張 琪，周亞濱，孫 靜

養(yǎng)心顆粒治療心血管疾病的研究進(jìn)展

張 琪1，2，周亞濱1，孫 靜1

養(yǎng)心顆粒；不穩(wěn)定型心絞痛；心律失常；心肌梗死；病毒性心肌炎

養(yǎng)心顆粒系參照明代王肯堂所著《證治準(zhǔn)繩·雜病證治類方》中“養(yǎng)心湯”制備成的養(yǎng)心顆粒粉末，“養(yǎng)心湯”以重用補(bǔ)氣活血藥輔以養(yǎng)心安神藥為其組方鮮明特點(diǎn)，主治心虛血少之驚惕不寧，原方組成有黃芪、茯神、白茯苓、半夏曲、當(dāng)歸、川芎各一錢半，遠(yuǎn)志、酸棗仁、辣桂、柏子仁、五味子、人參各一錢，炙甘草半錢。

方中人參性甘溫，乃大補(bǔ)元?dú)庵??！侗窘?jīng)》曰：“人參，補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸”。黃芪性甘溫，大補(bǔ)脾肺之氣，以裕生血之源?！秳e錄》曰：“補(bǔ)丈夫虛損、五勞羸瘦”。參芪共為君藥奏大補(bǔ)元?dú)?，以扶心氣之效。?dāng)歸性甘溫，乃補(bǔ)血要藥?！毒霸廊珪け静菡吩疲骸把a(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥”。川芎性辛散溫通，乃血中之氣藥，二藥相伍則暢達(dá)血脈之功著。白茯苓味甘，《日華子本草》云之為“補(bǔ)五勞七傷……開心益智，止健忘”。茯神，歸心經(jīng)，主寧心安神。上之諸藥為臣藥。君臣相配則益氣養(yǎng)血、養(yǎng)心安神力益彰。氣為血之帥，氣虛則運(yùn)血無力化為瘀血；氣虛則津液運(yùn)化失司，聚濕生痰，故氣虛多并見血瘀痰凝之象。半夏味辛苦性溫，祛痰散結(jié)之要藥，配伍補(bǔ)氣養(yǎng)心之藥，可使補(bǔ)中有通，補(bǔ)而勿壅。酸棗仁、遠(yuǎn)志、柏子仁共奏養(yǎng)心安神之效。五味子酸溫?cái)亢纳⒅臍庖责B(yǎng)心氣，《用藥法象》謂“補(bǔ)元?dú)獠蛔?，收耗散之氣”。肉桂性熱，補(bǔ)火助陽，溫通血脈，與補(bǔ)虛藥同用，補(bǔ)而不滯，與益氣養(yǎng)血之品同用，溫運(yùn)陽氣，鼓舞氣血生長。炙甘草味甘，補(bǔ)氣和中，助參、芪補(bǔ)益之力持久，調(diào)和諸藥，用以為使?？v觀全方，益氣養(yǎng)血、養(yǎng)心安神為主，佐以活血行氣、化痰之品，對(duì)氣血虧虛、心神失養(yǎng)兼有血瘀痰凝氣滯而致心痛、驚悸病證，確有標(biāo)本同治之功。

現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)養(yǎng)心顆粒進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究和臨床療效觀察，發(fā)現(xiàn)其具有多角度多靶點(diǎn)的藥理學(xué)效應(yīng)，

