量增加、痛經(jīng)、下腹痛、腰骶部疼痛及性交痛等, B 超檢查示附件囊性腫塊, 部分患者盆腔可觸及包塊, 后穹窿或骶韌帶處可有觸痛結(jié)節(jié)。按美國(guó)生殖學(xué)會(huì)(AFS)修訂的分類標(biāo)準(zhǔn)(R-AFS)進(jìn)行分期, 其中Ⅰ期25例, Ⅱ期36例, Ⅲ期69例, Ⅳ期38例, 術(shù)后經(jīng)病理檢查確診為EMS?；颊咝g(shù)前近3個(gè)月未使用過激素類藥物, 術(shù)前肝腎功能檢查均正常；排除心臟、肝臟、內(nèi)分泌等疾病。將以上患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組, 每組84例。兩組患者年齡、病程、臨床癥狀、R-AFS分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均行氣管內(nèi)插管全身麻醉, 腹腔鏡下對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫行囊腫剝除術(shù), 盡量保留正常卵巢組織。同時(shí)盡量電灼破壞卵巢、腹膜、骶韌帶、子宮表面的微小病灶, 分離盆腔粘連, 確保盆腔解剖基本恢復(fù)正常。手術(shù)完畢后用生理鹽水沖洗盆腔, 并將切除病灶送病理檢查。對(duì)照組患者與術(shù)后月經(jīng)來潮前5 d給予患者口服孕三烯酮治療, 2.5 mg/次, 2次/周, 連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組患者術(shù)后月經(jīng)來潮前5 d給予肌內(nèi)注射GnRH-a治療, 3.75 mg/次, 1次/月,連續(xù)治療6個(gè)月。用藥期間患者每月復(fù)查1次, 停藥后每3個(gè)月復(fù)查1次, 隨訪時(shí)間至停藥1年。對(duì)比兩組患者的臨床癥狀、體征、B超檢查情況及用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 緩解：臨床癥狀消失且未發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊；改善：原有臨床癥狀減輕, 體檢無陽性體征, 未發(fā)現(xiàn)盆腔腫塊；復(fù)發(fā)：B超檢查發(fā)現(xiàn)盆腔內(nèi)囊腫或再次出現(xiàn)周期性、進(jìn)行性加重的下腹痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 兩組患者均治療6個(gè)月, 隨訪1年。對(duì)照組84例患者, 緩解44例(52.38%), 改善34例(40.48%),復(fù)發(fā)6例(7.14%)。觀察組患者緩解53例(63.10%), 改善26例(30.95%), 復(fù)發(fā)5例(5.95%)。觀察組緩解率高于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而兩組患者復(fù)發(fā)率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組應(yīng)用孕三烯酮治療期間, 24例患者出現(xiàn)不良反應(yīng), 其中盜汗、潮熱11例, 痤瘡4例,陰道出血3例, 陰道干澀2例, 體重增加2例, 肝功能損害2例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為28.57%。觀察組應(yīng)用GnRH-a治療期間, 12例患者出現(xiàn)不良反應(yīng), 其中盜汗、潮熱8例, 陰道出血2例, 陰道干澀1例, 體重增加1例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥主要是指在宮腔以外的部位出現(xiàn)子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì), 并繼續(xù)生長(zhǎng), 臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)、性交痛、不孕等, 嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。腹腔鏡保守手術(shù)是臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的首選方式, 其具有較高的安全性, 適應(yīng)證廣, 且療效確切, 出血量小, 對(duì)轉(zhuǎn)折損傷小, 患者術(shù)后恢復(fù)快。但這種治療方法無法徹底清除位于腹膜后的非典型或微小病灶及浸潤(rùn)較嚴(yán)重的病灶, 術(shù)后患者復(fù)發(fā)率較高, 因此術(shù)后有必要輔助藥物治療以消除或抑制殘存病灶, 預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑GnRH-a和孕三烯酮是目前臨床常用的子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后治療藥物。孕三烯酮為19-去甲睪酮甾體類的三烯類合成激素, 有抗孕激素、抗雌激素和抗性腺效應(yīng), 其通過與血液中雄激素結(jié)合球蛋白結(jié)合, 直接作用于子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜受體, 發(fā)揮顯著的抑制作用, 促使異位病灶細(xì)胞失活并退化、異位病灶萎縮。另外, 孕三烯酮可作用于下丘腦-垂體軸, 抑制泌乳素(PRL)、促黃體生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)等促性腺激素的釋放, 抑制卵巢分泌功能, 使雌激素和孕激素水平下降, 從而誘導(dǎo)異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡,從而起到治療子宮內(nèi)膜異位癥和預(yù)防復(fù)發(fā)的目的。GnRH-a是天然促性腺激素釋放激素的同工異質(zhì)體, 對(duì)垂體有雙向調(diào)節(jié)作用, 其與垂體內(nèi)的GnRH受體相結(jié)合, 長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用可使垂體GnRH受體被耗盡, 垂體FSH和LH節(jié)律分泌消失, 從而抑制卵泡發(fā)育和排卵, 降低血雌孕激素水平, 使異位病灶萎縮［1］。本組研究資料結(jié)果顯示：腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用GnRH-a組緩解率高于孕三烯酮組, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明術(shù)后給予GnRH-a預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效更為顯著, 可降低復(fù)發(fā)率, 不良反應(yīng)少。

綜上所述, GnRH-a和孕三烯酮均能預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡保守性手術(shù)后復(fù)發(fā), 但GnRH-a療效要優(yōu)于孕三烯酮, 且不良反應(yīng)發(fā)生率低, 值得臨床推廣。

［1］ 鄭興宗.腹腔鏡手術(shù)分別聯(lián)合GnRH-a與孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果比較.實(shí)用藥物與臨床, 2014, 17(3):378-380.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.107

2015-02-30］

529500 陽江市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科