邱鳳玲 隨妍蕊

·藥物與臨床·

美羅培南治療老年肺部感染的藥代動(dòng)力學(xué)分析

邱鳳玲 隨妍蕊

目的 分析美羅培南治療老年肺部感染的藥代動(dòng)力學(xué)變化并評(píng)價(jià)其臨床療效。方法 86例老年肺部感染患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對照組, 各43例。兩組分別采用美羅培南治療和左氧氟沙星治療, 并監(jiān)測實(shí)驗(yàn)組8例肝功能正?；颊叩难帩舛葎?dòng)態(tài)變化, 比較兩種方法的臨床療效。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組8例患者美羅培南的藥動(dòng)學(xué)變化顯示：峰值濃度為(29.46±0.97)mg/L, 半衰期約1 h, 用藥8 h后血漿濃度為(2.41±0.91)mg/L。治療1個(gè)療程后, 實(shí)驗(yàn)組總有效率為93.0%, 對照組總有效率為72.1%, 實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 美羅培南治療老年肺部感染療效顯著, 其半衰期較短, 需要多次給藥才能達(dá)到理想的療效。

美羅培南；肺部感染；藥代動(dòng)力學(xué)；臨床療效

老年肺部感染是呼吸科常見病和多發(fā)病, 以發(fā)熱、咳嗽咳痰及喘息等為主要臨床表現(xiàn), 若得不到有效控制, 將嚴(yán)重影響患者的健康, 甚至危及生命。美羅培南屬于第二代碳青霉烯類抗生素, 其抗菌譜幾乎覆蓋所有的需氧菌及厭氧菌［1］。本研究旨在探討檢測美羅培南在老年肺部感染患者中的藥動(dòng)學(xué)變化, 并觀察對肺部感染患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月~2014年6月在本院呼吸科住院并被診斷為肺部感染的86例患者作為研究對象。所有患者均符合肺部感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分成實(shí)驗(yàn)組和對照組, 每組43例。觀察組男25例, 女18例, 年齡52~79歲, 平均年齡(59.6±8.9)歲, 社區(qū)獲得性肺炎24例, 繼發(fā)于慢性阻塞性肺疾病10例, 醫(yī)院獲得性肺炎5例, 其他4例；對照組男26例, 女17例, 年齡53~80歲,平均年齡(60.1±9.2)歲, 社區(qū)獲得性肺炎25例, 繼發(fā)于慢性阻塞性肺疾病12例, 醫(yī)院獲得性肺炎3例, 其他3例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。1.2 治療方法 觀察組采用美羅培南治療。具體用法:注射用美羅培南(深圳市海濱制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20010250)1.0 g+生理鹽水100 ml靜脈滴注, q.8 h., 療程為7 d。對照組采用左氧氟沙星治療。具體用法:鹽酸左氧氟沙星注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H19990342)0.2 g+生理鹽水250 ml靜脈滴注, q.12 h., 療程為7 d。

1.3 血樣采集及細(xì)菌學(xué)檢查 從觀察組中選取8例志愿者進(jìn)行血藥濃度動(dòng)態(tài)監(jiān)測。分別于靜脈滴注中(0.25 h)、靜脈滴注后即刻(0.5 h)和1、2、4、6、8 h在肘靜脈取血2 ml,肝素抗凝, 然后送檢。兩組患者于治療前后采用自然咳痰法留取痰液標(biāo)本, 培養(yǎng)并分離病原菌。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察實(shí)驗(yàn)組8例肝功能正?；颊呙懒_培南的血藥濃度變化；臨床癥狀、體征及血常規(guī)、血生化、痰培養(yǎng)、胸片及胸部CT等輔助檢查。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］痊愈：患者體溫降至正常, 痰培養(yǎng)病原菌被清除, 胸部CT肺部炎性病灶吸收≥50%；顯效：體溫下降, 痰培養(yǎng)病原菌部分清除, 胸部CT肺部炎性滲出病灶吸收<50%；有效：病情有所好轉(zhuǎn), 但不明顯；無效：患者病情無好轉(zhuǎn)或加重, 體溫不退或升高, 痰培養(yǎng)病原菌未清除, 胸部CT肺部炎性病灶較前增大。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 美羅培南血藥濃度動(dòng)態(tài)變化 實(shí)驗(yàn)組8例肝腎功能正常的肺部感染患者美羅培南藥動(dòng)學(xué)變化顯示： 0.25、0.5、1、2、4、6、8 h均值分別為(15.97±0.63)mg/L、(29.83±0.96)mg/L、(17.34± 0.73)mg/L、(8.56±0.96)mg/L、(4.47±1.09)mg/L、(3.03± 0.97)mg/L、(2.41±0.91)mg/L。峰值濃度為(29.46±0.97)mg/L,半衰期約1 h。