現(xiàn)總結(jié)如下。

1 實(shí)驗(yàn)研究

1.1 對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛(UA)動(dòng)物模型的作用 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)UA的病理機(jī)制主要與血管內(nèi)皮功能受損、斑塊表面破裂、血小板聚集、炎性細(xì)胞聚集等因素關(guān)系密切。研究人員針對(duì)上述發(fā)病機(jī)制對(duì)養(yǎng)心顆粒治療不穩(wěn)定型心絞痛的藥理作用進(jìn)行了大量的研究。杜俊敏等[1]采用球囊損傷家兔頸動(dòng)脈結(jié)合高脂飲食喂養(yǎng)8周后，將28只家兔隨機(jī)分為模型對(duì)照組、養(yǎng)心顆粒組、硝酸異山梨酯(消心痛)組和阿托伐他汀組，另取7只家兔為空白對(duì)照組，于10周末進(jìn)行藥物觸發(fā)的方法復(fù)制成近似不穩(wěn)定型心絞痛動(dòng)物模型，觀察養(yǎng)心顆粒對(duì)近似不穩(wěn)定型心絞痛家兔模型的作用，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心顆粒能顯著降低近似不穩(wěn)定心絞痛家兔模型血清炎性因子白細(xì)胞介素-6(IL-6)含量，抑制心肌細(xì)胞的損傷；養(yǎng)心顆粒能顯著降低家兔外周血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)水平，抑制UA病理生理過程中的炎癥反應(yīng)，起到防治UA的作用[2]；養(yǎng)心顆粒顯著降低近似不穩(wěn)定型心絞痛模型血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，CRP是炎癥反應(yīng)的血清標(biāo)志物之一，且CRP是急性冠脈綜合征等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，與其嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[3]；養(yǎng)心顆?？擅黠@降低近似不穩(wěn)定型心絞痛模型的血脂水平，從而減輕高脂血癥損害動(dòng)脈壁內(nèi)皮依賴性血管舒張功能[4]；養(yǎng)心顆?？梢悦黠@降低血清妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)的含量，從而減少斑塊內(nèi)部炎性細(xì)胞的聚集以及平滑肌細(xì)胞的遷移，抑制血管壁的炎癥反應(yīng)及穩(wěn)定易損斑塊，從而起到防治UA的作用[5]；養(yǎng)心顆?？梢韵抡{(diào)近似不穩(wěn)定型心絞痛模型不穩(wěn)定斑塊基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達(dá)，抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成和粥樣斑塊破裂[6]；張繼江等[7]以葉酸、維生素B12為對(duì)照藥物，研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)養(yǎng)心顆粒干預(yù)后高同型半胱氨酸(HCY)血癥大鼠模型血漿HCY下降顯著，且較葉酸組、維生素B12組降低更為明顯，養(yǎng)心顆?？赏ㄟ^降低HCY水平，減緩內(nèi)皮細(xì)胞損傷等作用，改善患者的內(nèi)皮功能。劉影哲等采用以球囊損傷家兔頸總動(dòng)脈結(jié)合高脂飲食喂養(yǎng)8周，8周末在頸總動(dòng)脈斑塊形成處轉(zhuǎn)染重組人p53腺病毒載體制備易損斑塊模型。養(yǎng)心顆粒通過降低p53基因轉(zhuǎn)染易損斑塊家兔模型血漿促炎性細(xì)胞因子-巨噬細(xì)胞游走抑制因子和IL-18的水平，達(dá)到其穩(wěn)定斑塊的作用[8，9]；升高易損斑塊家兔模型載脂蛋白M和CYP7A1含量，達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化和穩(wěn)定斑塊的作用[10，11]。

1.2 對(duì)冠心病快速型心律失常模型的作用 冠心病極易發(fā)生各種心律失常，病情變化迅速，可能發(fā)展為致死性心律失常。因此，心律失常的控制對(duì)冠心病的治療具有十分重要的意義?，F(xiàn)代醫(yī)家為觀察養(yǎng)心顆粒對(duì)冠心病快速型心律失常模型的作用機(jī)制，采用高脂飲食喂養(yǎng)并結(jié)合靜脈注射腎上腺素復(fù)制冠心病快速型心律失常模型，養(yǎng)心顆粒能夠增加冠心病快速型心律失常模型家兔一氧化氮(NO)的合成和前列環(huán)素(PGI2)的含量，進(jìn)而改善內(nèi)皮功能，達(dá)到防治冠心病心律失常的作用[12]；養(yǎng)心顆粒通過提高心肌組織Ca2+-Mg2+-ATP ase的活性來增加Ca2+由肌漿逆濃度梯度主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)到縱管系統(tǒng)，從而維持心肌細(xì)胞的興奮-收縮偶聯(lián)以及調(diào)節(jié)心肌的收縮、舒張功能[13]；養(yǎng)心顆?？梢杂行а娱L快速性心律失常出現(xiàn)時(shí)間，縮短持續(xù)時(shí)間，改善心肌 Na+-K+-ATP酶活性[14]，下調(diào)三磷酸腺苷(ATP)敏感性鉀通道(KATP)mRNA的表達(dá)，起到防治快速型心律失常的作用[15]；養(yǎng)心顆粒亦可降低模型家兔丙二醛(MDA)的含量，完成抗氧化作用[16]。

