孫自學 張宸銘 門 波 王祖龍

1. 河南省中醫(yī)院生殖醫(yī)學科（鄭州 450002）； 2. 河南中醫(yī)學院

·學術爭鳴·

白細胞精子癥不育相關問題探討*

孫自學1張宸銘2**門 波1王祖龍2

1. 河南省中醫(yī)院生殖醫(yī)學科（鄭州 450002）； 2. 河南中醫(yī)學院

在男性精液中，除精子外還包括生精細胞、白細胞和生殖道上皮細胞等非精子細胞。正常精液中白細胞數(shù)不應超過1×106/mL，否則可診斷為白細胞精子癥。近年許多文獻對該病的診斷、機理及治療都有不同的報道。本文就白細胞精子癥男性不育相關問題做一探討。

一、白細胞精子癥的診斷標準是否應該重新修訂

世界衛(wèi)生組織（WHO）對白細胞精子癥的診斷標準是精液中白細胞＞1.0×106WBC/mL。但近年的研究發(fā)現(xiàn)許多低水平白細胞精子癥患者也出現(xiàn)了不同程度的精液質(zhì)量異常，許多學者認為該診斷標準應該重新制定。Agarwal等［1］認為低水平的白細胞可引起同等程度的氧化損傷，WHO制定的指南應根據(jù)情況修訂，他們將472例不育患者分為3組，分別是無白細組、低白細胞組（0.1～1.0×106WBC/mL）及白細胞組（＞1.0×106WBC/mL），與無白細胞組相比，低白細胞組具有高水平的活性氧（Reactive oxygen specias， ROS）及DNA碎片率，而且這種水平與白細胞組相比無顯著性差異。Hamada等［2］對61例低白細胞精子的不育癥患者（0.2～1.0×106WBC/mL）進行觀察，其中干預組34例經(jīng)驗性地應用多西環(huán)素，另外27例對照組未使用任何干預手段，發(fā)現(xiàn)干預組妊娠率明顯高于對照組。

二、白細胞增高是否一定會影響精子質(zhì)量

精液白細胞是否一定會引起精液質(zhì)量的異常，目前尚無定論。許多學者認為白細胞可直接殺傷精子，或產(chǎn)生ROS對精子產(chǎn)生氧化損傷。王晟等［3］將216例男性不育患者隨機分為白細胞精子癥組（＞1×106/mL，n=64）和非白細胞精子癥組（≤1×106/mL，n=152），發(fā)現(xiàn)白細胞精子癥組的精子密度、活動率及正常形態(tài)率明顯降低，并可使精液液化時間延長。王潔等［4］對192例男性不育患者進行精子形態(tài)分析和精液WBC檢測，發(fā)現(xiàn)白細胞精子癥組精子畸形率高于非白細胞精子癥組（P＜0.05），且缺陷以精子頭部及尾部為主，認為精液中過多的WBC可影響精子的正常形態(tài)，從而影響生育。

但也有不同的發(fā)現(xiàn)。何磊等［5］認為，精液中白細胞不影響精液體積、精子濃度、前向運動精子百分率，但可影響精子正常形態(tài)率、存活率及精子DNA完整性。

三、白細胞精子癥對精子質(zhì)量影響的可能機制

Ziyyat等［6］發(fā)現(xiàn)，精子中的中性粒細胞主要來源于附睪及前列腺，其中以附睪產(chǎn)生較少，對精子的質(zhì)量產(chǎn)生影響；前列腺產(chǎn)生較多，主要反映前列腺炎的程度并影響前列腺的分泌功能，尤其是酸性磷酸酶的分泌。

（一）細胞因子

王咸鐘等［7］發(fā)現(xiàn)，白細胞精子癥患者精液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量顯著升高，而血小板活化因子（PAF）含量顯著下降，而這兩種物質(zhì)與精子的能量代謝、運動能力及凋亡相關，推測TNF-α 和PAF可能在白細胞精子癥不育的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用。張梁等［8］將120例不育癥患者按其精液WBC數(shù)量的多少分為WBC精漿組46例（精液中WBC≥4/HP），非WBC精漿組74例（精液中WBC ＜4/HP），另設正常生育組50例作對照，發(fā)現(xiàn)WBC精漿組白細胞介素-2（IL-2）、IL-8、TNF-α及一氧化氮（NO）水平顯著高于非WBC精漿組以及正常生育組，認為高水平的IL-2、IL-8、TNF-α及NO在WBC精子癥所致的不育癥中發(fā)揮重要作用，IL誘導NO生成對精子和生殖組織具有毒性和損害作用而致男性不育。