2.2 兩組臨床療效比較 治療1個(gè)療程后, 實(shí)驗(yàn)組總有效率為93.0%(痊愈13例、顯效21例、有效6例、無效3例),對照組總有效率為72.1%(痊愈8例、顯效18例、有效5例、無效12例), 實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

老年患者由于器官功能減退, 機(jī)體免疫抵抗力降低, 若發(fā)生肺部感染, 死亡率較高。臨床治療老年肺部感染主要是予以抗感染治療。然而, 在肺部感染的早期選擇何種抗生素仍帶有盲目性。有研究表明, 如果起初抗感染治療不當(dāng), 將明顯提高肺炎患者的死亡率［3］。所以經(jīng)驗(yàn)性初始抗菌藥物的選擇是治療成功的關(guān)鍵, 在抗生素選擇上應(yīng)該具有抗菌譜覆蓋所有可能的病原體, 起效快、療效好、安全性高的特點(diǎn)。

一般認(rèn)為, 引起肺部感染的細(xì)菌主要有銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌、革蘭陰性菌、金黃色葡萄球菌、克雷伯桿菌、真菌、支原體及衣原體等。然而, 不同的抗生素產(chǎn)生的臨床療效也不相同。美羅培南屬于人工半合成的碳青霉烯類抗生素, 其具有超廣譜的抗菌活性, 對臨床常見的需氧及厭氧菌都有極強(qiáng)的抗菌活性, 并且由于具有較好的體液分布及組織穿透力, 臨床上治療各類感染均可獲得良效。左氧氟沙星是第三代喹諾酮類抗菌藥, 主要是通過抑制細(xì)菌DNA復(fù)制而發(fā)揮抗菌作用, 其抗菌譜非常廣, 而且毒性低, 廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)等疾病中的感染。本研究結(jié)果顯示,治療1個(gè)療程后, 實(shí)驗(yàn)組總有效率為93.0%, 明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 說明美羅培南對老年肺部感染更有效, 也有可能是左氧氟沙星的耐藥性影響部分患者的臨床療效。

另外, 抗生素使用的劑量和使用的時(shí)間直接影響抗感染療效。因此使用美羅培南時(shí)對其藥動(dòng)學(xué)的了解至關(guān)重要。本研究通過檢測8例腎功能正常的老年肺部感染患者的血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化, 發(fā)現(xiàn)其峰值濃度為峰值濃度為(29.46±0.97)mg/L, 半衰期約1 h, 用藥8 h后血漿濃度為(2.41±0.91)mg/L, 提示美羅培南有效血濃度時(shí)間可達(dá)8 h左右, 因此, 應(yīng)該對肺部感染患者可每8小時(shí)給藥1次, 以維持有效的血藥濃度, 從而達(dá)到良好的治療效果。

［收稿日期：2015-04-10］

［1］ 葉賢偉, 張湘燕, 萬自芬, 等.美羅培南不同給藥時(shí)間在慢性阻塞性肺疾病并下呼吸道感染的療效比較.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 30(6):1004-1005.

［2］ 胡前文.美羅培南治療重癥肺炎78例臨床分析.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)(中旬刊), 2011, 2(7):121.

［3］ 伍彬.左氧氟沙星臨床應(yīng)用研究進(jìn)展.中國藥業(yè), 2013, 19(3): 61-63.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.070

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