1.3 對(duì)心肌梗死模型的作用 近年來心肌梗死后心源性猝死發(fā)生率逐步升高，對(duì)人類構(gòu)成極大的危害。李晶潔等[17]采用手術(shù)結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈前降支造成左心室前側(cè)壁心肌梗死的方法復(fù)制犬心肌梗死模型，將21只犬隨機(jī)分為假手術(shù)對(duì)照組、心肌梗死組與養(yǎng)心顆粒組，結(jié)果顯示：心肌梗死組梗死區(qū)周邊非梗死區(qū)神經(jīng)纖維密度明顯高于對(duì)照組，養(yǎng)心顆粒組神經(jīng)密度雖高于對(duì)照組，但較心肌梗死組密度明顯降低，說明養(yǎng)心顆粒能夠抑制心肌梗死后心臟局部交感神經(jīng)過度再生，起到降低心律失常發(fā)生率的作用；在心肌梗死后給予養(yǎng)心顆粒的犬引起波碎裂的SISI聯(lián)律間期較心肌梗死組顯著縮短，且最先出現(xiàn)波碎裂處心肌的有效不應(yīng)期(ERP) 恢復(fù)曲線最大斜率較心肌梗死組變得平坦，表明養(yǎng)心顆粒很可能通過抑制心肌局部交感神經(jīng)過度再生的機(jī)制增加心肌電活動(dòng)的穩(wěn)定性[18]。

1.4 對(duì)病毒性心肌炎模型的作用 病毒性心肌炎與感染病毒及機(jī)體自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)，臨床治療多以對(duì)癥支持療法為主。近年來研究發(fā)現(xiàn)，中藥對(duì)該病具有良好的治療作用。枉前等[19]采用腹膜下注射柯薩奇病毒B3接種Balb/c小鼠復(fù)制病毒性心肌炎小鼠模型，研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心顆?？稍诟腥镜某跗陲@著上調(diào)心臟內(nèi)干擾素-γ(IFN-γ)水平，但在感染進(jìn)入慢性期后對(duì)腫瘤壞死因子(TNF-α)與IFN-γ的水平具有顯著下調(diào)的作用，其中對(duì)TNF-α的抑制作用尤為突出，說明養(yǎng)心顆?？赏ㄟ^心臟內(nèi)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，在感染的急性期有效保護(hù)心肌避免病毒的直接損傷，并在感染的慢性階段有效抑制促進(jìn)心肌炎癥和損傷的細(xì)胞因子水平，這一免疫調(diào)節(jié)作用可能是養(yǎng)心顆?？共《拘孕募⊙椎闹饕獧C(jī)制之一；養(yǎng)心顆粒能夠提高病毒性心肌炎模型小鼠存活率、保護(hù)模型小鼠心肌組織、降低模型小鼠心肌酶活性及抗病毒作用[20]。

2 臨床觀察

劉影哲等[21]觀察養(yǎng)心湯治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，養(yǎng)心湯改善心絞痛癥狀及心電圖的總有效率分別為83.33%和73.33%，優(yōu)于常規(guī)治療組；對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛(心氣虛型)的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，心絞痛的改善情況總有效率為90%，顯效率為40%；心電圖改善情況總有效率為70%，顯效率為25%[22]；且黃藝[23]研究結(jié)果顯示，養(yǎng)心湯能明顯改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的生活質(zhì)量。養(yǎng)心顆粒聯(lián)合美托洛爾治療心律失常的顯效率為47.9%，總有效率為93.7%[24]。李晶潔等[25]將104例舒張性心力衰竭患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組44 例，給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組60例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心湯，結(jié)果表明養(yǎng)心湯能有效改善患者左室舒張功能，改善心力衰竭癥狀，總有效率達(dá)到 93.3%，明顯高于對(duì)照組的79.5%，治療組患者腦鈉肽、舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣?E)與舒張晚期二尖瓣血流速度(A)比值(E/A)、E峰減速時(shí)間、等容舒張時(shí)間、舒張?jiān)缙诜逯笛魉俣取⑹鎻埻砥诜逯笛魉俣鹊群棉D(zhuǎn)情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明養(yǎng)心湯治療舒張性心力衰竭安全有效。

3 結(jié) 語

近年來對(duì)養(yǎng)心顆粒的實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，養(yǎng)心顆粒對(duì)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛、心律失常、心肌梗死及病毒性心肌炎具有明顯防治作用，包括抑制炎性細(xì)胞因子、穩(wěn)定斑塊、抗氧化和抑制交感神經(jīng)過度再生的等多靶點(diǎn)作用，這已突破了養(yǎng)心湯傳統(tǒng)組方的治療驚惕不寧之功效。目前對(duì)養(yǎng)心顆粒的研究多基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，隨著研究水平的進(jìn)一步深入，養(yǎng)心顆粒的研究也將日趨完善。養(yǎng)心顆粒將在防治心血管疾病的臨床應(yīng)用方面具有廣闊的前景。

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(本文編輯 郭懷印)

黑龍江省普通高等學(xué)校青年學(xué)術(shù)骨干支持計(jì)劃；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)“優(yōu)秀創(chuàng)新人才支持計(jì)劃”科研項(xiàng)目

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院(哈爾濱150040)；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．017

1672-1349(2015)14-1634-03

2015-03-22)