（二）微生物感染

孫忠凱等［9］對275例男性不育患者精液樣本進行分析，檢測解脲支原體（UU），白細胞數(shù)量及精子密度，發(fā)現(xiàn)UU感染、白細胞數(shù)量與精子密度關系密切，UU感染可能通過引起白細胞異常及ROS水平增高，影響精子數(shù)量。陳鑫等［10］對1023例男性不育患者精液樣本進行UU、沙眼衣原體（CT）、WBC及精子形態(tài)檢測，發(fā)現(xiàn)UU、CT感染可直接或間接通過引起WBC增高影響精子形態(tài)。

（三）相關基因表達

周萬灝等［11］定量檢測白細胞精子癥患者78例（病例組）及正常生育男性31例（對照組）精子mtDNA、mtDNA4977bp缺失基因及精漿ROS水平，發(fā)現(xiàn)白細胞增多和ROS升高可能會導致精子mtDNA含量增高，但是對mtDNA4977bp缺失沒有顯著影響。

四、白細胞精子癥對輔助生育技術是否一定會產(chǎn)生影響

馮宗剛等［12］選28例行體外受精-胚胎移植（IVFET）助孕且為白細胞精子癥的患者（IVF研究組），以30例白細胞濃度正常患者作為IVF對照組，研究發(fā)現(xiàn)IVF研究組患者精子密度、活力、前向運動精子比例均低于對照組，精子畸形率高于對照組，體外受精（IVF）受精率低于對照組，認為精液白細胞增多可能是造成精子質(zhì)量下降，IVF受精率降低的原因之一。但Cavagna等［13］發(fā)現(xiàn)白細胞精子癥在輔助生殖技術（ART）中的卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）以及形態(tài)上選定卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射（IMSI）中，并不影響受精率，可能白細胞影響的環(huán)節(jié)不在受精而在著床。靖濤等［14］同樣發(fā)現(xiàn)，白細胞精子癥不影響宮腔內(nèi)人工授精（IUI）臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率以及精子常規(guī)參數(shù)。Ricci等［15］認為之前WHO推薦用于檢驗精液白細胞的過氧化物酶試驗不夠精確，而應該應用多參數(shù)流式細胞技術；在輔助生殖技術中，可采用上游法處理含有白細胞的精液樣本。

五、白細胞精子癥不育的治療

對于白細胞精子癥的治療，首先要明確病因，若為病原體或微生物感染者，首選敏感抗生素治療，或配合中藥治療。對于原因不明者，可選用中藥辨證治療。近年有許多關于本病的辨證論治。梁行［16］應用五味消毒飲治療白細胞精子癥，發(fā)現(xiàn)該方能夠明顯降低白細胞精子癥患者精液WBC、精漿中H2O2含量，臨床效果較好。袁興輝等［17］總結(jié)發(fā)現(xiàn)，婦科千金片具有抑菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、補益氣血、提高免疫力等作用，臨床上不但可以治療急、慢性婦科炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科炎性疾病，同樣可以用于男科疾病，如：慢性前列腺炎、白細胞精子癥、男子免疫不育癥等疾病。陳建設等［18］將136例白細胞精子癥患者隨機分為試驗組（72例）及對照組（64例），試驗組予清熱解毒、補腎益精的清解強精顆粒，對照組予司帕沙星片，發(fā)現(xiàn)試驗組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，可減少精液白細胞密度，提高A+B級精子密度和活動率。

六、結(jié)語

白細胞精子癥不育，WHO制定的診療標準對于現(xiàn)在似乎已經(jīng)不適用，許多低水平白細胞精子癥患者同樣也表現(xiàn)出了精液或精子質(zhì)量的異常，甚至不育，且疾病程度與符合診斷的白細胞精子癥患者相當。不是所有的白細胞精子癥都會引起精液的異常。一些微生物的感染可能直接影響生殖功能；白細胞可能通過影響相關細胞因子、基因的表達從而導致不育。對于輔助生育技術，白細胞精子癥似乎作用的靶點不在授精過程而在著床等其他方面。如果白細胞影響了精子的參數(shù)甚至造成了損傷則受精過程亦會受影響。所以目前存在的問題是引起白細胞升高的原因尚不清楚，影響精子質(zhì)量的機制還不明了，治療環(huán)節(jié)并無統(tǒng)一方案，多數(shù)為經(jīng)驗性治療等。這些問題有待我們進一步深入研究。

不育， 男性； 白細胞精子癥； 生殖技術，輔助

1 Agarwal A， Mulgund A， Alshahrani S， et al. Reactive oxygen species and sperm DNA damage in infertile men presenting with low level leukocytospermia. Reprod Biol Endocrinol 2014； 12: 126

2 Hamada A， Agarwal A， Sharma R， et al. Empirical treatment of low-level leukocytospermia with doxycycline in male infertility patients. Urology 2011；78（6）: 1320-1325

3 王晟， 賀占舉， 鄶艷榮， 等. 精液中白細胞與精液質(zhì)量的關系研究. 中國性科學 2013； 22（5）: 3-6

4 王潔， 靖濤， 陳南僑. 精液白細胞與精子形態(tài)的相關性研究. 中國優(yōu)生與遺傳雜志 2010； 18 （3）: 125-126

5 何磊， 萬小妍， 徐杰偉， 等. 白細胞精子癥患者精液質(zhì)量參數(shù)變化的初步研究. 熱帶醫(yī)學雜志 2015； 15（3）: 328-330， 361

6 Ziyyat A， Barraud-Lange V， Sifer C， et al. Paradoxical increase of sperm motility and seminal carnitine associated with moderate leukocytospermia in infertile patients. Fertil Steril 2008； 90（6）: 2257-2263

7 王咸鐘， 劉朝東， 孫鑫波. TNF-α、PAF在白細胞精子癥患者中的表達及相關性研究. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志2011； 21 （24）: 2981-2984， 2992

8 張梁， 黃涵， 周娜， 等. 白細胞精子癥患者精漿細胞因子及一氧化氮的檢測與臨床意義. 檢驗醫(yī)學與臨床 2009；6（23）: 1991-1992

9 孫忠凱， 郭凱敏， 劉睿智， 等. 解脲支原體感染與精液白細胞及精子密度關系探討. 中國實驗診斷學 2009；13（3）: 379-381

10 陳鑫， 許宗革， 鄭賢紅， 等. 解脲支原體、沙眼衣原體與精液白細胞及精子形態(tài)的關系. 中國男科學雜志 2008；22（10）: 25-28

11 周萬灝， 馬旭， 姜輝， 等. 生育男性和白細胞精子癥患者精子線粒體基因缺失和含量的研究. 中華男科學雜志2008； 14（5）: 391-395

12 馮宗剛， 毛跟紅， 許敏. 精液白細胞對精子質(zhì)量及IVF受精率的影響. 河南外科學雜志 2012； 18（4）: 9-10

13 Cavagna M， Oliveira JB， Petersen CG， et al. The in uence of leukocytospermia on the outcomes of assisted reproductive technology. Reprod Biol Endocrinol 2012；10: 44

14 靖濤， 王保平， 陳海霞， 等. 白細胞精子癥與宮腔內(nèi)人工授精結(jié)局的關系. 新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報 2013； 30（7）: 570-571， 574

15 Ricci G， Perticarari S， Boscolo R， et al. Leukocytospermia and sperm preparation - a flow cytometric study. Reprod Biol Endocrinol 2009； 7: 128

16 梁行. 五味消毒飲對白細胞精子癥精漿過氧化氫的影響.中醫(yī)學報 2014； 29 （8）: 1191-1193

17 袁興輝， 尹勝， 劉向東. 婦科千金片臨床研究總結(jié). 醫(yī)學信息·中旬刊 2011； 24（7）: 3249-3250

18 陳建設， 孫自學， 畢海寧. 清解強精顆粒治療白細胞精子癥臨床觀察. 中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志 2011； 17（11）: 1233， 1235

（2015-06-15收稿）

資助: 河南省教育科研基金（2010A360018）； 河南省中醫(yī)臨床學科領軍人才計劃（2013HNZY06）；鄭州市科技創(chuàng)新團隊（121PCXTD522）

**通訊作者， Email: 13157575401@163.com

10.3969/j.issn.1008-0848.2015.08.018

R 698.2